Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Mô hình huyết động học toàn thân và khu vực khác nhau của bốn loại thuốc ức chế enzyme chuyển đổi angiotensin-I ở chuột
Tóm tắt
Thuốc ức chế enzyme chuyển đổi angiotensin (ACE) làm giảm huyết áp bằng cách giảm sức cản mạch hệ thống. Việc kiểm tra khả năng gây giãn mạch ngoại vi của các thuốc ức chế ACE có thể không được phân bổ đồng đều trong tất cả các giường mạch máu và có thể khác nhau giữa các loại thuốc đã được thực hiện trên chuột bình thường bằng kỹ thuật Doppler xung sử dụng các thành phần hoạt động của bốn loại ACE khác nhau: captopril, enalapril, perindopril và ramipril. Các phản ứng huyết động học toàn thân (lưu lượng tim và huyết áp) và khu vực (thận, mạc treo, chân sau) đã được theo dõi liên tục đối với dung dịch muối hoặc việc tiêm bolus cộng dồn (0,01–1 mg/kg) của captopril, enalaprilat, perindoprilat hoặc ramiprilat. Các hiệu ứng của việc tiêm bolus liên tiếp (0,3–300 ng/kg) của angiotensinII cũng đã được nghiên cứu. Bốn loại thuốc ức chế ACE đã tạo ra sự ngăn chặn gần như hoàn toàn hoạt động enzyme chuyển đổi angiotensin-II trong huyết tương (83%, 100%, 100% và 100%, tương ứng), gây ra sự giảm huyết áp trung bình theo liều, không ảnh hưởng đáng kể đến lưu lượng tim, và làm giảm sức cản mạch máu ngoại vi và mạc treo một cách tương tự. Sức cản mạch máu chân sau đã giảm giống hệt nhau, nhưng ở mức độ thấp hơn so với sức cản ngoại vi tổng thể do enalaprilat, perindoprilat và ramiprilat, trong khi nó chỉ tăng khi dùng captopril với liều thấp. Sức cản thận đã giảm rõ rệt với cả bốn loại thuốc, và đặc biệt là với captopril. Thứ tự giảm dần đối với sự giãn mạch do thuốc ức chế ACE gây ra hoàn toàn giống với thứ tự co mạch khu vực do angiotensin-II gây ra (thận > sức cản mạch ngoại vi tổng thể = mạc treo > sức cản mạch chân sau), cho thấy rằng tính chất giãn mạch của thuốc ức chế ACE chủ yếu là do sự ức chế trương lực mạch của angiotensin-II. Không có hợp chất nào trong số các hợp chất được điều tra ảnh hưởng đáng kể đến lưu lượng máu ở mạc treo và chân sau, ngoại trừ captopril, loại này đã làm giảm lưu lượng máu ở chân sau một cách đáng kể. Cuối cùng, cả bốn loại thuốc đều làm tăng lưu lượng máu thận đáng kể. Do đó, bốn loại thuốc này thể hiện các kiểu giãn mạch khu vực khác nhau, trong đó enalaprilat, perindoprilat và ramiprilat gần như giống nhau, trong khi captopril thì khác biệt.
Từ khóa
#thuốc ức chế ACE #huyết động học #giãn mạch #angiotensin-II #chuộtTài liệu tham khảo
Regoli D, Park WK, Rioux F. Pharmacology of angiotensin.Pharmacol Rev 1974; 26:69–123.
Heyndrickx GR, Boettcher DH, Vatner SF. Effects of angiotensin, vasopressin and methoxamine on cardiac function and blood flow distribution in conscious dogs.Am J Physiol 1976; 231:1579–1587.
Hartley CJ, Cole JS. An ultrasonic pulsed Doppler system for measuring blood flow in small vessels.J Appl Physiol 1974; 37:626–629.
Haywood JR, Shaffer RA, Fastenow C, et al. Regional blood flow measurement with pulsed Doppler flowmeter in conscious rat.Am J Physiol 1981; 241:H273-H278.
Richer C, Doussau MP, Giudicelli JF. Influence of captopril and enalapril on regional vascular α-adrenoceptor reactivity in SHRs.Hypertension 1984; 6:666–674.
Richer C, Lefevre-Borg F, Lechaire J, Gomeni C, Gomeni R, Giudicelli JF, Cavero I. Systemic and regional hemodynamic characterization of alpha-1 and alpha-2 adrenoceptor agonists in pithed rats.J Pharmacol Exp Ther 1987; 240:944–953.
Cushman DW, Cheung HS. Spectrophotometric assay and properties of the angiotensin converting enzyme of rabbit lung.Biochem Pharmacol 1971; 20:1637–1648.
Richer C, Doussau MP, Giudicelli JF. Systemic and regional hemodynamic profile of five angiotensin I converting enzyme inhibitors in the spontancously hypertensive rat.Am J Cardiol 1987; 59:12D-17D.
Becker RHA, Scholkens B. Ramipril: A review of pharmacology.Am J Cardiol 1987; 59:3D-11D.
Koike H, Katsuaki I, Miyamoto M, et al. Effects of long-term blockade of angiotensin converting enzyme with captopril (SQ 14,225) on hemodynamics and circulating blood volume in SHR.Hypertension 1980; 2:299–303.
Richer C, Doussau MP, Giudicelli JF. Effects of captopril and enalapril on regional vascular resistance and reactivity in spontaneously hypertensive rats.Hypertension 1983; 5:312–320.
Unger T, Moursi M, Ganten D, et al. Antihypertensive action of the converting enzyme inhibitor perindopril (S 9490-3) in spontaneously hypertensive rats: Comparison with enalapril (MK 421) and ramipril (HOE 498).J Cardiovasc pharmacol 1986; 8:276–285.
Laubie M, Schiavi P, Vincent M, et al. Inhibition of angiotensin I-converting enzyme with S940: Biochemical effects, interspecies differences, and role of sodium diet in the hemodynamic effects.J Cardiovasc Pharmacol 1984; 6:1076–1082.
Fisken-Olsen MJ, Britton SL, Houck PC, et al. Effects of SQ 20881 and captopril on mesenteric, renal and iliac vasculatures.Am J Physiol 1983; 244:Heart Circ Physiol 13: H313-H319.
Lappe RW, Todt JA, Wendt RL. Graded vasodilation with converting enzyme inhibitors in conscious spontaneously hypertensive rats.J Pharmacol Exp Ther 1985; 235:651–656.
Simon AC, Safar ME, Levenson LA, et al. Action of vasodilating drugs on small and large arteries of hypertensive patients.J Cardiovasc Pharmacol 1983; 5:626–631.
Simon AC, Levenson JA, Bouthier J, et al. Effects of acute and chronic angiotensin converting enzyme inhibition on large arteries in human hypertension.J Cardiovasc Pharmacol 1985; 7:S45-S51.
Muirhead EE, Folkow B, Byers LW, et al. Cardiovascular effects of antihypertensive polar and neutral renomedullary lipids.Hypertension 1983; 5:1112–1118.
Mc Gowan HM, Vandongen R, Codde JP, Croft KD. Increased aortic PG12 and plasma lyso-PAF in the unclipped one-kidney hypertensive rat.Am J Physiol 1986; 251:H1361-H1364.
Gruetter CA, Ryan ET, Lemke SM, et al. Endotheliumdependent modulation of angiotensin II-induced contraction in blood vessels.Eur J Pharmacol 1988; 146:85–95.