Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Giảm Biểu Hiện của Microrna-421 Giảm Thiểu Tổn Thương Do Thiếu Máu/ Tái Thông Máu Não: Liên Quan Đến Hoạt Động Chống Apoptosis và Chống Oxy Hóa
Tóm tắt
Việc tái thông máu sau cơn thiếu máu não gây ra những tổn thương thiếu máu bổ sung do sự phục hồi đột ngột của dòng máu. Điều này thường dẫn đến sự sản xuất quá mức các gốc tự do phản ứng, rối loạn chức năng ty thể, căng thẳng oxy hóa, và hiện tượng apoptosis tế bào. Nghiên cứu của chúng tôi nhằm mục đích kiểm tra vai trò của antagomir miR-421 trong tổn thương do thiếu máu/tái thông máu não, cũng như các cơ chế tiềm ẩn của nó. Mô hình tắc động mạch não giữa (MCAO) đã được thực hiện với chuột đực Sprague Dawley (SD) để khởi phát các tổn thương do thiếu máu/tái thông máu não. Malondialdehyde (chỉ thị căng thẳng oxy hóa) và superoxide dismutase (enzyme chống oxy hóa) đã được đo lường như chỉ số cho căng thẳng oxy hóa. Phân tích bằng dòng tế bào đã được sử dụng để đánh giá tác động apoptosis tế bào từ miR-421. Antagomir miR-421 đã làm giảm đáng kể các khuyết tật thần kinh và thể tích nhồi máu. Nó cũng giảm thiểu nồng độ malondialdehyde, tăng cường hoạt động của superoxide dismutase, thúc đẩy sự biểu hiện của biển hình tế bào bạch cầu tủy-1 và tế bào lympho B-2, và giảm sự biểu hiện của Bax trong vỏ não thiếu máu. Ngoài ra, miR-421 nhắm mục tiêu MCL1 để thực hiện các chức năng sinh học của nó. Nghiên cứu của chúng tôi đã chỉ ra tác dụng bảo vệ thần kinh của antagomir miR-421 đối với các tổn thương do I/R não, bao gồm việc ức chế apoptosis tế bào và căng thẳng oxy hóa. MiR-421 có thể cung cấp một hướng điều trị mới cho các tổn thương do thiếu máu/tái thông máu.
Từ khóa
#miR-421 #tổn thương não #thiếu máu #tái thông máu #apoptosis #căng thẳng oxy hóaTài liệu tham khảo
Aurora, A. B., Mahmoud, A. I., Luo, X., Johnson, B. A., Van Rooij, E., Matsuzaki, S., et al. (2012). MicroRNA-214 protects the mouse heart from ischemic injury by controlling Ca 2+ overload and cell death. The Journal of clinical investigation, 122(4), 1222–1232.
Broughton, B. R., Reutens, D. C., & Sobey, C. G. (2009). Apoptotic mechanisms after cerebral ischemia. Stroke, 40(5), e331–e339.
Buller, B., Liu, X., Wang, X., Zhang, R. L., Zhang, L., Hozeska-Solgot, A., et al. (2010). MicroRNA-21 protects neurons from ischemic death. The FEBS journal, 277(20), 4299–4307.
Chiang, J., Kowada, M., Ames, A., 3rd, Wright, R., & Majno, G. (1968). Cerebral ischemia. III. Vascular changes. The American journal of pathology, 52(2), 455.
Crawford, M., Batte, K., Yu, L., Wu, X., Nuovo, G. J., Marsh, C. B., et al. (2009). MicroRNA 133B targets pro-survival molecules MCL-1 and BCL2L2 in lung cancer. Biochemical and Biophysical Research Communications, 388(3), 483–489. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2009.07.143.
Fields, W. S., Lemak, N. A., Frankowski, R. F., & Hardy, R. J. (1977). Controlled trial of aspirin in cerebral ischemia. Stroke, 8(3), 301–314.
Gan, C., Wang, C., & Tan, K. (2012). Circulatory microRNA-145 expression is increased in cerebral ischemia. Genetics and Molecular Research, 11(1), 147–152.
Huang, J., Upadhyay, U. M., & Tamargo, R. J. (2006). Inflammation in stroke and focal cerebral ischemia. Surgical neurology, 66(3), 232–245.
Huang, Z., Huang, P. L., Panahian, N., Dalkara, T., Fishman, M. C., & Moskowitz, M. A. (1994). Effects of cerebral ischemia in mice deficient in neuronal nitric oxide synthase. Science, 265(5180), 1883–1885.
Iadecola, C., & Alexander, M. (2001). Cerebral ischemia and inflammation. Current opinion in neurology, 14(1), 89–94.
Jiang, Z., Guo, J., Xiao, B., Miao, Y., Huang, R., Li, D., et al. (2010). Increased expression of miR-421 in human gastric carcinoma and its clinical association. Journal of gastroenterology, 45(1), 17–23.
Lee, S.-T., Chu, K., Jung, K.-H., Yoon, H.-J., Jeon, D., Kang, K.-M., et al. (2010). MicroRNAs induced during ischemic preconditioning. Stroke, 41(8), 1646.
