Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Biểu hiện khác biệt của kiểu d receptor somatostatin trong tuyến tùng bình thường ở người và khối u tuyến tùng.
Tóm tắt
Somatostatin là một tín hiệu chống tăng sinh mạnh mẽ ở cả tế bào ác tính và bình thường của động vật có vú, và sự thay đổi biểu hiện receptor somatostatin (sst) có liên quan đến quá trình ung thư hoá trong các mô của con người. Trong nghiên cứu này, hai tuyến tùng bình thường và ba khối u của người đã được phân tích bằng cách sử dụng phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược (RT-PCR) để kiểm tra sự hiện diện của mRNA mã hóa cho năm loại receptor somatostatin khác nhau (sst1–sst5). Sự phân biệt khối u parenchymal tuyến tùng (PTT) đã được xác nhận qua việc phát hiện bằng miễn dịch hóa học các dấu hiệu neuroendocrine (synaptophysin, neurofilaments, và chromogranin A). Sự hiện diện của mRNA mã hóa cho c-myc, một proto-oncogene, và cho tryptophan hydroxylase (TPOH), serotonin N-acetyltransferase (NAT), và hydroxyindole-O-methyltransferase (HIOMT), các enzyme trong con đường tổng hợp melatonin, cũng đã được phân tích bằng RT-PCR. Chỉ có các mô khối u chứa mRNA c-myc. Tất cả năm mô đều chứa mRNA TPOH, NAT và HIOMT, trong đó mức độ mRNA HIOMT thấp hơn trong PPT so với tuyến tùng bình thường, cho thấy rằng PPT vẫn giữ khả năng tổng hợp melatonin. Tất cả các mô đều chứa các bản sao mRNA sst1, sst2, và sst3, nhưng không có sst4, trong khi một lượng nhỏ mRNA sst5 chỉ được tìm thấy trong các tuyến tùng bình thường. Phản ứng PCR thời gian thực, chỉ được thực hiện với kiểu con phong phú nhất sst2, cho thấy mức độ khoảng sáu lần cao hơn trong các tuyến tùng bình thường. Những kết quả này chứng minh sự hiện diện của các receptor somatostatin trong tuyến tùng của con người, như đã mô tả ở các loài khác, và chỉ ra sự biểu hiện khác biệt của các kiểu con sst2 và sst5 có liên quan đến quá trình ung thư hoá.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Baou, N., Bouras, M., Droz, J. P., Benhamed, M., and Krantic, S. (2000). Evidence for a selective loss of somatostatin receptor subtype expression in male germ tumors of seminoma type. Carcinogenesis 21:805–810.
Boularand, S., Darmon, M. C, and Mallet, J. (1995). The human tryptophan hydroxylase gene. An unusual splicing complexity in the 5′-untranslated region. J. Biol. Chem. 270:3748–3756.
Bruggers, C. S., Tai, K. F., Murdock, T., Sivak, L., Le, K., Perkins, S. L., Coffin, C. M., and Caroll, W. L. (1998). Expression of the c-myc protein in childhood medulloblastoma. J. Pediat. Hematol. Oncol. 20:18–25.
Bruno, J. F., Xu, Y., Song, J., and Berelowitz, M. (1992). Molecular cloning and functional expression of a brain-specific somatostatin receptor. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89:4618–4622.
Buscail, L., Esteve, J., Saint-Laurent, N., Bertrand, V., Reisine, T., O'Carroll, A., Bell, G., Schally, A., Vayssen, N., and Susini, C. (1995). Inhibition of cell proliferation by the somatostatin analogue RC-160 is mediated by somatostatin receptor subtypes SSTR2 and SSTR5 through different mechanisms. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92:1580–1584.
Buscail, L., Saint-Laurent, N., Chastre, E., Vaillant, J. C., Gespach, C., Capella, G., Kalthoff, H., Lluis, F., Vaysse, N., and Susini, C. (1996). Loss of somatostatin receptor gene expression in human pancreatic and colorectal cancer. Cancer Res. 56:1823–1827.
Casini Raggi, C., Calabro, A., Renzi, D., Briganti, V., Cianchi, F., Messerini, L., Valanzano, R., Smith, M. C., Cortesini, C., Tonelli, F., Serio, M., Maggi, M., and Orlando, C. (2002). Quantitative evaluation of somatostatin receptor subtype 2 expression in sporadic colorectal tumor and in the corresponding normal mucosa. Clin. Cancer Res. 8:419–427.
Chomczynski, P., and Sacchi, N. (1987) Single-step method of RNA isolation by acid guanidium thiocyanate-phenol-chloroform extraction. Anal. Biochem. 162:156–159.
