Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Ảnh hưởng của Esomeprazole Với/Không Có Acetylsalicylic Acid, Omeprazole và Lansoprazole Đến Dược động học và Dược lực học của Clopidogrel ở Người Tình nguyện Khỏe
Tóm tắt
Ảnh hưởng của thuốc ức chế bơm proton (PPIs) đến dược động học và dược lực học của clopidogrel đã được đánh giá trong hai nghiên cứu chéo trên người tình nguyện khỏe mạnh. Nghiên cứu 1: các đối tượng nhận clopidogrel một mình (liều nạp 300 mg, sau đó 75 mg/ngày trong 28 ngày) và hai trong ba loại PPIs (omeprazole 80 mg, esomeprazole 40 mg hoặc lansoprazole 60 mg) cộng với clopidogrel trong 29 ngày trong ba giai đoạn điều trị (phân bổ thứ tự điều trị ngẫu nhiên). Nghiên cứu 2: các đối tượng nhận clopidogrel một mình (75 mg/ngày trong 9 ngày) và clopidogrel một mình trong 4 ngày sau đó là clopidogrel cộng với phối hợp cố định esomeprazole 20 mg/axit acetylsalicylic (ASA) liều thấp 81 mg trong 5 ngày trong hai giai đoạn điều trị (phân bổ thứ tự điều trị ngẫu nhiên). Các hiệu ứng dược động học được ước lượng bằng cách đo lường chuyển hóa hoạt động của clopidogrel, và các hiệu ứng dược lực học bằng cách ức chế sự tụ tập tiểu cầu do adenosine diphosphate (ADP) gây ra. Có sự giảm tương đối lên đến 50% trong việc tiếp xúc với chuyển hóa hoạt động của clopidogrel với các PPIs khác nhau (nghiên cứu 1), và gần 40% với esomeprazole/ASA liều thấp (nghiên cứu 2), so với clopidogrel đơn độc. Có sự giảm tuyệt đối lên đến 17% trong ức chế sự tụ tập tiểu cầu do ADP gây ra khi kết hợp với các PPIs khác nhau, so với clopidogrel đơn độc; tuy nhiên, không có sự khác biệt nào trong ức chế tiểu cầu được quan sát trong quá trình kết hợp với phối hợp liều cố định esomeprazole/ASA liều thấp. Omeprazole, esomeprazole và lansoprazole đã giảm sự tiếp xúc toàn thân với chuyển hóa hoạt động của clopidogrel ở những người tình nguyện khỏe mạnh, dẫn đến sự giảm nhẹ trong hiệu quả chống tiểu cầu của nó. Tuy nhiên, không có sự khác biệt rõ rệt nào trong ức chế tiểu cầu được quan sát khi esomeprazole được kết hợp với ASA liều thấp như một phối hợp liều cố định.
Từ khóa
#Esomeprazole #Omeprazole #Lansoprazole #Clopidogrel #Dược động học #Dược lực học #Người tình nguyện khỏe mạnhTài liệu tham khảo
CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). Lancet. 1996;348(9038):1329–39.
Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, Chrolavicius S, Tognoni G, Fox KK, et al. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. N Engl J Med. 2001;345(7):494–502. doi:10.1056/NEJMoa010746.
Kushner FG, Hand M, Smith SC Jr, King SB 3rd, Anderson JL, Antman EM, et al. 2009 focused updates: ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction (updating the 2004 guideline and 2007 focused update) and ACC/AHA/SCAI guidelines on percutaneous coronary intervention (updating the 2005 guideline and 2007 focused update) a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2009;54(23):2205–41. doi:10.1016/j.jacc.2009.10.015.
Abraham NS, Hlatky MA, Antman EM, Bhatt DL, Bjorkman DJ, Clark CB, et al. ACCF/ACG/AHA 2010 Expert Consensus Document on the concomitant use of proton pump inhibitors and thienopyridines: a focused update of the ACCF/ACG/AHA 2008 expert consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID use. Am J Gastroenterol. 2010;105(12):2533–49. doi:10.1038/ajg.2010.445.
