Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Quản lý muộn WP1066, một chất ức chế STAT3, làm giảm tổn thương phổi do bức xạ ở chuột
Beiträge zur Klinik der Tuberkulose und spezifischen Tuberkulose-Forschung - Tập 194 - Trang 67-74 - 2015
Tóm tắt
Nghiên cứu hiện tại được thiết kế để điều tra tác động của WP1066, một chất ức chế đặc hiệu của tín hiệu STAT3, lên tổn thương phổi do bức xạ gây ra ở chuột. Chuột C57BL/6J đã được chiếu xạ ngực một lần bằng tia X với liều 15 Gy và WP1066 được tiêm qua đường phúc mạc. Nhóm điều trị sớm và điều trị muộn được điều trị bằng WP1066 trong 2 tuần đầu tiên và 2 tuần tiếp theo, tương ứng. Các hiệu ứng điều trị của WP1066 được đánh giá thông qua phân tích sống sót, kiểm tra mô học, và đo các thông số viêm và sự lắng đọng collagen. Sự kích hoạt của con đường STAT3 cũng được đánh giá bằng nhuộm miễn dịch mô học và phương pháp Western blot. Việc điều trị muộn bằng WP1066, nhưng không phải điều trị sớm, đã kéo dài thời gian sống sót và ngăn chặn sự phát triển của viêm phổi do bức xạ và sự xơ hóa phổi sau đó ở chuột. Điều trị bằng WP1066 cũng đã ức chế đáng kể sự kích hoạt của tín hiệu STAT3 trong các mô phổi đã chiếu xạ. Sự kích hoạt của con đường STAT3 có thể đóng một vai trò quan trọng trong bệnh sinh của tổn thương phổi do bức xạ gây ra. Các tác động bảo vệ của việc điều trị muộn bằng WP1066 cho thấy tín hiệu STAT3 có thể là một mục tiêu điều trị cho viêm phổi do bức xạ.
Từ khóa
#Tổn thương phổi do bức xạ #STAT3 #WP1066 #điều trị muộn #viêm phổi do bức xạTài liệu tham khảo
Vogelius IR, Bentzen SM (2012) A literature-based meta-analysis of clinical risk factors for development of radiation induced pneumonitis. Acta Oncol 51(8):975–983. doi:10.3109/0284186X.2012.718093
Williams JP, Johnston CJ, Finkelstein JN (2010) Treatment for radiation-induced pulmonary late effects: spoiled for choice or looking in the wrong direction? Curr Drug Targets 11(11):1386–1394
Abid SH, Malhotra V, Perry MC (2001) Radiation-induced and chemotherapy-induced pulmonary injury. Curr Opin Oncol 13(4):242–248
Kong FM, Ten Haken R, Eisbruch A et al (2005) Non-small cell lung cancer therapy-related pulmonary toxicity: an update on radiation pneumonitis and fibrosis. Semin Oncol 32(2 Suppl 3):S42–S54
Hong JH, Chiang CS, Tsao CY et al (1999) Rapid induction of cytokine gene expression in the lung after single and fractionated doses of radiation. Int J Radiat Biol 75(11):1421–1427
Ding NH, Li JJ, Sun LQ (2013) Molecular mechanisms and treatment of radiation-induced lung fibrosis. Curr Drug Targets 14(11):1347–1356
Ghafoori P, Marks LB, Vujaskovic Z et al (2008) Radiation-induced lung injury. Assessment, management, and prevention. Oncology (Williston Park) 22(1):37–47
Yu H, Jove R (2004) The STATs of cancer-new molecular targets come of age. Nat Rev Cancer 4(2):97–105. doi:10.1038/nrc1275
Siva S, MacManus M, Kron T et al (2014) A pattern of early radiation-induced inflammatory cytokine expression is associated with lung toxicity in patients with non-small cell lung cancer. PLoS One 9(10):e109560. doi:10.1371/journal.pone.0109560
Chen Y, Rubin P, Williams J et al (2001) Circulating IL-6 as a predictor of radiation pneumonitis. Int J Radiat Oncol Biol Phys 49(3):641–648
Arpin D, Perol D, Blay JY et al (2005) Early variations of circulating interleukin-6 and interleukin-10 levels during thoracic radiotherapy are predictive for radiation pneumonitis. J Clin Oncol 23(34):8748–8756. doi:10.1200/JCO.2005.01.7145
Chen Y, Hyrien O, Williams J et al (2005) Interleukin (IL)-1A and IL-6: applications to the predictive diagnostic testing of radiation pneumonitis. Int J Radiat Oncol Biol Phys 62(1):260–266. doi:10.1016/j.ijrobp.2005.01.041
Gao H, Ward PA (2007) STAT3 and suppressor of cytokine signaling 3: potential targets in lung inflammatory responses. Expert Opin Ther Targets 11(7):869–880. doi:10.1517/14728222.11.7.869