Liu, P., Zhao, H., Wang, R., Wang, P., Tao, Z., Gao, L., et al. (2015). MicroRNA-424 protects against focal cerebral ischemia and reperfusion injury in mice by suppressing oxidative stress. Stroke, 46(2), 513–519.
Liu, R., Gao, M., Yang, Z.-H., & Du, G.-H. (2008). Pinocembrin protects rat brain against oxidation and apoptosis induced by ischemia–reperfusion both in vivo and in vitro. Brain research, 1216, 104–115.
Liu, X. S., Chopp, M., Zhang, R. L., & Zhang, Z. G. (2013). MicroRNAs in cerebral ischemia-induced neurogenesis. Journal of Neuropathology & Experimental Neurology, 72(8), 718–722.
Liu, Y., Qian, X.-M., He, Q.-C., & Weng, J.-K. (2019). MiR-421 inhibition protects H9c2 cells against hypoxia/reoxygenation-induced oxidative stress and apoptosis by targeting Sirt3. Perfusion, 35(3), 255–262.
Ma, Q., Zhao, H., Tao, Z., Wang, R., Liu, P., Han, Z., et al. (2016). MicroRNA-181c exacerbates brain injury in acute ischemic stroke. Aging and disease, 7(6), 705.
Nuñez, G., & Clarke, M. F. (1994). The Bcl-2 family of proteins: regulators of cell death and survival. Trends in Cell Biology, 4(11), 399–403. https://doi.org/10.1016/0962-8924(94)90053-1.
Sepramaniam, S., Armugam, A., Lim, K. Y., Karolina, D. S., Swaminathan, P., Tan, J. R., et al. (2010). MicroRNA 320a functions as a novel endogenous modulator of aquaporins 1 and 4 as well as a potential therapeutic target in cerebral ischemia. Journal of Biological Chemistry, 285(38), 29223–29230.
Sun, Y., Gui, H., Li, Q., Luo, Z. M., Zheng, M. J., Duan, J. L., et al. (2013). MicroRNA-124 protects neurons against apoptosis in cerebral ischemic stroke. CNS neuroscience & therapeutics, 19(10), 813–819.
Vekrellis, K., McCarthy, M. J., Watson, A., Whitfield, J., Rubin, L. L., & Ham, J. (1997). Bax promotes neuronal cell death and is downregulated during the development of the nervous system. Development, 124(6), 1239–1249.
Wang, K., Zhou, L.-Y., Wang, J.-X., Wang, Y., Sun, T., Zhao, B., et al. (2015). E2F1-dependent miR-421 regulates mitochondrial fragmentation and myocardial infarction by targeting Pink1. Nature Communications, 6, 7619.
Wang, X., Zhang, X., Ren, X.-P., Chen, J., Liu, H., Yang, J., et al. (2010). MicroRNA-494 targeting both proapoptotic and antiapoptotic proteins protects against ischemia/reperfusion-induced cardiac injury. Circulation, 122(13), 1308–1318.
Wang, Y., Zhang, H., Chai, F., Liu, X., & Berk, M. (2014). The effects of escitalopram on myocardial apoptosis and the expression of Bax and Bcl-2 during myocardial ischemia/reperfusion in a model of rats with depression. BMC Psychiatry, 14, 349. https://doi.org/10.1186/s12888-014-0349-x.
Zeng, L., Liu, J., Wang, Y., Wang, L., Weng, S., Tang, Y., et al. (2011). MicroRNA-210 as a novel blood biomarker in acute cerebral ischemia. Front Biosci (Elite Ed), 3(3), 1265–1272.
Zhang, J.-F., Shi, L.-L., Zhang, L., Zhao, Z.-H., Liang, F., Xu, X., et al. (2016). MicroRNA-25 negatively regulates cerebral ischemia/reperfusion injury-induced cell apoptosis through Fas/FasL pathway. Journal of Molecular Neuroscience, 58(4), 507–516.
Zhang, W., Shi, S., Jiang, J., Li, X., Lu, H., & Ren, F. (2017). LncRNA MEG3 inhibits cell epithelial-mesenchymal transition by sponging miR-421 targeting E-cadherin in breast cancer. Biomedicine & Pharmacotherapy, 91, 312–319.
Zhang, Y., Gong, W., Dai, S., Huang, G., Shen, X., Gao, M., et al. (2012). Downregulation of human farnesoid X receptor by miR-421 promotes proliferation and migration of hepatocellular carcinoma cells. Molecular cancer research, 10(4), 516–522.
Zhang, Y. K., Wang, H., Leng, Y., Li, Z. L., Yang, Y. F., Xiao, F. J., et al. (2011). Overexpression of microRNA-29b induces apoptosis of multiple myeloma cells through down regulating Mcl-1. Biochemical and Biophysical Research Communications, 414(1), 233–239. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2011.09.063.
Zhao, H., Wang, J., Gao, L., Wang, R., Liu, X., Gao, Z., et al. (2013). MiRNA-424 protects against permanent focal cerebral ischemia injury in mice involving suppressing microglia activation. Stroke, 44(6), 1706–1713.