Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Ảnh hưởng của Chất Chống Axit đến Dược Động Học của Các Phân Formul Chạy Dài Tolterodine và Oxybutynin
Tóm tắt
Nói chung, các chế phẩm giải phóng kéo dài (ER) được thiết kế để kéo dài thời gian hiệu quả và giảm thiểu tác dụng phụ của thuốc. Những chế phẩm này thường chứa toàn bộ liều hàng ngày trong một viên thuốc duy nhất. Do đó, sự thất bại của cơ chế ER không chỉ làm giảm lợi ích mong muốn mà còn có thể tạm thời khiến bệnh nhân tiếp xúc với nồng độ thuốc cao hơn so với nồng độ được giải phóng từ viên thuốc thông thường. Trong nghiên cứu này, chúng tôi xác định liệu pH có ảnh hưởng đến việc giải phóng thuốc từ các chế phẩm ER của oxybutynin (công nghệ OROS®) và tolterodine (hạt được phủ màng) in vitro và in vivo.
Các nghiên cứu in vitro dựa trên các thí nghiệm hòa tan tiêu chuẩn hóa cho mỗi loại thuốc trong các môi trường pH khác nhau (dịch vị nhân tạo ở pH 1.2, dịch ruột nhân tạo ở pH 7.5 và nước). Trong hai nghiên cứu in vivo tách biệt, được thiết kế giống hệt nhau, liều đơn của mỗi loại thuốc được đưa riêng lẻ và với chất chống axit cho các tình nguyện viên nam và nữ khỏe mạnh trong độ tuổi 18-45. Các nghiên cứu in vivo được phân bổ ngẫu nhiên, chéo, mở được thực hiện bằng phương pháp xác định đã được chứng thực để xác định nồng độ huyết tương của tolterodine và chuyển hóa của nó 5-hydroxy-methyl tolterodine (5-HM), hoặc oxybutynin và chuyển hóa của nó N-desethyloxybutynin. Nghiên cứu in vitro cho thấy việc giải phóng thuốc chậm và ổn định từ ER-oxybutynin trong mỗi môi trường pH, với 64-71% được giải phóng sau 12 giờ. Việc giải phóng thuốc từ ER-tolterodine ổn định và chậm trong dịch vị nhân tạo, với 72.5% thuốc được giải phóng sau 12 giờ. Tuy nhiên, việc giải phóng thuốc nhanh hơn nhiều trong dịch ruột nhân tạo và nước, nơi 69.8% và 69.1% thuốc lần lượt được giải phóng trong 4 giờ. Những kết quả in vitro này tương đồng với các phát hiện của các nghiên cứu in vivo. Trong cơ thể, hồ sơ dược động học (nồng độ huyết tương đỉnh [Cmax] và diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian) của ER-oxybutynin là tương tự sau khi sử dụng có hay không có chất chống axit, trong khi giá trị Cmax của cả tolterodine và 5-HM tăng đáng kể khi ER-tolterodine được sử dụng cùng với chất chống axit (p ≤ 0.017 so với ER-tolterodine đơn độc). Những thay đổi ở pH ảnh hưởng đến việc giải phóng tolterodine từ ER-tolterodine, trong khi không có ảnh hưởng nào đến việc giải phóng oxybutynin từ công nghệ ER độc quyền được sử dụng trong ER-oxybutynin. Công nghệ được sử dụng trong các chế phẩm ER do đó xác định độ nhạy của sự giải phóng thuốc đối với các yếu tố bên ngoài.
Từ khóa
#Extended-release #oxybutynin #tolterodine #dược động học #pH #chất chống axitTài liệu tham khảo
Public Health Service Agency for Health Care Policy and Research (PHSAHCPR). Clinical practice guidelines: urinary incontinence in adults. Washington, DC: US Department of Health and Human Services, 1996
Anderson R, Mobley D, Blank B, et al. Once-a-day controlled release versus immediate release oxybutynin chloride in the treatment of urinary urge incontinence. J Urol 1999; 161: 1809–12
Nilvebrant L, Andersson KE, Gillberg P, et al. Tolterodine: a new bladder-selective antimuscarinic agent. Eur J Pharmacol 1997; 327: 195–207
Pahlman I, Gozzi P. Serum protein binding of tolterodine and its major metabolites in humans and several animal species. Biopharm Drug Dispos 1999; 20: 91–9
Detrol LA package insert. Kalamazoo (MI): Pharmacia & Upjohn, Dec 2000
Eckenhoff B, Theeuwes F, Urquhart J. Osmotically activated dosage forms for rate-controlled drug delivery. Pharm Technol 1981; 5: 35–44
Waldman SA, Morganroth J. Effects of food on the bioequivalence of different Verapamil sustained-release formulations. J Clin Pharmacol 1995; 35: 163–9
Lukkari E, Castern-Kortekangas P, Juhakoski A, et al. Effect of food on the bioavailability of oxybutynin from a controlled release tablet. Eur J Clin Pharmacol 1996; 50: 221–3
Ueno K, Kawashima S, Uemoto K, et al. Effect of food on nifedipine sustained-release preparation. DICP 1989; 23: 662–5
Sathyan G, Hu W, Gupta SK. Lack of effect of food on the pharmacokinetics of an extended-release oxybutynin formulation. J Clin Pharmacol 2001; 41: 187–92
Olsson B, Szamosi J. Food does not influence the pharmacokinetics of a new extended-release formulation of tolterodine for once daily treatment of patients with overactive bladder. Clin Pharmacokinet 2001; 40: 135–43
US Pharmacopeia. The official compendia of standards: USP 25-NF 20. 1st ed. Rockville (MD); US Pharmacopeia, 2002
Tortara GJ, Anagnostakos NP. The chemical level of organization. In: Tortora GJ, Anagnostakos NP, editors. Principles of anatomy and physiology. 4th ed. San Francisco (CA): Harper & Row, 1984: 41
Gupta SK, Yih BM, Atkinson L, et al. The effect of food, time of dosing, and body position on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of Verapamil and norverapamil. J Clin Pharmacol 1995; 35: 1083–93
Modi N, Wang B, Hu W, et al. Effect of food on the pharmacokinetics of osmotic controlled-release methylphenidate HCl in healthy subjects. Biopharm Drug Dispos 2000; 21: 23–31
Lecaillon JB, Massias P, Schoeller JP, et al. Influence of food on the absorption of metoprolol administered as an OROS delivery system in man. Br J Clin Pharmacol 1985; 19: 245–9S