Dosierung von Antiinfektiva bei Nierenversagen und Nierenersatztherapie in der Intensivmedizin

D. Czock1, V. Schwenger2, D. Kindgen-Milles3, M. Joannidis4, S. John5, M. Schmitz6, A. Jörres7, A. Zarbock8, M. Oppert9, J. T. Kielstein10, C. Willam11
1Medizinische Klinik, Abteilung Klinische Pharmakologie und Pharmakoepidemiologie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland
2Klinik für Nieren‑, Hochdruck- und Autoimmunerkrankungen, Klinikum Stuttgart, Stuttgart, Deutschland
3Klinik für Anästhesiologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland
4Gemeinsame Einrichtung für Internistische Intensiv- und Notfallmedizin, Department Innere Medizin, Medizinische Universität Innsbruck, Innsbruck, Deutschland
5Abteilung Internistische Intensivmedizin, Medizinische Klinik 8, Paracelsus Medizinischen Privatuniversität Nürnberg, Klinikum Nürnberg-Süd, Universität Erlangen-Nürnberg, Nürnberg, Deutschland
6Städtisches Klinikum Solingen, Solingen, Deutschland
7Medizinische Klinik I für Nephrologie, Transplantationsmedizin und internistische Intensivmedizin, Klinikum der Universität Witten/Herdecke, Köln-Merheim, Deutschland
8Klinik für Anästhesiologie, operative Intensivmedizin und Schmerztherapie, Universitätsklinikum Münster, Münster, Deutschland
9Klinik für Notfall- und internistische Intensivmedizin, Klinikum Ernst von Bergmann, Potsdam, Deutschland
10Medizinische Klinik V, Nephrologie | Rheumatologie | Blutreinigungsverfahren, Städtisches Klinikum Braunschweig, Braunschweig, Deutschland
11Medizinische Klinik 4 – Nephrologie und Hypertensiologie, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Deutschland

Tóm tắt

Nhiều thuốc kháng khuẩn cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân nặng có tổn thương thận cấp (AKI) và liệu pháp thay thế thận, nhằm đạt được nồng độ điều trị phù hợp. Bài viết này sẽ trình bày những nguyên tắc cơ bản về dược động học và dược lực học liên quan đến việc điều chỉnh liều thuốc, đồng thời cung cấp các khuyến nghị thực tiễn về liều lượng thuốc kháng khuẩn trong điều trị hồi sức tích cực. Các khuyến nghị về liều lượng của một số thuốc kháng khuẩn đã được xây dựng dựa trên tổng hợp các thông tin từ tài liệu chuyên môn, các nghiên cứu đã công bố, những khuyến nghị, cũng như các cân nhắc dược động học và dược lực học, cùng với kinh nghiệm và ý kiến của các chuyên gia. Trong số 37 loại thuốc kháng khuẩn (31 loại kháng sinh, 2 loại kháng virus, 4 loại kháng nấm), có 8 loại có thể sử dụng liều lượng không phụ thuộc vào chức năng thận. Đối với 29 loại thuốc kháng khuẩn, đã có khuyến nghị liều cụ thể cho thẩm phân máu luân phiên và đối với 24 loại cho lọc máu liên tục. Dựa trên dữ liệu hiện có, bài viết sẽ đưa ra các khuyến nghị về liều cho những thuốc kháng khuẩn quan trọng nhất dành cho bệnh nhân bị AKI và liệu pháp thay thế thận.

Từ khóa

#thuốc kháng khuẩn #tổn thương thận cấp #liệu pháp thay thế thận #điều chỉnh liều #dược động học #dược lực học

Tài liệu tham khảo

Ambrose PG, Bhavnani SM, Rubino CM, Louie A, Gumbo T, Forrest A, Drusano GL (2007) Pharmacokinetics-pharmacodynamics of antimicrobial therapy: it’s not just for mice anymore. Clin Infect Dis 44:79–86

Bellmann R, Egger P, Gritsch W, Bellmann-Weiler R, Joannidis M, Dunzendorfer S, Wiedermann CJ (2002) Elimination of levofloxacin in critically ill patients with renal failure: influence of continuous veno-venous hemofiltration. Int J Clin Pharmacol Ther 40:142–149

Beumier M, Casu GS, Hites M, Seyler L, Cotton F, Vincent JL, Jacobs F, Taccone FS (2014) β‑lactam antibiotic concentrations during continuous renal replacement therapy. Crit Care 18:R105

Blot SI, Pea F, Lipman J (2014) The effect of pathophysiology on pharmacokinetics in the critically ill patient—concepts appraised by the example of antimicrobial agents. Adv Drug Deliv Rev 77:3–11

Bosso JA, Nappi J, Rudisill C, Wellein M, Bookstaver PB, Swindler J, Mauldin PD (2011) Relationship between vancomycin trough concentrations and nephrotoxicity: a prospective multicenter trial. Antimicrob Agents Chemother 55:5475–5479

Cox ZL, McCoy AB, Matheny ME, Bhave G, Peterson NB, Siew ED, Lewis J, Danciu I, Bian A, Shintani A, Ikizler TA, Neal EB, Peterson JF (2013) Adverse drug events during AKI and its recovery. Clin. J Am Soc Nephrol 8:1070–1078

Czock D, Keller F (2014) Antibiotikadosierung bei Dialysepatienten. Nephrologe 9:477–487

