Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Thiết kế và Tổng hợp Các Dẫn Xuất 1,3,4-Thiadiazole Làm Tác Nhân Chống Ung Thư và Chống Lao Mới
Tóm tắt
Một loạt các amin 1,3,4-thiadiazole-2 được thay thế bởi phenyl đã được thiết kế, tổng hợp và sàng lọc để đánh giá hoạt tính chống ung thư và chống lao. Các hợp chất mục tiêu được tổng hợp bắt đầu từ isocyanat và hydrazide axit bằng các phương pháp truyền thống và hỗ trợ vi sóng. Cấu trúc của các sản phẩm được xác nhận bằng quang phổ 1H NMR, 13C NMR, khối phổ độ phân giải cao, quang phổ IR và phân tích nguyên tố. Một số hợp chất tổng hợp cho thấy hoạt tính chống ung thư in vitro đáng kể đối với tế bào ung thư vú và các dòng tế bào người bình thường. Trong số đó, N-benzyl-5-(4-fluorophenyl)-, N-benzyl-5-(4-nitrophenyl)-, và 5-phenyl-N-(p-tolyl)-1,3,4-thiadiazole-2-amines thể hiện hoạt tính ức chế cao hơn so với đối chứng cisplatin (IC50 3.3 ώM). N-Benzyl-5-(4-methoxyphenyl)-, 5-phenyl-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-, N-benzyl-5-(4-fluorophenyl)-, và N-benzyl-5-(4-nitrophenyl)-1,3,4-thiadiazole-2-amines đã thể hiện hoạt tính ức chế cao đối với dòng tế bào HEK293T (IC50 52.63, 42.67, 34.71, và 33.74 ώM, tương ứng), cao hơn so với đối chứng cisplatin. Trong kiểm nghiệm hoạt tính chống lao đối với vi khuẩn mycobacterium smegmatis MC155, 5-phenyl-N-[4-(trifluoromethyl)-phenyl]methyl-1,3,4-thiadiazole-2-amine được chứng minh là một tác nhân có hiệu lực hơn (MIC 26.46 ώg/mL) so với đối chứng Isoniazid (12 ώg/mL). Tiềm năng hoạt tính sinh học của các hợp chất tổng hợp được tính toán bằng các công cụ phần mềm Molinspiration và Molsoft.
Từ khóa
#1 #3 #4-thiadiazole #hoạt tính chống ung thư #hoạt tính chống lao #tổng hợp hóa học #vi sóngTài liệu tham khảo
Amir, M. and Shikha, K., Eur. J. Med. Chem., 2004, vol. 39, p. 535. doi https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2004.02.008
Kumar, H., Javed, S.A., Khan, A.S., and Amir, M., Eur. J. Med. Chem., 2008, vol. 43, p. 2688. doi https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2008.01.039
Li, Y., Geng, J., Liu, Y., Yu, S., and Zhao, G., Chem. Med. Chem., 2013, vol. 8, p. 271. doi https://doi.org/10.1002/cmdc.201200355
Hu, Y., Li, C.Y., Wang, X.M., Yang, Y.H., and Zhu, H.L., Chem. Rev., 2014, vol. 114, p. 5572. doi https://doi.org/10.1021/cr400131u
Michael, R., Stillings, A.P., and Welbourn, D.S.W., J. Med. Chem., 1986, vol. 29, p. 2280. doi https://doi.org/10.1021/jm00161a025
Xu, W.M., Han, F.F., He, M., Hu, D.Y., He, J., Yang, S., and Song, B.A. J. Agric. Food Chem., 2012, vol. 60, p. 1036. doi https://doi.org/10.1021/jf203772d
Harfenist, M., Heuser, D.J., Joyner, C.T., Batchelor, J.F., and White, H.L., J. Med. Chem., 1996, vol. 39, p. 1857. doi https://doi.org/10.1021/jm950595m
Liu, F., Luo, X.Q., Song, B.A., Bhadury, P.S., Yang, S., Jin, L.H., Xue, W., and Hu, D.Y., Bioorg. Med. Chem., 2008, vol. 16, p. 3632. doi https://doi.org/10.1016/j.bmc.2008.02.006
Chen, C.J., Song, B.A., Yang, S., Xu, G.F., Bhadury, P.S., Jin, L.H., Hu, D.Y., Li, Q.Z., Liu, F., Xue, W., Lu, P., and Chen, Z., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2007, vol. 15, p. 3981. doi https://doi.org/10.1016/j.bmc.2007.04.014
