Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Phân tích kiểu hình sâu của các đặc điểm tâm thần trong các nhóm xác định gen: ứng dụng cho hội chứng XYY
Tóm tắt
Các rối loạn về số lượng gen lặp lại mang lại nguy cơ đáng kể cho tâm thần học. Tuy nhiên, việc hiểu rõ nguy cơ này bị hạn chế bởi các biểu hiện phức tạp mà thách thức các hệ thống chẩn đoán cổ điển. Trong nghiên cứu này, chúng tôi trình bày một loạt phương pháp phân tích tổng quát để giải mã sự phức tạp lâm sàng này, được minh họa thông qua ứng dụng cho hội chứng XYY. Chúng tôi thu thập các số liệu cao chiều về tâm thần học ở 64 cá nhân mắc hội chứng XYY và 60 đối chứng XY, cùng với các dữ liệu chẩn đoán dựa trên phỏng vấn trong nhóm XYY. Chúng tôi cung cấp mô tả chẩn đoán toàn diện đầu tiên về bệnh tâm thần trong hội chứng XYY và cho thấy mối quan hệ giữa bệnh chẩn đoán với chức năng, triệu chứng dưới ngưỡng và thiên lệch thu thập thông tin. Tiếp theo, chúng tôi lập bản đồ các yếu tố dễ bị tổn thương và sự phục hồi qua 67 khía cạnh hành vi trước khi vay mượn các kỹ thuật từ khoa học mạng để giải quyết kiến trúc trung gian của các khía cạnh này và liên kết với các kết quả chức năng có thể quan sát được. Việc mang theo một nhiễm sắc thể Y bổ sung làm tăng nguy cơ cho nhiều chẩn đoán tâm thần khác nhau, với triệu chứng dưới ngưỡng có tác động lâm sàng đáng kể. Tỷ lệ cao nhất được thấy với các rối loạn phát triển thần kinh và rối loạn cảm xúc. Một giới hạn thấp hơn 25% những người mang gen không có chẩn đoán nào. Phân tích theo chiều của 67 thang đo chi tiết hồ sơ tâm thần học trong XYY, tồn tại khi kiểm soát thiên lệch thu thập thông tin, xác định các lĩnh vực chú ý và xã hội là bị ảnh hưởng nhất, và phản bác các mối liên hệ có tính kỳ thị trong lịch sử giữa XYY và bạo lực. Mô hình mạng nén tất cả các thang đo triệu chứng đã đo thành 8 mô-đun có liên kết khác biệt với khả năng nhận thức, chức năng thích ứng và căng thẳng của người chăm sóc. Các mô-đun trung tâm cung cấp các đại diện hiệu quả cho toàn bộ mạng lưới triệu chứng. Nghiên cứu này phân tích kiểu hình hành vi phức tạp của hội chứng XYY bằng cách áp dụng các phương pháp phân tích mới và tổng quát cho dữ liệu tâm thần học có kiểu hình sâu trong các rối loạn di truyền thần kinh.
Từ khóa
#hội chứng XYY #tâm thần học #rối loạn di truyền #mô hình mạng #phân tích kiểu hình sâuTài liệu tham khảo
Raznahan A. Genetics-First Approaches in Biological Psychiatry. Biol Psychiatry. 2018;84(4):234-5. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.06.008.
Sanders SJ, Sahin M, Hostyk J, Thurm A, Jacquemont S, Avillach P, et al. A framework for the investigation of rare genetic disorders in neuropsychiatry. Nat Med. 2019;25:1477–87.
Moreau CA, Raznahan A, Bellec P, Chakravarty M, Thompson PM, Jacquemont S. Dissecting autism and schizophrenia through neuroimaging genomics. Brain. 2021. https://doi.org/10.1093/brain/awab096.
Sønderby IE, Ching CRK, Thomopoulos SI, van der Meer D, Sun D, Villalon-Reina JE, et al. Effects of copy number variations on brain structure and risk for psychiatric illness: large-scale studies from the ENIGMA working groups on CNVs. Hum Brain Mapp. 2021. https://doi.org/10.1002/hbm.25354.
Seidlitz J, Nadig A, Liu S, Bethlehem RAI, Vértes PE, Morgan SE, et al. Transcriptomic and cellular decoding of regional brain vulnerability to neurogenetic disorders. Nat Commun. 2020;11:3358.
Modenato C, Martin-Brevet S, Moreau CA, Rodriguez-Herreros B, Kumar K, Draganski B, et al. Lessons learnt from neuroimaging studies of copy number variants, a systematic review. Biol Psychiat. 2021. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2021.05.028.