Yeomans ND, Lanas AI, Talley NJ, Thomson AB, Daneshjoo R, Eriksson B, et al. Prevalence and incidence of gastroduodenal ulcers during treatment with vascular protective doses of aspirin. Aliment Pharmacol Ther. 2005;22(9):795–801. doi:10.1111/j.1365-2036.2005.02649.x.
Cayla G, Collet JP, Silvain J, Thiefin G, Woimant F, Montalescot G. Prevalence and clinical impact of upper gastrointestinal symptoms in subjects treated with low dose aspirin: the UGLA survey. Int J Cardiol. 2012;156(1):69–75. doi:10.1016/j.ijcard.2010.10.027.
Weil J, Colin-Jones D, Langman M, Lawson D, Logan R, Murphy M, et al. Prophylactic aspirin and risk of peptic ulcer bleeding. BMJ. 1995;310(6983):827–30.
Serrano P, Lanas A, Arroyo MT, Ferreira IJ. Risk of upper gastrointestinal bleeding in patients taking low-dose aspirin for the prevention of cardiovascular diseases. Aliment Pharmacol Ther. 2002;16(11):1945–53.
Lanas A, Garcia-Rodriguez LA, Arroyo MT, Gomollon F, Feu F, Gonzalez-Perez A, et al. Risk of upper gastrointestinal ulcer bleeding associated with selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors, traditional non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs, aspirin and combinations. Gut. 2006;55(12):1731–8. doi:10.1136/gut.2005.080754.
Nema H, Kato M, Katsurada T, Nozaki Y, Yotsukura A, Yoshida I, et al. Investigation of gastric and duodenal mucosal defects caused by low-dose aspirin in patients with ischemic heart disease. J Clin Gastroenterol. 2009;43(2):130–2. doi:10.1097/MCG.0b013e3181580e8a.
Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM, Lopez-Sendon JL, Montalescot G, Theroux P, et al. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation. N Engl J Med. 2005;352(12):1179–89. doi:10.1056/NEJMoa050522.
Chen ZM, Jiang LX, Chen YP, Xie JX, Pan HC, Peto R, et al. Addition of clopidogrel to aspirin in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2005;366(9497):1607–21. doi:10.1016/S0140-6736(05)67660-X.
Connolly SJ, Pogue J, Hart RG, Hohnloser SH, Pfeffer M, Chrolavicius S, et al. Effect of clopidogrel added to aspirin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;360(20):2066–78. doi:10.1056/NEJMoa0901301.
Bhatt DL, Fox KA, Hacke W, Berger PB, Black HR, Boden WE, et al. Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events. N Engl J Med. 2006;354(16):1706–17. doi:10.1056/NEJMoa060989.
Diener HC, Bogousslavsky J, Brass LM, Cimminiello C, Csiba L, Kaste M, et al. Aspirin and clopidogrel compared with clopidogrel alone after recent ischaemic stroke or transient ischaemic attack in high-risk patients (MATCH): randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2004;364(9431):331–7. doi:10.1016/S0140-6736(04)16721-4.
Small DS, Farid NA, Payne CD, Weerakkody GJ, Li YG, Brandt JT, et al. Effects of the proton pump inhibitor lansoprazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of prasugrel and clopidogrel. J Clin Pharmacol. 2008;48(4):475–84. doi:10.1177/0091270008315310.
Angiolillo DJ, Gibson CM, Cheng S, Ollier C, Nicolas O, Bergougnan L, et al. Differential effects of omeprazole and pantoprazole on the pharmacodynamics and pharmacokinetics of clopidogrel in healthy subjects: randomized, placebo-controlled, crossover comparison studies. Clin Pharmacol Ther. 2011;89(1):65–74.
Harmsze AM, van Werkum JW, Taubert D, Hackeng CM, Deneer VH. Esomeprazole but not pantoprazole is associated with lower plasma concentrations of clopidogrel’s active metabolite. Ann Pharmacother. 2011;45(4):542–3.
Frelinger AL 3rd, Lee RD, Mulford DJ, Wu J, Nudurupati S, Nigam A, et al. A randomized, 2-period, crossover design study to assess the effects of dexlansoprazole, lansoprazole, esomeprazole, and omeprazole on the steady-state pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel in healthy volunteers. J Am Coll Cardiol. 2012;59(14):1304–11. doi:10.1016/j.jacc.2011.12.024.
