Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Thiết kế, tổng hợp và hoạt tính chống khối u của các dẫn xuất 6,7-dimethoxyquinazoline mới chứa nhóm diaryl urea
Tóm tắt
Một loạt các dẫn xuất 6,7-dimethoxyquinazoline được kết nối bằng các khung diaryl urea đã được thiết kế, tổng hợp và đánh giá hoạt tính chống khối u in vitro. Hầu hết chúng cho thấy hiệu lực tuyệt vời chống lại bốn dòng tế bào ung thư được thử nghiệm so với sorafenib. Đặc biệt, một hợp chất hứa hẹn 20 đã được xác định, hợp chất này cho thấy hoạt tính chống khối u mạnh nhất với các giá trị IC50 lần lượt là 0.08, 0.09, 0.16 và 0.19 µmol/L đối với các dòng tế bào H460, HT-29, MKN-45 và MDA-MB-231. Phân tích mối quan hệ cấu trúc-hoạt tính (SAR) chỉ ra rằng các hợp chất có nhóm dimethylamino hoặc diethylamino ở vị trí C4 của cụm 6,7-dimethoxyquinazoline cho thấy hoạt tính vượt trội hơn so với các hợp chất mang nhóm morpholino.
Từ khóa
#6 #7-dimethoxyquinazoline #diaryl urea #hoạt tính chống khối u #IC50 #mối quan hệ cấu trúc-hoạt tínhTài liệu tham khảo
WHO Media Centre Jan.15, www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/ Last Accessed: 26.03313, 2013
Panda J., Patro V. J., Kumar A., Panda R. K., Sahoo B. M., Pharma Science Monitor, 2012, 3, 2968
Waiker D. K., Karthikeyan C., Poongavanam V., Kongsted J., Lozach O., Meijer L., Trivedi P., Bioorg. Med. Chem., 2014, 22, 1909
Ma A. Q., Yu W. Y., Li F. L., Bleich R. M., Herold J. M., Butler K. V., Norris J. L., Korboukh V., Tripathy A., Janzen W. P., Arrowsmith C. H., Frye S. V., Vedadi M., Brown P. J., Jin J., J. Med. Chem., 2014, 57, 6822
Antonello A., Tarozzi A., Morroni F., Cavalli A., Rosini M., Hrelia P., Bolognesi M. L., Melchiorre C., J. Med. Chem., 2006, 49, 6642
Sarkar S., Mazumdar A., Dash R., Sarkar D., Fisher P. B., Mandal M., Cancer Biol. Ther., 2010, 9, 592
Rowbottom M. W., Faraoni R., Chao Q., Campbell B. T., Lai A. G., Setti E., Ezawa M., Sprankle K. G., Abraham S., Tran L., Struss B., Gibney M., Armstrong R. C., Gunawardane R. N., Nepomuceno R. R., Valenta I., Hua H., Gardner M. F., Cramer M. D., Gitnick D., Insko D. E., Apuy J. L., Jones B. S., Ghose A. K., Herbertz T., Ator M. A., Dorsey B. D., Ruggeri B., Williams M., Bhagwat S., James J., Holladay M. W., J. Med. Chem., 2012, 55, 1082
Srimongkolpithak N., Sundriyal S., Li F. L., Vedadi M., Fuchter M. J., Med. Chem. Comm., 2014, 5, 1821
Jeon Y. T., Yang W., Qiao J. X., Li L., Ruel R., Thibeault C., Hiebert S., Wang T. C., Wang Y. F., Liu Y. J., Clark C. G., Wong H. S., Zhu J. L., Wu D., Sun D., Chen B. C., Mathur A., Chacko S. A., Malley M., Chen X. Q., Shen H., Huang C. S., Schumacher W. A., Bostwick J. S., Stewart A. B., Price L. A., Hua J., Li D. S., Levesque P. C., Seiffert D. A., Rehfuss R., Wexler R. R., Lam P. Y. S., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2014, 24, 1294
Kulkarni R. G., Laufer S., Mangannavar C., Garlapati A., Med. Chem., 2013, 9, 213
Nakamura K., Taguchi E., Miura T., Yamamoto A., Takahashi K., Bichat F., Guilbaud N., Hasegawa K., Kubo K., Fujiwara Y., Suzuki R., Shibuya M., Isoe T., Cancer Res., 2006, 66, 9134
Kim H. J., Jung M. H., Kim H., EI-Gamal M. I., Sim T. B., Lee S. H., Hong J. H., Hah J. M., Cho J. H., Choi J. H., Yoo K. H., Oh C. H., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2010, 20, 413
Wilhelm S. M., Carter C., Tang L. Y., Wilkie D., McNabola A., Rong H., Chen C., Zhang X. M., Vincent P., McHugh M., Cao Y. C., Shujath J., Gawlak S., Eveleigh D., Rowley B., Liu L., Adnane L., Lynch M., Auclair D., Taylor I., Gedrich R., Voznesensky A., Riedl B., Post L. E., Bollagand G., Trail P. A., Cancer Res., 2004, 64, 7099
Kan R. C., Farrell A. T., Saber H., Tang S., Williams G., Jee J. M., Liang C., Booth B., Chidambaram N., Morse D., Sridhara R., Garvey P., Justice R., Pazdur R., Clin. Cancer Res., 2006, 12, 7271
Keating G. M., Santoro A., Drugs, 2009, 69, 223
Dai Y. J., Hartandi K., Ji Z., Ahmed A. A., Albert D. H., Bauch J. L., Bouska J. J., Bousquet P. F., Cunha G. A., Glaser K. B., Harris C. M., Hickman D., Guo J., Li J. L., Marcotte P. A., Marsh K.C., Moskey M. D., Martin R. L., Olson A. M., Osterling D. J., Pease L. J., Soni N. B., Stewart K. D., Stoll V. S., Tapang P., Reuter D. R., Davidsen S. K., Michaelides M. R., J. Med. Chem., 2007, 50, 1584
Wang X., Horswill J. G., Whalley B. J., Stephens G. J., Mol. Pharmacol., 2011, 79, 758
Qin Y. Z., Lu Y. Y., Wang R. Q., Li W. B., Qu X. J., Biosci. Trends, 2013, 7, 237
Liu Z. J., Wu S. S., Wang Y., Li R. J., Wang J., Wang L. H., Zhao Y. F., Gong P., Eur. J. Med. Chem., 2014, 87, 782