Raznahan A, Parikshak NN, Chandran V, Blumenthal JD, Clasen LS, Alexander-Bloch AF, et al. Sex-chromosome dosage effects on gene expression in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018;115:7398–403.
Re L, Birkhoff JM. The 47, XYY syndrome, 50 years of certainties and doubts: a systematic review. Aggress Violent Beh. 2015;22:9–17.
Price WH, Whatmore PB (1967): Criminal behaviour and the XYY male. Nature. Retrieved from https://www.nature.com/articles/213815a0
Götz MJ, Johnstone EC, Ratcliffe SG. Criminality and antisocial behaviour in unselected men with sex chromosome abnormalities. Psychol Med. 1999;29:953–62.
Maeda T, Ohno M, Matsunobu A, Yoshihara K, Yabe N. A cytogenetic survey of 14,835 consecutive liveborns. Jinrui Idengaku Zasshi. 1991;36:117–29.
Jacobs PA, Melville M, Ratcliffe S, Keay AJ, Syme J. A cytogenetic survey of 11,680 newborn infants. Ann Hum Genet. 1974;37:359–76.
Bishop DV, Jacobs PA, Lachlan K, Wellesley D, Barnicoat A, Boyd PA, et al. Autism, language and communication in children with sex chromosome trisomies. Arch Dis Child. 2011;96:954–9.
Hong DS, Reiss AL. Cognitive and neurological aspects of sex chromosome aneuploidies. Lancet Neurol. 2014;13:306–18.
van Rijn S. A review of neurocognitive functioning and risk for psychopathology in sex chromosome trisomy (47, XXY, 47, XXX, 47, XYY). Curr Opin Psychiatry. 2019;32:79–84.
Raznahan A, Lee NR, Greenstein D, Wallace GL, Blumenthal JD, Clasen LS, Giedd JN. Globally divergent but locally convergent X- and Y-chromosome influences on cortical development. Cereb Cortex. 2016;26:70–9.
Bryant DM, Hoeft F, Lai S, Lackey J, Roeltgen D, Ross J, Reiss AL. Sex chromosomes and the brain: a study of neuroanatomy in XYY syndrome. Dev Med Child Neurol. 2012;54:1149–56.
Bardsley MZ, Kowal K, Levy C, Gosek A, Ayari N, Tartaglia N, et al. 47, XYY syndrome: clinical phenotype and timing of ascertainment. J Pediatr. 2013;163:1085–94.
Ross JL, Roeltgen DP, Kushner H, Zinn AR, Reiss A, Bardsley MZ, et al. Behavioral and social phenotypes in boys with 47, XYY syndrome or 47, XXY Klinefelter syndrome. Pediatrics. 2012;129:769–78.
Lee NR, Wallace GL, Adeyemi EI, Lopez KC, Blumenthal JD, Clasen LS, Giedd JN. Dosage effects of X and Y chromosomes on language and social functioning in children with supernumerary sex chromosome aneuploidies: implications for idiopathic language impairment and autism spectrum disorders. J Child Psychol Psychiatry. 2012;53:1072–81.
Rau S, Whitman ET, Schauder K, Gogate N, Lee NR, Kenworthy L, Raznahan A. Patterns of psychopathology and cognition in sex chromosome aneuploidy. J Neurodev Disord. 2021;13(1):61. https://doi.org/10.1186/s11689-021-09407-9.
Lee NR, Niu X, Zhang F, Clasen LS, Kozel BA, Smith ACM, et al. Variegation of autism related traits across seven neurogenetic disorders. Transl Psychiatry. 2022;12:149.
Tartaglia NR, Wilson R, Miller JS, Rafalko J, Cordeiro L, Davis S, et al. Autism spectrum disorder in males with sex chromosome aneuploidy: XXY/Klinefelter syndrome, XYY, and XXYY. J Dev Behav Pediatr. 2017;38:197–207.
Operto FF, Pastorino GMG, Amadori E, Mazza R, Bernardo P, Campanozzi S, et al. Cognitive profile, emotional-behavioral features, and parental stress in boys with 47, XYY syndrome. Cogn Behav Neurol. 2019;32:87–94.
Kaufman J, Birmaher B, Brent D, Rao U, Flynn C, Moreci P, et al. Schedule for affective disorders and schizophrenia for school-age children-present and lifetime version (K-SADS-PL): initial reliability and validity data. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1997;36:980–8.
