Thay đổi sớm trong các biomarker viêm và tiền huyết khối ở bệnh nhân khởi đầu liệu pháp kháng retrovirus với abacavir hoặc tenofovir

BMC Infectious Diseases - 2011
Mar Masiá1, Natalia García2, Inmaculada Jarrín3, Consuelo Tormo2, Félix Gutiérrez1
1Infectious Diseases Unit, Hospital General Universitario de Elche, Department of Clinical Medicine, University Miguel Hernández, Elche, Alicante, Spain
2Biochemistry Section, Hospital General Universitario de Elche, Elche, Alicante, Spain
3National Center of Epidemiology, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain

Tóm tắt

Tóm tắt Thông tin nền Abacavir đã được liên kết với nguy cơ gia tăng nhồi máu cơ tim cấp, nhưng các cơ chế bệnh sinh vẫn chưa được biết rõ. Chúng tôi đã đánh giá những thay đổi theo chiều dọc trong các biomarker tiền xơ vữa động mạch ở những bệnh nhân bắt đầu điều trị với abacavir hoặc tenofovir. Phương pháp Các bệnh nhân liên tiếp bắt đầu liệu pháp kháng retrovirus (ART) với abacavir/lamivudine hoặc tenofovir/emtricitabine đã được đưa vào nghiên cứu. Mức độ plasma của protein C-reactive nhạy cảm cao (hsCRP), interleukin-6 (IL-6), phân tử bám dính tế bào nội mạch-1, phân tử bám dính tế bào mạch máu-1 (sVCAM-1) và chất ức chế hoạt hóa plasminogen-1 (PAI-1) được đo ở thời điểm ban đầu và trong các thời điểm khác nhau trong vòng 48 tuần. Sự so sánh được điều chỉnh cho độ tuổi, giới tính, tình trạng ART tại thời điểm đưa vào, tải lượng virus, rối loạn phân bố mỡ, điểm Framingham và tình trạng đồng nhiễm virus viêm gan C. Kết quả 50 bệnh nhân đã được phân tích, trong đó 28 người bắt đầu điều trị bằng abacavir và 22 người bằng tenofovir. Biomarker nội mô sVCAM-1 đã giảm đáng kể ở cả hai nhóm điều trị. hsCRP có xu hướng tăng nhanh sau khi bắt đầu điều trị với abacavir, một xu hướng không thấy ở những người bắt đầu bằng tenofovir. IL-6 đã tăng đáng kể chỉ ở tuần thứ 24 từ mức cơ bản ở những bệnh nhân dùng abacavir (+225%, p < 0.01) mặc dù sự khác biệt không đáng kể giữa các nhóm. Mức độ PAI-1 trong huyết tương đã tăng từ mức cơ bản tại tuần thứ 12 (+57%; p = 0.017), tuần thứ 24 (+72%; p = 0.008), và tuần thứ 48 (+149%; p < 0.001) ở những bệnh nhân dùng tenofovir, nhưng sự khác biệt giữa các nhóm không có ý nghĩa thống kê. Kết luận Các thay đổi trong các biomarker viêm, đông máu, và chức năng nội mô không khác biệt ở những bệnh nhân viremic bắt đầu ART với abacavir/lamivudine hoặc tenofovir/emtricitabine. Những thay đổi này xảy ra trong các giai đoạn đầu của điều trị và bao gồm cả tác động chống xơ vữa và tiền xơ vữa với cả hai loại thuốc.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Sabin CA, Worm SW, Weber R, Reiss P, El-Sadr W, Dabis F, De Wit S, Law M, D'Arminio Monforte A, Friis-Møller N, Kirk O, Pradier C, Weller I, Phillips AN, Lundgren JD: Use of nucleoside reverse transcriptase inhibitors and risk of myocardial infarction in HIV-infected patients enrolled in the D:A:D study: a multi-cohort collaboration. Lancet. 2008, 371: 1417-1426. 10.1016/S0140-6736(08)60423-7.

Strategies for management of Anti-Retroviral Therapy/INSIGHT; DAD Study Groups: Use of nucleoside reverse transcriptase inhibitors and risk of myocardial infarction in HIV-infected patients. AIDS. 2008, 22: F17-F24. 10.1097/QAD.0b013e32830fe35e.

Smith KY, Patel P, Fine D, Bellos N, Sloan L, Lackey P, Kumar PN, Sutherland-Phillips DH, Vavro C, Yau L, Wannamaker P, Shaefer MS, HEAT Study Team: Randomized, double-blind, placebo-matched, multicenter trial of abacavir/lamivudine or tenofovir/emtricitabine with lopinavir/ritonavir for initial HIV treatment. AIDS. 2009, 23: 1547-1556. 10.1097/QAD.0b013e32832cbcc2.

Martinez E, Larrousse M, Podzamczer D, Pérez I, Gutiérrez F, Loncá M, Barragán P, Deulofeu R, Casamitjana R, Mallolas J, Pich J, Gatell JM, BICOMBO Study Team: Abacavir-based therapy does not affect biological mechanisms associated with cardiovascular dysfunction. AIDS. 2010, 24: F1-F9. 10.1097/QAD.0b013e32833562c5.

Hammond E, McKinnon E, Mallal S, Nolan D: Longitudinal evaluation of cardiovascular disease-associated biomarkers in relation to abacavir therapy. AIDS. 2008, 22: 2540-2543. 10.1097/QAD.0b013e328319807f.

Reiss P: Abacavir and Cardiovascular Risk. Program and abstracts of the 16th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Montreal, Canada. 2009, Abstract 152

Masiá M, Bernal E, Padilla S, Graells ML, Jarrín I, Almenar MV, Molina J, Hernández I, Gutiérrez F: The role of C-reactive protein as a marker for cardiovascular risk associated with antiretroviral therapy in HIV-infected patients. Atherosclerosis. 2007, 195: 167-171.

Torriani FJ, Komarow L, Parker RA, Cotter BR, Currier JS, Dubé MP, Fichtenbaum CJ, Gerschenson M, Mitchell CK, Murphy RL, Squires K, Stein JH, ACTG 5152s Study Team: Endothelial function in human immunodeficiency virus-infected antiretroviral-naive subjects before and after starting potent antiretroviral therapy: The ACTG (AIDS Clinical Trials Group) Study 5152s. J Am Coll Cardiol. 2008, 52: 569-576. 10.1016/j.jacc.2008.04.049.

Palella FJ, Gange SJ, Benning L, Jacobson L, Kaplan RC, Landay AL, Tracy RP, Elion R: Inflammatory biomarkers and abacavir use in the Women's Interagency HIV Study and the Multicenter AIDS Cohort Study. AIDS. 2010, 24: 1657-1665. 10.1097/QAD.0b013e3283389dfa.

Koppel K, Bratt G, Schulman S, Bylund H, Sandström E: Hypofibrinolytic state in HIV-1-infected patients treated with protease inhibitor-containing highly active antiretroviral therapy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002, 15: 441-449.

Kohler HP, Grant PJ: Plasminogen-activator inhibitor type 1 and coronary artery disease. N Engl J Med. 2000, 342: 1792-1801. 10.1056/NEJM200006153422419.

Thogersen AM, Jansson J, Boman K, Nilsson TK, Weinehall L, Huhtasaari F, Hallmans G: High plasminogen activator inhibitor and tissue plasminogen activator levels in plasma precede a first acute myocardial infarction in both men and women. Circulation. 1998, 98: 2241-2247.

Thông tin
Thông tin xuất bản

BMC Infectious Diseases

Thông tin tác giả