Phát triển một xét nghiệm nhanh chóng và tiết kiệm chi phí để phát hiện đa hình gen thay thế của HLA-B*58:01: Một dấu ấn sinh học từng phần có thể dự đoán nhưng hữu ích cho hội chứng Stevens-Johnson/bóc tách biểu bì độc hại liên quan đến allopurinol ở người Nhật

Hội chứng Stevens-Johnson (SJS)/bóc tách biểu bì độc hại (TEN) do allopurinol gây ra có sự liên quan mạnh mẽ với HLA-B*58:01 trong nhiều quần thể, bao gồm cả người Nhật. Chúng tôi đã chứng minh rằng một số đa hình nucleotide đơn (SNP) xung quanh vùng HLA trên nhiễm sắc thể 6 có liên kết mạnh mẽ với HLA-B*58:01 trong một nghiên cứu trước đây sử dụng bệnh nhân SJS/TEN liên quan đến allopurinol ở người Nhật. Sự liên kết rất mạnh của chúng gợi ý rằng những SNP này có thể được sử dụng như các dấu ấn sinh học thay thế để tìm những người mang HLA-B*58:01 nhằm tránh những tác dụng phụ nghiêm trọng này. Trong nghiên cứu hiện tại, nhằm thúc đẩy việc áp dụng thông tin về dược động học gen này vào việc sử dụng hợp lý allopurinol trong tình huống lâm sàng, chúng tôi đã phát triển một xét nghiệm chuỗi polymerase – đa hình chiều dài đoạn phân đoạn hạn chế (PCR-RFLP) cho xác định kiểu gen của rs9263726 trong gen PSORS1C1, hoàn toàn có sự liên kết không đồng nhất (r2 = 1, D′=1) với HLA-B*58:01. Xét nghiệm PCR-RFLP được phát triển sử dụng enzyme hạn chế FokI đã có khả năng phát hiện ba kiểu gen khác nhau, GG, GA và AA của rs9263726 một cách mạnh mẽ, và do đó để tìm những người mang HLA-B*58:01. Xét nghiệm mạnh mẽ và giá rẻ này sẽ hữu ích để sàng lọc trước các đối tượng có HLA-B*58:01, yếu tố nguy cơ di truyền cao liên quan đến SJS/TEN do allopurinol.