Achenbach TM, Howell CT, Quay HC, Conners CK. National survey of problems and competencies among four- to sixteen-year-olds: parents’ reports for normative and clinical samples. Monogr Soc Res Child Dev. 1991;56:1–131.
Aicher C, Jacobs AZ, Clauset A. Learning latent block structure in weighted networks. J Complex Netw. 2014;3:221–48.
Betzel RF, Medaglia D, Basset DS. Diversity of meso-scale architecture in human and non-human connectomes. Nat Commun. 2018;9:346.
Joseph L, Farmer C, Chlebowski C, Henry L, Fish A, Mankiw C, Xenophontos A, Clasen L, Sauls B, Seidlitz J, Blumenthal J, Torres E, Thurm A, Raznahan A. Characterization of autism spectrum disorder and neurodevelopmental profiles in youth with XYY syndrome. J Neurodev Disord. 2018;10(1):30. https://doi.org/10.1186/s11689-018-9248-7.
Abramsky L, Chapple J. 47, XXY (Klinefelter syndrome) and 47, XYY: estimated rates of and indication for postnatal diagnosis with implications for prenatal counselling. Prenat Diagn. 1997;17:363–8.
Gregg AR, Skotko BG, Benkendorf JL, Monaghan KG, Bajaj K, Best RG, et al. Noninvasive prenatal screening for fetal aneuploidy, 2016 update: a position statement of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med. 2016;18:1056–65.
Brannan AM, Heflinger CA, Bickman L. The caregiver strain questionnaire: measuring the impact on the family of living with a child with serious emotional disturbance. J Emot Behav Disord. 1997;5:212–22.
Lord C, Rutter M, Le CA. Autism diagnostic interview-revised: a revised version of a diagnostic interview for caregivers of individuals with possible pervasive developmental disorders. J Autism Dev Disord. 1994;24:659–85.
Achenbach TM. Manual for Child Behavior Checklist and revised behavior profile. Burlington, VT: University of Vermont; 1983.
Glasson EJ, Buckley N, Chen W, Leonard H, Epstein A, Skoss R, et al. Systematic review and meta-analysis: mental health in children with neurogenetic disorders associated with intellectual disability. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2020;59:1036–48.
Constantino JN, Davis SA, Todd RD, Schindler MK, Gross MM, Brophy SL, et al. Validation of a brief quantitative measure of autistic traits: comparison of the social responsiveness scale with the autism diagnostic interview-revised. J Autism Dev Disord. 2003;33:427–33.
Foa EB, Huppert JD, Leiberg S, Langner R, Kichic R, Hajcak G, Salkovskis PM. The obsessive-compulsive inventory: development and validation of a short version. Psychol Assess. 2002;14:485–96.
Wilson BN, Crawford SG, Green D, Roberts G, Aylott A, Kaplan BJ. Psychometric properties of the revised Developmental Coordination Disorder Questionnaire. Phys Occup Ther Pediatr. 2009;29:182–202.
Conners C (2008): Conners 3rd Edition: Manual Toronto. Ontario, Canada: Multi-Health Systems [Google Scholar].
Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Factor structure of the Barratt impulsiveness scale. J Clin Psychol. 1995;51:768–74.
Vitacco MJ, Rogers R, Neumann CS. The antisocial process screening device: an examination of its construct and criterion-related validity. Assessment. 2003;10:143–50.
Farmer CA, Aman MG. Development of the children’s Scale of Hostility and Aggression: Reactive/Proactive (C-SHARP). Res Dev Disabil. 2009;30:1155–67.
Goodman R. The strengths and difficulties questionnaire: a research note. J Child Psychol Psychiatry. 1997;38:581–6.
Sparrow, Sara S, Domenic V. Cicchetti and David Balla. “Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition.” (2012).
Leger JB. Blockmodels: A R-package for estimating in Latent Block Model and Stochastic Block Model, with various probability functions, with or without covariates. arXiv preprint arXiv:1602.07587. 2016.
Hollingshed, Amanda. “Four factor index of social status.” (1975).
Maenner MJ, Shaw KA, Bakian AV, Bilder DA, Durkin MS, Esler A, et al. Prevalence and characteristics of autism spectrum disorder among children aged 8 years - autism and developmental disabilities monitoring network, 11 sites, United States, 2018. MMWR Surveill Summ. 2021;70:1–16.
Danielson ML, Bitsko RH, Ghandour RM, Holbrook JR, Kogan MD, Blumberg SJ. Prevalence of parent-reported ADHD diagnosis and associated treatment among U.S. children and adolescents, 2016. J Clin Child Adolesc Psychol. 2018;47:199–212.