O’Donoghue RJ, Knight DA, Richards CD et al (2012) Genetic partitioning of interleukin-6 signalling in mice dissociates Stat3 from Smad3-mediated lung fibrosis. EMBO Mol Med 4(9):939–951. doi:10.1002/emmm.201100604
Prele CM, Yao E, O’Donoghue RJ et al (2012) STAT3: a central mediator of pulmonary fibrosis? Proc Am Thorac Soc 9(3):177–182. doi:10.1513/pats.201201-007AW
Ma X, Chen R, Liu X et al (2013) Effects of matrine on JAK-STAT signaling transduction pathways in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Afr J Tradit Complement Altern Med 10(3):442–448
Kong LY, Abou-Ghazal MK, Wei J et al (2008) A novel inhibitor of signal transducers and activators of transcription 3 activation is efficacious against established central nervous system melanoma and inhibits regulatory T cells. Clin Cancer Res 14(18):5759–5768. doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-0377
Rube CE, Wilfert F, Palm J et al (2004) Irradiation induces a biphasic expression of pro-inflammatory cytokines in the lung. Strahlenther Onkol 180(7):442–448. doi:10.1007/s00066-004-1265-7
Hong ZY, Song KH, Yoon JH et al (2015) An experimental model-based exploration of cytokines in ablative radiation-induced lung injury in vivo and in vitro. Lung 193(3):409–419. doi:10.1007/s00408-015-9705-y
Hussain SF, Kong LY, Jordan J et al (2007) A novel small molecule inhibitor of signal transducers and activators of transcription 3 reverses immune tolerance in malignant glioma patients. Cancer Res 67(20):9630–9636. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-1243
Verstovsek S, Manshouri T, Quintas-Cardama A et al (2008) WP1066, a novel JAK2 inhibitor, suppresses proliferation and induces apoptosis in erythroid human cells carrying the JAK2 V617F mutation. Clin Cancer Res 14(3):788–796. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-0524
Judd LM, Menheniott TR, Ling H et al (2014) Inhibition of the JAK2/STAT3 pathway reduces gastric cancer growth in vitro and in vivo. PLoS One 9(5):e95993. doi:10.1371/journal.pone.0095993
Zhou X, Ren Y, Liu A et al (2014) WP1066 sensitizes oral squamous cell carcinoma cells to cisplatin by targeting STAT3/miR-21 axis. Sci Rep 4:7461. doi:10.1038/srep07461
You S, Li R, Park D et al (2014) Disruption of STAT3 by niclosamide reverses radioresistance of human lung cancer. Mol Cancer Ther 13(3):606–616. doi:10.1158/1535-7163.MCT-13-0608
Zhang Q, Zhang C, He J et al (2015) STAT3 inhibitor stattic enhances radiosensitivity in esophageal squamous cell carcinoma. Tumour Biol 36(3):2135–2142. doi:10.1007/s13277-014-2823-y
Rube CE, Uthe D, Wilfert F et al (2005) The bronchiolar epithelium as a prominent source of pro-inflammatory cytokines after lung irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 61(5):1482–1492. doi:10.1016/j.ijrobp.2004.12.072
Saito-Fujita T, Iwakawa M, Nakamura E et al (2011) Attenuated lung fibrosis in interleukin 6 knock-out mice after C-ion irradiation to lung. J Radiat Res 52(3):270–277
Ogata T, Yamazaki H, Teshima T et al (2010) Early administration of IL-6RA does not prevent radiation-induced lung injury in mice. Radiat Oncol 5:26. doi:10.1186/1748-717X-5-26
Liu G, Friggeri A, Yang Y et al (2010) miR-21 mediates fibrogenic activation of pulmonary fibroblasts and lung fibrosis. J Exp Med 207(8):1589–1597. doi:10.1084/jem.20100035
Case SR, Martin RJ, Jiang D et al (2011) MicroRNA-21 inhibits toll-like receptor 2 agonist-induced lung inflammation in mice. Exp Lung Res 37(8):500–508. doi:10.3109/01902148.2011.596895
Hutchins AP, Diez D, Miranda-Saavedra D (2013) The IL-10/STAT3-mediated anti-inflammatory response: recent developments and future challenges. Brief Funct Genom 12(6):489–498. doi:10.1093/bfgp/elt028
Yu H, Lee H, Herrmann A et al (2014) Revisiting STAT3 signalling in cancer: new and unexpected biological functions. Nat Rev Cancer 14(11):736–746. doi:10.1038/nrc3818