Các phác đồ liều lượng khác nhau của vắc xin protein gai SARS-CoV-2 tái tổ hợp (NVX-CoV2373) ở người lớn trẻ và già: Thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên giai đoạn 2

PLoS Medicine - Tập 18 Số 10 - Trang e1003769
Neil Formica1, Raburn M. Mallory1, Gary Albert1, Michelle Robinson1, Joyce S. Plested1, Iksung Cho1, Andreana Robertson1, Filip Dubovsky1, Gregory M. Glenn1
1Novavax, Inc., Gaithersburg, Maryland, United States of America

Tóm tắt

Nền tảng NVX-CoV2373 là vắc xin hạt nano tái tổ hợp virus corona chủng nặng (rSARS-CoV-2) bao gồm glycoprotein gai SARS-CoV-2 toàn chiều dài có cấu trúc ba trùng kết hợp với tá chất Matrix-M1. Phương pháp và kết quả Thành phần giai đoạn 2 của thử nghiệm ngẫu nhiên, đối chứng giả dược, giai đoạn 1 đến 2 của chúng tôi được thiết kế để xác định phác đồ liều lượng nào của NVX-CoV2373 sẽ được tiếp tục trong các nghiên cứu giai đoạn muộn hơn và dựa trên dữ liệu về sức đề kháng miễn dịch và an toàn đến Ngày 35 (14 ngày sau khi tiêm liều thứ hai). Thử nghiệm được tiến hành tại 9 địa điểm ở Úc và 8 địa điểm ở Hoa Kỳ. Người tham gia trong 2 nhóm tuổi (từ 18 đến 59 và 60 đến 84 tuổi) được phân ngẫu nhiên để nhận 1 hoặc 2 liều tiêm bắp 5-μg hoặc 25-μg NVX-CoV2373 hoặc giả dược, cách nhau 21 ngày. Tiêu chí chính là phản ứng kháng thể immunoglobulin G (IgG) chống lại protein gai, sụt cân nhiệt độ trong 7 ngày theo dõi, và các phản ứng không mong muốn không theo dõi trước. Tiêu chí phụ quan trọng là phản ứng kháng thể trung hòa virus dạng hoang dại. Sau khi đăng ký, 1.288 người tham gia được phân ngẫu nhiên vào 1 trong 4 nhóm vắc xin hoặc giả dược, với 1.283 người tham gia nhận ít nhất 1 liệu pháp nghiên cứu. Trong số này, 45% là người tham gia già tuổi từ 60 đến 84 tuổi. Phản ứng miễn dịch chủ yếu là nhẹ đến vừa về cường độ và kéo dài ngắn (trung bình <3 ngày) sau khi tiêm vắc xin NVX-CoV2373 lần đầu tiên và lần thứ hai, với tần suất và cường độ cao hơn sau khi tiêm lần thứ hai và với liều cao hơn. Phản ứng miễn dịch xảy ra ít thường xuyên hơn và cường độ thấp hơn ở người tham gia già tuổi. Cả hai phác đồ liều 5-μg và 25-μg của NVX-CoV2373 đều kích thích phản ứng miễn dịch mạnh mẽ ở người trẻ và người già tuổi. Đối với phác đồ liều 5 μg, mức trung bình hình học (GMTs) đối với IgG chống protein gai là 65,019 (khoảng tin cậy (CI) 95% từ 55,485 đến 76,192) và 28,137 (CI 95% từ 21,617 đến 36,623) EU/mL và đối với kháng thể trung hòa virus dạng hoang dại (với nồng độ ức chế 50%-MN50%) là 2,201 (CI 95% từ 1,343 đến 3,608) và 981 (CI 95% từ 560 đến 1,717) mức độ cho người trẻ và người già tương ứng, với tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh là 100% ở cả hai nhóm tuổi. Phản ứng kháng thể trung hòa vượt qua những gì được thấy ở một bảng huyết thanh phục hồi cho cả hai nhóm tuổi. Giới hạn nghiên cứu bao gồm thời gian theo dõi an toàn tương đối ngắn đến hiện tại và thiếu dữ liệu duy trì miễn dịch ngoài các đánh giá thời điểm chính trong phác đồ tiêm chủng chính, nhưng các dữ liệu này sẽ tích luỹ theo thời gian. Kết luận Nghiên cứu đã xác nhận các phát hiện từ giai đoạn 1 rằng phác đồ tiêm 2 liều 5-μg của NVX-CoV2373 có sức miễn dịch mạnh mẽ và được dung nạp tốt ở người trưởng thành trẻ tuổi. Ngoài ra, ở người trưởng thành già tuổi, phác đồ 2 liều 5 μg cũng được dung nạp tốt và cho thấy đủ khả năng miễn dịch để hỗ trợ việc sử dụng nó trong các nghiên cứu hiệu quả giai đoạn muộn. Đăng ký thử nghiệm ClinicalTrials.gov NCT04368988.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

World Health Organization, 2021, Coronavirus disease (COVID-19) dashboard

KL Bengtsson, 2016, Matrix-M adjuvant enhances antibody, cellular and protective immune responses of a Zaire Ebola/Makona virus glycoprotein (GP) nanoparticle vaccine in mice, Vaccine, 34, 1927, 10.1016/j.vaccine.2016.02.033

C Keech, 2020, Phase 1–2 trial of a SARS-CoV-2 recombinant spike protein nanoparticle vaccine, N Engl J Med, 383, 2320, 10.1056/NEJMoa2026920