Czock D, Keller F, Paar WD, Thalhammer F (2008) Nierenersatztherapie beim kritisch Kranken. Soll man Antibiotika bei kontinuierlicher Hämofiltration anders dosieren? Intensiv- und. Notfallbehandlung, Bd. 33, S 169–183

Czock D, Markert C, Hartman B, Keller F (2009) Pharmacokinetics and pharmacodynamics of antimicrobial drugs. Expert Opin Drug Metab. Toxicol, Bd. 5, S 475–487

Czock D, Spitaletta M, Keller F (2015) Suboptimal antimicrobial drug exposure in patients with renal impairment. Int J Clin Pharm 37:906–916

Dettli L (1976) Drug dosage in renal disease. Clin Pharmacokinet 1:126–134

Friedrich JO, Wald R, Bagshaw SM, Burns KE, Adhikari NK (2012) Hemofiltration compared to hemodialysis for acute kidney injury: systematic review and meta-analysis. Crit Care 16:R146

Hartmann B, Czock D, Keller F (2010) Drug therapy in patients with chronic renal failure. Dtsch Arztebl Int 107:647–655

Heintz BH, Matzke GR, Dager WE (2009) Antimicrobial dosing concepts and recommendations for critically ill adult patients receiving continuous renal replacement therapy or intermittent hemodialysis. Pharmacotherapy 29:562–577

Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R, Cely CM, Colman R, Cruz DN, Edipidis K, Forni LG, Gomersall CD, Govil D, Honoré PM, Joannes-Boyau O, Joannidis M, Korhonen AM, Lavrentieva A, Mehta RL, Palevsky P, Roessler E, Ronco C, Uchino S, Vazquez JA, Andrade VE, Webb S, Kellum JA (2015) Epidemiology of acute kidney injury in critically ill patients: the multinational AKI-EPI study. Intensive Care Med 41:1411–1423

Jamal JA, Udy AA, Lipman J, Roberts JA (2014) The impact of variation in renal replacement therapy settings on piperacillin, meropenem, and vancomycin drug clearance in the critically ill: an analysis of published literature and dosing regimens. Crit Care Med 42:1640–1650

Kalb R, Kram R, Morgera S, Slowinski T, Kindgen-Milles D (2013) Regional citrate anticoagulation for high volume continuous venovenous hemodialysis in surgical patients with high bleeding risk. Ther Apher Dial 17:202–212

Kunin CM (1967) A guide to use of antibiotics in patients with renal disease. A table of recommended doses and factors governing serum levels. Ann Intern Med 67:151–158

Martinez MN, Papich MG, Drusano GL (2012) Dosing regimen matters: the importance of early intervention and rapid attainment of the pharmacokinetic/pharmacodynamic target. Antimicrob Agents Chemother 56:2795–2805

Matzke GR, Aronoff GR, Atkinson AJ Jr, Bennett WM, Decker BS, Eckardt KU, Golper T, Grabe DW, Kasiske B, Keller F, Kielstein JT, Mehta R, Mueller BA, Pasko DA, Schaefer F, Sica DA, Inker LA, Umans JG, Murray P (2011) Drug dosing consideration in patients with acute and chronic kidney disease—a clinical update from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney Int 80:1122–1137

MIC- and Inhibition zone diameter distributions of microorganisms without and with resistance mechanisms. http://mic.eucast.org/Eucast2/. Zugegriffen: 05. März 2018

Norton K, Ingram PR, Heath CH, Manning L (2014) Risk factors for nephrotoxicity in patients receiving outpatient continuous infusions of vancomycin in an Australian tertiary hospital. J Antimicrob Chemother 69:805–808

Palevsky PM, Zhang JH, O’Connor TZ, Chertow GM, Crowley ST, Choudhury D, Finkel K, Kellum JA, Paganini E, Schein RM, Smith MW, Swanson KM, Thompson BT, Vijayan A, Watnick S, Star RA, Peduzzi P (2008) Intensity of renal support in critically ill patients with acute kidney injury. N Engl J Med 359:7–20

Pea F, Viale P, Furlanut M (2005) Antimicrobial therapy in critically ill patients: a review of pathophysiological conditions responsible for altered disposition and pharmacokinetic variability. Clin Pharmacokinet 44:1009–1034

Seyler L, Cotton F, Taccone FS, De Backer D, Macours P, Vincent JL, Jacobs F (2011) Recommended β‑lactam regimens are inadequate in septic patients treated with continuous renal replacement therapy. Crit Care 15:R137

Tian Q, Gomersall CD, Ip M, Tan PE, Joynt GM, Choi GY (2008) Adsorption of amikacin, a significant mechanism of elimination by hemofiltration. Antimicrob Agents Chemother 52:1009–1013

Udy AA, Baptista JP, Lim NL, Joynt GM, Jarrett P, Wockner L, Boots RJ, Lipman J (2014) Augmented renal clearance in the ICU: results of a multicenter observational study of renal function in critically ill patients with normal plasma creatinine concentrations. Crit Care Med 42:520–527

Vandecasteele SJ, De Vriese AS, Tacconelli E (2013) The pharmacokinetics and pharmacodynamics of vancomycin in clinical practice: evidence and uncertainties. J Antimicrob Chemother 68:743–748

Varma MV, Feng B, Obach RS, Troutman MD, Chupka J, Miller HR, El-Kattan A (2009) Physicochemical determinants of human renal clearance. J Med Chem 52:4844–4852

Vilay AM, Churchwell MD, Mueller BA (2008) Clinical review: Drug metabolism and nonrenal clearance in acute kidney injury. Crit Care 12:235