Ahsan, M.J., Samy, J.G., Khalilullah, H., Nomani, M.S., Saraswat, P., Gaur, R., and Singh, A., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2011, vol. 21, p. 7246. doi https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2011.10.057
Tsukamoto, K., Suno, M., Igarashi, K., Kozai, Y., and Sugino, Y., Cancer Res., 1975, vol. 35, p. 2631. doi https://doi.org/10.1134/S1068162014020083
Supuran, C.T. and Scozzafava, A., Eur. J. Med. Chem., 2000, vol. 35, p. 867. doi https://doi.org/10.1016/S0223-5234(00)00169-0
Vergne, F., Bernardelli, P., Lorthiois, E., Pham, N., Proust, E., Oliveira, C., Mafroud, A.K., Royer, F., Wriggles Worth, R., Schellhaas, J.K., Barvian, M.R., Moreau, F., Idrissi, M., Tertre, A., Bertin, B., Coupe, M., Berna, P., and Soulard, P., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2004, vol.14, p. 4607. doi https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2004.07.009
Rajak, H., Agarawal, A., Parmar, P., Thakur, B.S., Veerasamy, R., Sharma, P.C., and Kharya, M.D., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2011, vol.21, p. 5735. doi https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2011.08.022
Jung, K.Y., Kim, S.K., Gao, Z.G., Gross, A.S., Melman, N., Jacobson, K.-A., and Kim, Y.-C., Bioorg. Med. Chem., 2004, vol.12, p. 613. doi https://doi.org/10.1016/j.bmc.2003.10.041
Macaev, F., Ribkovskaia, Z., Pogrebnoi, S., Boldescu, V., Rusu, G., Shvets, N., Dimoglo, A., Geronikaki, A., and Reynolds, R., Bioorg. Med. Chem., 2011, vol. 19, p. 6792. doi https://doi.org/10.1016/j.bmc.2011.09.038
Rakesh, R., Prabhakar, S., and Shirodkar, Y., Der. Pharma. Chemica., 2009, vol. 1, p. 130.
Refsgaard, H.H.F., Jensen, B.F., Brockhoff, P.B., Padkjaer, S.B., Guldbrandt, M., and Christensen, M.S., J. Med. Chem., 2005, vol. 48, p. 805. doi https://doi.org/10.1021/jm049661n
Muegge, I., Med. Res. Rev., 2003, vol. 23, p. 302. doi https://doi.org/10.1002/med.10041
Ertl, P., Rohde, B., and Selzer, P., J. Med. Chem., 2000, vol. 43, p. 3714. doi https://doi.org/10.1021/jm000942e
Veber D.F., Johnson, S.R., Cheng, H.Y., Smith, B.R., Ward, K.W., and Kapple, K.D., J. Med. Chem., 2002, vol. 45, p. 2615. doi https://doi.org/10.1021/jm020017n
Gerlier, D. and Thomasset, N., J. Immunol. Methods., 1986, vol. 94, p. 57. doi https://doi.org/10.1016/0022-1759(86)90215-2
Abu Bakar, M.F., Maryati, M., Rahmat, A., Burr, S.A., and Fry, J.R., Food. Chem. Toxicol., 2010, vol. 48, p. 1688. doi https://doi.org/10.1016/j.fct.2010.03.046
Wang R.X., Fu, Y., and Lai, L.H., J. Chem. Inf. Comput. Sci., 1997, vol. 37, p. 615. doi https://doi.org/10.1021/ci960169p
Antimycobacterial Susceptibility Testing for Myco-bacterium tuberculosis. Proposed Standard M24-T, National Committee for Clinical Laboratory Standards, Villanova, PA, 1995.
Smith, I., Clin. Microbiol. Rev., 2003, vol. 16, p. 463. doi https://doi.org/10.1128/CMR.16.3.463-496.2003
Pfaller, M.A. and Barry, A.L., J. Clin. Microbiol., 1994, vol. 32, p. 1992.
http://www.molinspiration.com. v 2014.11, 22-02-2016.