Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đột Biến Gen ELMO Domain Containing 1 (ELMOD1) Liên Quan Đến Chậm Phát Triển Trí Tuệ và Rối Loạn Phổ Tự Kỷ
Tóm tắt
Gen ELMO Domain Containing 1 (ELMOD1) mã hóa một protein có chức năng hoạt hóa GTPase. Các nghiên cứu trước đây đã xác nhận sự biểu hiện quá mức của nó trong các mô não. Mặc dù chưa có nghiên cứu nào trước đó báo cáo về đột biến trong gen này ở người, nhưng các đột biến inactivate tự phát ở gen đồng hình của chuột đã được liên kết với tình trạng điếc và vấn đề thăng bằng. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã thực hiện giải trình tự toàn bộ exon (WES) trên một bệnh nhân có khuyết tật trí tuệ. Chúng tôi đã phát hiện một đột biến mới trong gen ELMOD1 (c.571delG, p.D191MfsTer25) ở bệnh nhân chính và hai trường hợp bị ảnh hưởng khác trong gia đình. Phân tích phân ly cho thấy cha mẹ mang đột biến ở trạng thái dị hợp tử. Do đó, nghiên cứu hiện tại báo cáo trường hợp đầu tiên về đột biến trong ELMOD1 ở người và chứng minh sự khác biệt đáng kể trong các kiểu hình liên quan đến đột biến ELMOD1 ở người và chuột.
Từ khóa
#gen ELMOD1 #đột biến gen #chậm phát triển trí tuệ #rối loạn phổ tự kỷ #phân tích phân ly #giải trình tự toàn bộ exonTài liệu tham khảo
Bowzard JB, Cheng D, Peng J, Kahn RA (2007) ELMOD2 is an Arl2 GTPase-activating protein that also acts on Arfs. J Biol Chem 282:17568–17580. https://doi.org/10.1074/jbc.M701347200
Fagerberg L, Hallström BM, Oksvold P, Kampf C, Djureinovic D, Odeberg J, Habuka M, Tahmasebpoor S, Danielsson A, Edlund K, Asplund A, Sjöstedt E, Lundberg E, Szigyarto CAK, Skogs M, Takanen JO, Berling H, Tegel H, Mulder J, Nilsson P, Schwenk JM, Lindskog C, Danielsson F, Mardinoglu A, Sivertsson Å, von Feilitzen K, Forsberg M, Zwahlen M, Olsson IM, Navani S, Huss M, Nielsen J, Ponten F, Uhlén M (2014) Analysis of the human tissue-specific expression by genome-wide integration of transcriptomics and antibody-based proteomics. Mol Cell Proteomics 13:397–406. https://doi.org/10.1074/mcp.M113.035600
Grimsley CM, Kinchen JM, Tosello-Trampont AC, Brugnera E, Haney LB, Lu M, Chen Q, Klingele D, Hengartner MO, Ravichandran KS (2004) Dock180 and ELMO1 proteins cooperate to promote evolutionarily conserved Rac-dependent cell migration. J Biol Chem 279:6087–6097. https://doi.org/10.1074/jbc.M307087200
Jackson CL, Bouvet S (2014) Arfs at a glance. The Company of Biologists Ltd. J Cell Sci 127: Pt 19:4103–9. doi: https://doi.org/10.1242/jcs.14489910.1242/jcs.144899
Johnson KR, Longo-Guess CM, Gagnon LH (2012) Mutations of the mouse ELMO domain containing 1 gene (Elmod1) link small GTPase signaling to actin cytoskeleton dynamics in hair. Cell Stereocilia Plos One 7:e36074. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0036074
Krgovic D, Marcun Varda N, Zagorac A, Kokalj-Vokac N (2011) Submicroscopic interstitial deletion of chromosome 11q22.3 in a girl with mild mental retardation and facial dysmorphism: case report. Mol Cytogenet 4:17. https://doi.org/10.1186/1755-8166-4-17
Steffen A, Ladwein M, Dimchev GA, Hein A, Schwenkmezger L, Arens S, Ladwein KI, Holleboom JM, Schur F, Small JV, Schwarz J, Gerhard R, Faix J, Stradal TEB, Brakebusch C, Rottner K (2013) Rac function is crucial for cell migration but is not required for spreading and focal adhesion formation. J Cell Sci 126:4572–4588. https://doi.org/10.1242/jcs.118232
Zamboni V, Jones R, Umbach A, Ammoni A, Passafaro M, Hirsch E, Merlo GR (2018) Rho GTPases in intellectual disability: from genetics to therapeutic opportunities. Int J Mol Sci 19. https://doi.org/10.3390/ijms19061821