Wu J, Jia LT, Shao LM, Chen JM, Zhong DD, Xu S, et al. Drug-drug interaction of rabeprazole and clopidogrel in healthy Chinese volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 2012. doi:10.1007/s00228-012-1329-z. (Epub ahead of print).
Chen CH, Yang JC, Uang YS, Lin CJ. Differential inhibitory effects of proton pump inhibitors on the metabolism and antiplatelet activities of clopidogrel and prasugrel. Biopharm Drug Dispos. 2012;33(5):278–83. doi:10.1002/bdd.1795.
Ohbuchi M, Noguchi K, Kawamura A, Usui T. Different effects of proton pump inhibitors and famotidine on the clopidogrel metabolic activation by recombinant CYP2B6, CYP2C19 and CYP3A4. Xenobiotica. 2012;42(7):633–40. doi:10.3109/00498254.2011.653655.
Kazui M, Nishiya Y, Ishizuka T, Hagihara K, Farid NA, Okazaki O, et al. Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the two oxidative steps in the bioactivation of clopidogrel to its pharmacologically active metabolite. Drug Metab Dispos Biol Fate Chem. 2010;38(1):92–9. doi:10.1124/dmd.109.029132.
Farid NA, Payne CD, Small DS, Winters KJ, Ernest CS 2nd, Brandt JT, et al. Cytochrome P450 3A inhibition by ketoconazole affects prasugrel and clopidogrel pharmacokinetics and pharmacodynamics differently. Clin Pharmacol Ther. 2007;81(5):735–41. doi:10.1038/sj.clpt.6100139.
Hagihara K, Nishiya Y, Kurihara A, Kazui M, Farid NA, Ikeda T. Comparison of human cytochrome P450 inhibition by the thienopyridines prasugrel, clopidogrel, and ticlopidine. Drug Metab Pharmacokinet. 2008;23(6):412–20.
Drepper MD, Spahr L, Frossard JL. Clopidogrel and proton pump inhibitors—where do we stand in 2012? World J Gastroenterol. 2012;18(18):2161–71. doi:10.3748/wjg.v18.i18.2161.
Tuffal G, Roy S, Lavisse M, Brasseur D, Schofield J, Delesque Touchard N, et al. An improved method for specific and quantitative determination of the clopidogrel active metabolite isomers in human plasma. Thromb Haemost. 2011;105(4):696–705. doi:10.1160/TH10-09-0582.
Rassen JA, Choudhry NK, Avorn J, Schneeweiss S. Cardiovascular outcomes and mortality in patients using clopidogrel with proton pump inhibitors after percutaneous coronary intervention or acute coronary syndrome. Circulation. 2009;120(23):2322–9. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.873497.
Bhatt DL, Cryer BL, Contant CF, Cohen M, Lanas A, Schnitzer TJ, et al. Clopidogrel with or without omeprazole in coronary artery disease. N Engl J Med. 2010;363(20):1909–17. doi:10.1056/NEJMoa1007964.
Siller-Matula JM, Jilma B, Schror K, Christ G, Huber K. Effect of proton pump inhibitors on clinical outcome in patients treated with clopidogrel: a systematic review and meta-analysis. J Thromb Haemost. 2010;8(12):2624–41. doi:10.1111/j.1538-7836.2010.04049.x.
Harjai KJ, Shenoy C, Orshaw P, Usmani S, Boura J, Mehta RH. Clinical outcomes in patients with the concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors after percutaneous coronary intervention: an analysis from the Guthrie Health Off-Label Stent (GHOST) investigators. Circ Cardiovasc Interv. 2011;4(2):162–70. doi:10.1161/CIRCINTERVENTIONS.110.958884.
Simon T, Steg PG, Gilard M, Blanchard D, Bonello L, Hanssen M, et al. Clinical events as a function of proton pump inhibitor use, clopidogrel use, and cytochrome P450 2C19 genotype in a large nationwide cohort of acute myocardial infarction: results from the French Registry of Acute ST-Elevation and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (FAST-MI) registry. Circulation. 2011;123(5):474–82. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.110.965640.