L Du, 2009, The spike protein of SARS-CoV–a target for vaccine and therapeutic development, Nat Rev Microbiol, 7, 226, 10.1038/nrmicro2090

W Tai, 2020, Characterization of the receptor-binding domain (RBD) of 2019 novel coronavirus: implication for development of RBD protein as a viral attachment inhibitor and vaccine, Cell Mol Immunol, 17, 613, 10.1038/s41423-020-0400-4

LR Baden, 2021, Efficacy and safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine, N Engl J Med, 384, 403, 10.1056/NEJMoa2035389

FP Polack, 2020, C4591001 Clinical Trial Group. Safety and efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 vaccine, N Engl J Med, 383, 2603, 10.1056/NEJMoa2034577

K Karthik, 2020, Role of antibody-dependent enhancement (ADE) in the virulence of SARS-CoV-2 and its mitigation strategies for the development of vaccines and immunotherapies to counter COVID-19, Hum Vaccin Immunother, 16, 3055, 10.1080/21645515.2020.1796425

Food and Drug Administration. Guidance for Industry: Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials. September 2007. [cited 2021 Mar 6]. Available from: https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/toxicity-grading-scale-healthy-adult-and-adolescent-volunteers-enrolled-preventive-vaccine-clinical.

Division of AIDS (DAIDS), National Institutes of Health. Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events. Version 2.1. July 2017. [cited 2021 Mar 6]. Available from: https://rsc.niaid.nih.gov/sites/default/files/daidsgradingcorrectedv21.pdf.

D2.3 Priority List of Adverse Events of Special Interest: COVID-19. V2.0. 2020 May 25. [cited 2021 Mar 6]. Available from: https://brightoncollaboration.us/wp-content/uploads/2020/06/SPEAC_D2.3_V2.0_COVID-19_20200525_public.pdf.

OS Miettinen, 1985, Comparative analysis of two rates, Stat Med, 4, 213, 10.1002/sim.4780040211

V Shinde, 2021, Efficacy of NVX-CoV2373 Covid-19 vaccine against the B.1.351 variant, N Engl J Med, 384, 1899, 10.1056/NEJMoa2103055

L Fries, 2017, Immunogenicity and safety of a respiratory syncytial virus fusion protein (RSV F) nanoparticle vaccine in older adults, Immun Ageing, 14, 8, 10.1186/s12979-017-0090-7

SA Madhi, 2020, Respiratory syncytial virus vaccination during pregnancy and effects in infants, N Engl J Med, 383, 426, 10.1056/NEJMoa1908380

FM Munoz, 2019, Safety and immunogenicity of a respiratory syncytial virus fusion (F) protein nanoparticle vaccine in healthy third-trimester pregnant women and their infants, J Infect Dis, 220, 1802, 10.1093/infdis/jiz390

GM Glenn, 2016, A randomized, blinded, controlled, dose-ranging study of a respiratory syncytial virus recombinant fusion (F) nanoparticle vaccine in healthy women of childbearing age, J Infect Dis, 213, 411, 10.1093/infdis/jiv406

V Shinde, 2020, Induction of cross-reactive hemagglutination inhibiting antibody and polyfunctional CD4+ T-cell responses by a recombinant Matrix-M-adjuvanted hemagglutinin nanoparticle influenza vaccine, ciaa1673

V Shinde, 2020, Comparison of the safety and immunogenicity of a novel Matrix-M-adjuvanted nanoparticle influenza vaccine with a quadrivalent seasonal influenza vaccine in older adults: a randomized controlled trial

V Shinde, 2018, Improved titers against influenza drift variants with a nanoparticle vaccine, N Engl J Med, 378, 2346, 10.1056/NEJMc1803554

L Fries, 2020, Randomized, blinded, dose-ranging trial of an Ebola virus glycoprotein nanoparticle vaccine with matrix-m adjuvant in healthy adults, J Infect Dis, 222, 572, 10.1093/infdis/jiz518

PT Heath, 2021, Safety and efficacy of NVX-CoV2373 Covid-19 vaccine [published online ahead of print, 2021 Jun 30], N Engl J Med, NEJMoa2107659

J Sadoff, 2021, Safety and efficacy of single-dose Ad26.COV2.S vaccine against Covid-19, N Engl J Med, 384, 2187, 10.1056/NEJMoa2101544

M Voysey, 2021, Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK [published correction appears in Lancet 2021;397(10269):98]., Lancet, 397, 99, 10.1016/S0140-6736(20)32661-1

DY Logunov, 2021, Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia [published correction appears in Lancet 2021;397(10275):670]., Lancet, 397, 671, 10.1016/S0140-6736(21)00234-8

N Dagan, 2021, BNT162b2 mRNA Covid-19 vaccine in a nationwide mass vaccination setting, N Engl J Med, 384, 1412, 10.1056/NEJMoa2101765

E Vasileiou, 2021, Interim findings from first-dose mass COVID-19 vaccination roll-out and COVID-19 hospital admissions in Scotland: a national prospective cohort study, Lancet, 397, 1646, 10.1016/S0140-6736(21)00677-2

KRW Emary, 2021, Efficacy of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine against SARS-CoV-2 variant of concern 202012/01 (B.1.1.7): an exploratory analysis of a randomised controlled trial, Lancet, 397, 1351, 10.1016/S0140-6736(21)00628-0

SA Madhi, 2021, Efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 vaccine against the B.1.351 variant, N Engl J Med, 384, 1885, 10.1056/NEJMoa2102214

Thông tin
Thông tin xuất bản

PLoS Medicine

Tập 18 Số 10

e1003769

Thông tin tác giả