Coon, S. L., Mazuruk, K., Bernard, M., Roseboom, P. H., Klein, D. C., and Rodriguez, R. (1996). The human serotonin N-acetyltransferase (EC 2.3.1.87) gene (AANAT): Structure, chromosomal localization and tissue expression. Genomics 34:76–84.
Csaba, Z., and Dournaud, P. (2001). Cellular biology of somatostatin receptors. Neuropeptides 35:1–23.
Debus, N., Dutour, A., Vuaroqueaux, V., Oliver, C., and Ouafik, L. H. (2001). The ovine somatostatin receptor subtype 1 (osst1): Partial cloning and tissue distribution. Domest. Anim. Endocrinol. 21:73–84.
Delesque, N., Buscail, L., Esteve, J. P., Saint-Laurent, N., Muller, C., Weckbecker, G., Bruns, C., Vayssen, N., and Susini, C. (1997). Sst2 somatostatin receptor expression reverses tumorigenecity of human pancreatic cancer cells. Cancer Res. 57:956–962.
Evans, A. A., Crook, T., Laws, S. A. M., Gough, A. C., Royle, G. T., and Primorse, J. N. (1997). Analysis of somatostatin receptor subtype mRNA expression in human breast cancer. Br. J. Cancer 75:798–803.
Fevre-Montange, M., Jouvet, A., Privat, K., Korf, H. W., Champier, J., Reboul, A., Aguera, C., and Mottolese, C. (1998). Immunohistochemical, ultrastructural, biochemical and in vitro studies of a pineocytoma. Acta Neuropathol. (Berl.) 95:532–539.
Fodor, M., Slama, A., Guillaume, V., Csaba, Z., Oliver, C., and Epelbaum, J. (1997). Distribution and pharmacological characterization of somatostatin receptor binding sites in the sheep brain. J. Chem. Neuroanat. 12:175–182.
Guyotat, J., Champier, J., Jouvet, A., Signorelli, F., Houzard, C., Bret, P., Saint-Pierre, G., and Fevre-Montange, M. (2001a). Differential expression of somatostatin receptors in ependymoma, implications for diagnosis. Int. J. Cancer 95:145–151.
Guyotat, J., Champier, J., Saint-Pierre, G., Jouvet, A., Bret, P., Brisson, C., Belin, M. F., Signorelli, F., and Fevre-Montange, M. (2001b). Differential expression of somatostatin receptors in medulloblastoma. J. Neuro-Oncol. 51:93–103.
Hofland, L. J., and Lamberts, S. W. J. (2001). Somatostatin receptor subtype expression in human tumors. Ann. Oncol. 12:S31-S36.
Hofland, L. J., Liu, Q., Van Koetsveld, P. M., Zuijderwijk, J., Van Der Ham, F., De Krijger, R. R., Schonbrunn, A., and Lamberts, S. W. J. (1999). Immunohistochemical detection of somatostatin receptor subtypes sst1 and sst2 in human somatostatin receptor positive tumors. J. Clin. Endocrinol. Metab. 84:775–780.
Hoyer, D., Bell, G. I., Berelowitz, M., Epelbaum, J., Feniuk, W., Humphrey, P. P. A., O'Caroll, A. M., Patel, Y. C., Schonbrunn, A., Taylor, J. E., and Reisine, T. (1995). Classification and nomenclature of somatostatin receptors. Trends Pharmacol. Sci. 16:86–88.
Jouvet, A., Fevre-Montange, M., Besançon, R., Derrington, E., Saint-Pierre, G., Belin, M. F., Pialat, J., and Lapras, C. (1994). Structural and ultrastructural characteristics of human pineal gland and pineal parenchymal tumors. Acta Neuropathol. 88:334–348.
Jouvet, A., Saint-Pierre, G., Fauchon, F., Privat, K., Bouffet, E., Ruchoux, M. M., Chauveinc, L., and Fevre-Montange, M. (2000). Pineal parenchymal tumors: A correlation of histological features with prognosis in 66 cases. Brain Pathol. 10:49–60.
Kees, U. R., Spagnolo, D., Hallam, L. A., Ford, J., Ranford, P. R., Baker, D. L., Callen, D. F., and Biegel, J. A. (1998). A new pineoblastoma cell line, PER-480, with der(10)t(1;16), der(16)t(1;17), and enhanced MYC expression in the absence of gene amplification. Cancer Genet. Cytogenet. 100:159–164.
Komatsuzaki, K., Terashita, K., Kinane, T. B., and Nishimoto, I. (2001). Somatostatin type V receptor activates c-jun N-terminal kinases via Gα12 family G proteins. Biochem. Biophys. Res. Commun. 289:1211–1217.
