Biểu hiện và phân bố theo phát triển của các tiểu đơn vị GABA<sub>A</sub> α<sub>1</sub>-, α<sub>3</sub>- và β<sub>2</sub> trong não lợn
Tóm tắt
Chức năng chính của hệ thống axít γ-aminobutyric (GABA) trong não người trưởng thành là ức chế; tuy nhiên, trong não sơ sinh, GABA lại cung cấp phần lớn sự kích thích. Khi não phát triển, các gradient chloride xuyên màng thay đổi và vai trò ức chế của GABA được khởi động và tiếp tục suốt thời kỳ vị thành niên và cuộc sống trưởng thành. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng biểu hiện của các tiểu đơn vị thụ thể GABA<sub>A</sub> được điều chỉnh theo phát triển, và người ta cho rằng sự thay đổi về chức năng của GABA từ kích thích sang ức chế tương ứng với sự chuyển giao trong biểu hiện của các isoform tiểu đơn vị từ ‘non-mature’ đến ‘mature’. Chúng tôi đã khảo sát mẫu biểu hiện protein và phân bố của các tiểu đơn vị thụ thể GABA loại A (GABA<sub>A</sub>) α<sub>1</sub>-, α<sub>3</sub>- và β<sub>2</sub> trong vỏ não đỉnh và hồi hải mã của não lợn phát triển. Bốn độ tuổi xung quanh sinh được nghiên cứu; 14 ngày trước sinh (P–14), 10 ngày trước sinh (P–10), ngày sinh (P0) và vào ngày postnatal thứ 7 (P7). Động vật được thu thập bằng cách sinh mổ hoặc sinh tự nhiên. Mức độ biểu hiện protein và sự định vị tiểu đơn vị được phân tích bằng phương pháp Western blotting và nhuộm miễn dịch, tương ứng. Trong vỏ não và hồi hải mã, tiểu đơn vị α<sub>1</sub> của thụ thể GABA<sub>A</sub> cho thấy biểu hiện lớn nhất tại P7 so với tất cả các nhóm tuổi khác (p < 0.05). Ngược lại, biểu hiện của α<sub>3</sub> trong vỏ não cao hơn trong não trước sinh, đạt đỉnh tại P0, sau đó giảm đáng kể vào P7 (p < 0.05); một xu hướng tương tự được quan sát thấy trong hồi hải mã. Protein biểu hiện tiểu đơn vị β<sub>2</sub> của thụ thể GABA<sub>A</sub> dường như tương đối ổn định ở tất cả các thời điểm được nghiên cứu cả trong vỏ não và hồi hải mã. Việc nhuộm miễn dịch các tiểu đơn vị α<sub>1</sub>-, α<sub>3</sub>- và β<sub>2</sub> được quan sát thấy trong tất cả các lớp vỏ não ở mọi độ tuổi. Tiểu đơn vị α<sub>3</sub> của thụ thể GABA<sub>A</sub> dường như cho thấy sự định vị cụ thể ở lớp V và VI trong khi việc nhuộm cho tiểu đơn vị β<sub>2</sub> được quan sát thấy ở lớp IV. Trong hồi hải mã của tất cả các động vật, các tiểu đơn vị α<sub>1</sub>- và β<sub>2</sub> đã được chứng minh là nhuộm nhiều loại tế bào và quá trình trong gyrus dentate (DG), CA1 và CA3; tiểu đơn vị α<sub>3</sub> chỉ được quan sát thấy ở lớp moleculare của DG. Chúng tôi báo cáo lần đầu tiên về sự phát sinh của các tiểu đơn vị thụ thể GABA<sub>A</sub> α<sub>1</sub>, α<sub>3</sub> và β<sub>2</sub> trong não lợn perinatal.