Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Dinutuximab: Một Tổng Quan về Neuroblastoma Cao Nguy Cơ
Tóm tắt
Dinutuximab (ch14.18; Unituxin™) là một kháng thể đơn dòng chimera giữa người và chuột, có khả năng liên kết với kháng nguyên glycolipid disialoganglioside, được biểu hiện mạnh mẽ trên bề mặt của các tế bào neuroblastoma. Thuốc tiêm tĩnh mạch này đã được phê duyệt tại EU và Mỹ như một liệu pháp kết hợp với yếu tố kích thích tụy bạch cầu – đại thực bào (GM-CSF), interleukin (IL)-2 và isotretinoin cho việc điều trị sau củng cố đối với bệnh nhân neuroblastoma có nguy cơ cao. Trong một nghiên cứu đa quốc gia giai đoạn III trên nhóm bệnh nhân này, lợi ích sống không sự kiện (EFS) với phác đồ chứa dinutuximab so với isotretinoin đơn thuần đã được ghi nhận tại thời điểm phân tích hiệu quả chính (p = 0.0115) và phân tích xác nhận (p = 0.0330), mặc dù giá trị p quan sát được cho sự khác biệt giữa các nhóm về EFS trong phân tích hiệu quả chính không vượt qua giới hạn đã được xác định trước cho ý nghĩa thống kê (p < 0.0108). Lợi ích sống toàn bộ có ý nghĩa và bền vững (5 năm) đã được quan sát thấy với phác đồ chứa dinutuximab so với isotretinoin đơn thuần. Mặc dù đã được điều trị trước bằng thuốc giảm đau, kháng histamine và thuốc hạ sốt, các phản ứng bất lợi nghiêm trọng đã được báo cáo với phác đồ chứa dinutuximab, với các phản ứng truyền dịch và bệnh lý thần kinh khiến FDA Hoa Kỳ phải đưa ra cảnh báo trong hộp. Dinutuximab khi được sử dụng kết hợp với GM-CSF, IL-2 và isotretinoin đại diện cho một bước tiến quan trọng trong điều trị sau củng cố đối với bệnh nhân neuroblastoma có nguy cơ cao, với lợi ích của nó vượt trội hơn so với rủi ro trong nhóm bệnh nhân có tiên lượng kém và lựa chọn điều trị hạn chế.
Từ khóa
#Dinutuximab #neuroblastoma #kháng thể đơn dòng #liệu pháp kết hợp #sống không sự kiện #sống toàn bộ.Tài liệu tham khảo
Parsons K, Bernhardt B, Strickland B. Targeted immunotherapy for high-risk neuroblastoma: the role of monoclonal antibodies. Ann Pharmacother. 2013;47(2):210–8.
European Medicines Agency. Unituxin: assessment report. 2015. http://www.ema.europa.eu/ema/. Accessed 15 Jan 2016.
Maris JM. Recent advances in neuroblastoma. N Engl J Med. 2010;362(23):2202–11.
Pinto NR, Applebaum MA, Volchenboum SL, et al. Advances in risk classification and treatment strategies for neuroblastoma. J Clin Oncol. 2015;33(27):3008–17.
Matthay KK, Villablanca JG, Seeger RC, et al. Treatment of high-risk neuroblastoma with intensive chemotherapy, radiotherapy, autologous bone marrow transplantation, and 13-cis-retinoic acid. Children’s Cancer Group. N Engl J Med. 1999;341(16):1165–73.
Desai AV, Fox E, Smith LM, et al. Pharmacokinetics of the chimeric anti-GD2 antibody, ch14.18, in children with high-risk neuroblastoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2014;74(5):1047–55.
Marachelian A, Desai A, Balis F, et al. Comparative pharmacokinetics, safety, and tolerability of two sources of ch14.18 in pediatric patients with high-risk neuroblastoma following myeloablative therapy. Cancer Chemother Pharmacol. 2016. doi:10.1007/s00280-015-2955-9.
United Therapeutics Europe Ltd. Unituxin 3.5 mg/mL concentrate for solution for infusion: EU summary of product characteristics. 2015. http://www.ema.europa.eu/ema/. Accessed 15 Jan 2016.
United Therapeutics Corp. Unituxin™ (dinutuximab) injection, for intravenous use: US prescribing information. 2015. http://www.fda.gov/. Accessed 15 Jan 2016.
Barker E, Mueller BM, Handgretinger R, et al. Effect of a chimeric anti-ganglioside GD2 antibody on cell-mediated lysis of human neuroblastoma cells. Cancer Res. 1991;51(1):144–9.
Handgretinger R, Anderson K, Lang P. A phase I study of human/mouse chimeric antiganglioside GD2 antibody ch14.18 in patients with neuroblastoma. Eur J Cancer. 1995;31a(2):261–7.
Ozkaynak MF, Sondel PM, Krailo MD, et al. Phase I study of chimeric human/murine anti-ganglioside G(D2) monoclonal antibody (ch14.18) with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in children with neuroblastoma immediately after hematopoietic stem-cell transplantation: a Children’s Cancer Group Study. J Clin Oncol. 2000;18(24):4077–85.
Gilman AL, Ozkaynak MF, Matthay KK, et al. Phase I study of ch14.18 with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and interleukin-2 in children with neuroblastoma after autologous bone marrow transplantation or stem-cell rescue: a report from the Children’s Oncology Group. J Clin Oncol. 2009;27(1):85–91.
Yu AL, Uttenreuther-Fischer MM, Huang CS, et al. Phase I trial of a human-mouse chimeric anti-disialoganglioside monoclonal antibody ch14.18 in patients with refractory neuroblastoma and osteosarcoma. J Clin Oncol. 1998;16(6):2169–80.
Yu AL, Gilman AL, Ozkaynak MF, et al. Anti-GD2 antibody with GM-CSF, interleukin-2, and isotretinoin for neuroblastoma. N Engl J Med. 2010;363(14):1324–34.
Ozkaynak MF, Gilman AL, Yu AL, et al. A comprehensive safety trial of chimeric antibody 14.18 (ch14.18) with GM-CSF, IL-2, and isotretinoin in high-risk neuroblastoma patients following myeloablative therapy: a Children’s Oncology Group study [abstract no. 10044]. J Clin Oncol. 2014;32(5 Suppl 1).
US National Institutes of Health. ClinicalTrials.gov. 2015. http://www.clinicaltrials.gov/. Accessed 15 Jan 2016.
US FDA Center for Drug Evaluation and Research. Medical review: Unituxin (dinutuximab). 2015. http://www.fda.gov/. Accessed 15 Jan 2016.
US FDA Center for Drug Evaluation and Research. Statistical review: Unituxin (dinutuximab). 2015. http://www.fda.gov/. Accessed 15 Jan 2016.
US FDA Center for Drug Evaluation and Research. Summary review: Unituxin (dinutuximab). 2015. http://www.fda.gov/. Accessed 15 Jan 2016.
US FDA. FDA approves first therapy for high-risk neuroblastoma [media release]. 10 Mar 2015. http://www.fda.gov/.