Lew, G. M., and Lawson-Willey, A. (1987). An immunohistochemical study in the ovine, porcine and rodent pineal gland. Histochemistry 86:591–593.
Mato, E., Matias-Guiu, X., Chico, A., Webb, S. M., Cabezas, R., Berna, L., and De Leiva, A. (1998). Somatostatin and somatostatin receptor subtype gene expression in medullary thyroid carcinoma. J. Clin. Endocrinol. Metab. 83:2417–2420.
Mato, E., Santisteban, P., Chowen, J. A., Fornas, O., Bouwens, M., Puig-Domingo, M., Argente, J., and Webb, S. (1997). Circannual somatostatin gene and somatostatin receptor gene expression in the early post-natal rat pineal gland. Neuroendocrinology 66:368–374.
Mato, E., Santisteban, P., Viader, M., Capella, G., Fornas, O., Puig-Domingo, M., and Webb, S. M. (1993). Expression of somatostatin in rat pineal cells in culture. J. Pineal Res. 15:43–45.
Patel, Y. C. (1999). Somatostatin and its receptor family. Front. Neuroendocrinol. 20:157–198.
Patel, Y. C., Rao, K., and Reichlin, S. (1977). Somatostatin in human cerebrospinal fluid. N. Engl. J. Med. 296:529–533.
Peinado, M. A., Viader, M., Puig-Domingo, M., Hernandez, G., Reiter, R. J., and Webb, S. M. (1989). Regional distribution of immunoreactive somatostatin in the bovine pineal gland. Neuroendocrinology 50:550–554.
Pelletier, G., Leclerc, R., Dube, D., Labrie, F., Buvani, R., Arimura, A., and Schally, A. V. (1975). Localization of growth-hormone release inhibiting hormone (somatostatin) in the rat brain. Am. J. Anat. 42:397–400.
Przybylska-Gornowicz, B., Helboe, L., Lewczuk, B., and Moller, M. (2000). Somatostatin and somatostatin receptors in the pig pineal gland during postnatal development: An immunocytochemical study. Anat. Rec. 259:141–149.
Rodriguez, I. R., Mazuruk, K., Schoen, T. J., and Chader, G. J. (1994). Structural analysis of the human hydroxyindole-O-methyltransferase gene. Presence of two distinct promoters. J. Biol. Chem. 269:31969–31977.
Sabry, I., and Suzuki, M. (1993). Immunoreactive somatostatin content in the pineal gland increases after lesion of the hypothalamic periventricular nucleus in male rats. J. Pineal Res. 14:23–26.
Schindler, M., Holloway, S., Humphrey, P. P. A., Waldvogel, H., Faull, R. L. M., Berger, W., and Emson, P. C. (1998). Localization of the somatostatin SST2A receptor in human cerebral cortex, hippocampus and cerebellum. Neuroreport 9:521–525.
Schulz, S., Handel, M., Schreff, M., Schmidt, H., and Hollt, V. (2000). Localization of five somatostatin receptors in the rat central nervous system using subtype-specific antibodies. J. Physiol. Paris 94:259–264.
Selmer, I. S., Schindler, M., Humphrey, P. P. A., Waldvogel, H. J., Faull R. L. M., and Emson, P. C. (2000). First localisation of somatostatin sst4 receptor protein in selected human brain areas: An immunohistochemical study. Mol. Brain Res. 82:114–125.
Sugden, D., and Klein, D. C. (1987). Inactivation of rat pineal hydroxyindol-O-methyltransferase by disulfite-containing peptides: Insulin is the most potent. J. Biol. Chem. 262:6489–6493.
Thoss, V. S., Perez, J., Probat, A., and Hoyer, D. (1996). Expression of five somatostatin receptor mRNAs in the human brain and pituitary. Arch. Pharmacol. 354:411–419.
Tsumanuma, I., Tanaka, R., Ichikawa, T., Washiyama, K., and Kumanishi, T. (2000). Demonstration of hydroxyindole-O-methyltransferase (HIOMT) mRNA expression in pineal parenchymal tumors: Histochemical in situ hybridization. J. Pineal Res. 28:203–209.
Webb, S., Lewinski, A. K., and Reiter, R. J. (1985). Somatostatin: Its possible relevance to pineal function In: Reiter, R. J., and Liss, A. R. (eds), Pineal Research Reviews, New York, pp. 215–236.
Yamada, Y., Post, S. R., Wang, K., Tager, H. S., Bell, G. I., and Seino, S. (1992). Somatostatin receptors, an expanding gene family: Cloning and functional characterization of human SSRT3, a protein coupled to adenylyl cyclase. Mol. Endocrinol. 6:2136–2141.