Douglas IJ, Evans SJ, Hingorani AD, Grosso AM, Timmis A, Hemingway H, et al. Clopidogrel and interaction with proton pump inhibitors: comparison between cohort and within person study designs. BMJ. 2012;345:e4388. doi:10.1136/bmj.e4388.
Harrison RW, Mahaffey KW. Clopidogrel and PPI interaction: clinically relevant or not? Curr Cardiol Rep. 2012;14(1):49–58. doi:10.1007/s11886-011-0233-y.
Schmidt M, Johansen MB, Robertson DJ, Maeng M, Kaltoft A, Jensen LO, et al. Concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors is not associated with major adverse cardiovascular events following coronary stent implantation. Aliment Pharmacol Ther. 2012;35(1):165–74. doi:10.1111/j.1365-2036.2011.04890.x.
Yamane K, Kato Y, Tazaki J, Tada T, Makiyama T, Imai M, et al. Effects of PPIs and an H2 blocker on the antiplatelet function of clopidogrel in Japanese patients under dual antiplatelet therapy. J Atheroscler Thromb. 2012;19(6):559–69.
Gremmel T, Steiner S, Seidinger D, Koppensteiner R, Panzer S, Kopp CW. The influence of proton pump inhibitors on the antiplatelet potency of clopidogrel evaluated by 5 different platelet function tests. J Cardiovasc Pharmacol. 2010;56(5):532–9. doi:10.1097/FJC.0b013e3181f68209.
Tunggal P, Ng FH, Lam KF, Chan FK, Lau YK. Effect of esomeprazole versus famotidine on platelet inhibition by clopidogrel: a double-blind, randomized trial. Am Heart J. 2011;162(5):870–4. doi:10.1016/j.ahj.2011.08.007.
Niazi M, Andersson T, Naucler E, Sundin M, Naesdal J. Evaluation of the pharmacokinetic interaction between esomeprazole (40 mg) and acetylsalicylic acid (325 mg) in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 2009;47(9):564–9.
Andersson T, Morrison D, Nagy P, Pisupati J, Schettler J, Warner TD. Evaluation of the pharmacodynamics of acetylsalicylic acid 81 mg with or without esomeprazole 20 mg in healthy volunteers. Am J Cardiovasc Drugs. 2012;12(4):217–24. doi:10.2165/11634280-000000000-00000.
Bal Dit Sollier C, Berge N, Boval B, Dubar M, Drouet L. Differential sensitivity and kinetics of response of different ex vivo tests monitoring functional variability of platelet response to clopidogrel. Thromb Haemost. 2010;104(3):571–81. doi:10.1160/TH09-11-0803.
Liang Y, Johnston M, Hirsh J, Pare G, Li C, Mehta S, et al. Relation between clopidogrel active metabolite levels and different platelet aggregation methods in patients receiving clopidogrel and aspirin. J Thromb Thrombolysis. 2012;34(4):429–36. doi:10.1007/s11239-012-0762-2.
Ferreiro JL, Ueno M, Tomasello SD, Capodanno D, Desai B, Dharmashankar K, et al. Pharmacodynamic evaluation of pantoprazole therapy on clopidogrel effects: results of a prospective, randomized, crossover study. Circ Cardiovasc Interv. 2011;4(3):273–9. doi:10.1161/CIRCINTERVENTIONS.110.960997.
Kwok CS, Jeevanantham V, Dawn B, Loke YK. No consistent evidence of differential cardiovascular risk amongst proton-pump inhibitors when used with clopidogrel: meta-analysis. Int J Cardiol. 2012. doi:10.1016/j.ijcard.2012.03.085. (Epub ahead of print).
Lin CF, Shen LJ, Wu FL, Bai CH, Gau CS. Cardiovascular outcomes associated with concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors in patients of acute coronary syndrome in Taiwan. Br J Clin Pharmacol. 2012;74(5):824–34. doi:10.1111/j.1365-2125.2012.04250.x.
Jaspers Focks J, Brouwer MA, van Oijen MG, Lanas A, Bhatt DL, Verheugt FW. Concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors: impact on platelet function and clinical outcome—a systematic review. Heart. 2012. doi:10.1136/heartjnl-2012-302371. (Epub ahead of print).