Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Giảm tính nhạy cảm với các tác nhân tâm thần ở chuột phát triển: Bằng chứng cho một yếu tố dược lý động học
Tóm tắt
Chuột non nhạy cảm hơn nhiều so với chuột trưởng thành đối với các tác động hành vi của haloperidol. Các kết quả hiện tại ủng hộ giả thuyết rằng sự thay đổi này có thể phản ánh những thay đổi liên quan đến độ tuổi trong các phản ứng của não, chẳng hạn như những biến đổi trong cơ chế thụ thể thuốc hoặc cơ chế tác động của thuốc. Các nghiên cứu liều-phản ứng về tình trạng hôn mê và sụp mí được thực hiện trên chuột đực Sprague-Dawley ở độ tuổi 30, 56 hoặc 100 ngày. Các đường cong liều-tác động thu được gần như song song và cho thấy sự dịch chuyển sang phải với những gia tăng tiến bộ rất có ý nghĩa về ED50. Sự giảm nhạy cảm với thuốc tương tự (3-6 ×) đã được phát hiện sau khi cấp thuốc theo đường toàn thân (PO hoặc IP) là haloperidol hoặc perphenazine, một thuốc chống loạn thần phenothiazine, có cấu trúc, khả năng, sự phân phối và chuyển hóa khác biệt đáng kể. Sự giảm nhạy cảm với thuốc liên quan đến độ tuổi (3-4 ×) cũng được tìm thấy khi sử dụng phương pháp tiêm nội thất não thất (ICV) cho cả hai loại thuốc nhằm cố gắng vượt qua những ảnh hưởng "dược động học" tiềm ẩn. Do sự giảm nhạy cảm theo độ tuổi đối với cả hai thuốc chống loạn thần được phát hiện trong giai đoạn tăng tác dụng của thuốc (giờ đầu tiên) và được phân loại: PO>IP>ICV, một số thay đổi có thể xảy ra trong sự hấp thụ và phân phối của cả hai thuốc bên cạnh sự giảm nhạy cảm rõ rệt của cơ quan mục tiêu như chỉ ra bởi phản ứng với tiêm ICV trực tiếp và bởi sự tương đồng của kết quả thu được với các tác nhân khác nhau.
Từ khóa
#haloperidol #chuột Sprague-Dawley #phản ứng thuốc #thuốc chống loạn thần #dược động họcTài liệu tham khảo
Baldessarini RJ (1985) Chemotherapy in psychiatry: principles and practice. Harvard University Press, Cambridge, pp 14–92
Brakkee JH, Wiegant VM, Gispen WH (1979) A simple technique for rapid implantation of a permanent cannula into the rat brain ventricular system. Lab Anim Sci 29:78–81
Brus R, Krzeminski T, Pigula J (1983) Cataleptogenic effect of haloperidol, chlorpromazine, and morphine in developing rats. Pol J Pharmacol Pharm 35:377–382
Campbell A, Baldessarini RJ (1981a) Effects of maturation and aging on behavioral responses to haloperidol in the rat. Psychopharmacology 73:219–222
Campbell A, Baldessarini RJ (1981b) Tolerance to behavioral effects of haloperidol. Life Sci 29:1341–1346
Campbell A, Baldessarini RJ, Stoll A, Teicher MH, Maynard P (1984) Effect of age on behavioral responses and tissue levels of apomorphine in the rat. Neuropharmacology 23:725–730
Campbell A, Baldessarini RJ, Teicher MH, Neumeyer JL (1985) S(+)apomorphines: Selective inhibition of excitatory effects of dopamine injected into the limbic system of the rat. Neuropharmacology 21:391–399
Cheronis JC, Erinoff L, Heller A, Hoffmann PC (1979) Pharmacological analysis of the functional ontogeny of the nigrostriatal dopaminergic neurons. Brain Res 169:545–560
Coyle JT, Compochiaro P (1976) Ontogenesis of dopaminergic-cholinergic interaction in the rat striatum: A neurochemical study. J Neurochem 27:673–678
Coyle S, Napier TC, Breese GR (1985) Ontogeny of tolerance to haloperidol: Behavioral and biochemical measures. Dev Brain Res 23:27–38
DeLean A, Munson PG, Rodbard D (1978) Simultaneous analysis of families of sigmoid curves: Application to bioassay, radioligand assay, and physiological dose-response curves. Am J Physiol 4:E97-E102
Forrest IS, Carr CJ, Usdin E (eds) (1974) Phenothiazines and related compounds. Raven, New York, p 818
Kapetanovic IM, Sweeney DJ, Rapoport SI (1982) Age effects on haloperidol pharmacokinetics in male Fischer-344 rats. J Pharmacol Exp Ther 221:434–438
Keepers GA, Clappison VJ, Casey DE (1983) Initial anticholinergic prophylaxis for acute neuroleptic induced extrapyramidal syndromes. Arch Gen Psychiatry 40:1113–1117
Lewi PJ, Heykants JJ, Allewijn FT, Dony JG, Janssen PA (1970) Distribution and metabolism of neuroleptic drugs. Arzneimittelforschung 20:943–948
Meyer ME, Smith RL, Van Hartesveldt C (1984) Haloperidol differentially potentiates tonic immobility, the dorsal immobility response, and catalepsy in the developing rat. Dev Psychobiol 17:383–389
Murrin LC, Zeng W (1986) Postnatal ontogeny of dopamine D-2 receptors in rat striatum. Biochem Pharmacol 35:1159–1162
Murrin LC, Gibbens DL, Ferrer JR (1985) Ontogeny of dopamine, serotonin, and spirodecanone receptors in rat forebrain — an autoradiographic study. Dev Brain Res 23:91–109
O'Boyle KM, Waddington JL (1986) A reevaluation of changes in rat striatal D-2 dopamine receptors during development and aging. Neurobiol Aging 7:265–267
Pellegrino LJ, Cushman AJ (1967) A stereotaxic atlas of the rat brain. Meredith, New York, pp 10–25
Pizzolato G, Soncrant TT, Holloway HW, Rapoport SI (1985) Reduced metabolic response of the aged rat brain to haloperidol. J Neurosci 5:2831–2838
Stoll AL, Baldessarini RJ, Cohen BM, Finklestein SP (1984) Assay of plasma thioridazine and metabolites by high-performance liquid chromatography with amperometric detection. J Chromatogr Biomed Appl 307:457–463
Sunderland T, Cohen BM (1987) Blood to brain distribution of neuroleptics. Psychiatry Res 20:299–305
Teicher MH (1983) MED-65 ALLFIT, GRAFIT (Applesoft): Conversion of the iterative non-linear least-squares logistic dose-response analysis programs of P.J. Munson, A. DeLean, and D. Rodbard to the Apple II computer, with addition of a new graphics package. Biomedical Computing Technology Information Center, Vanderbilt University, Nashville, TN
Teicher MH, Baldessarini RJ (1987) Developmental pharmacodynamics. In: Popper C (ed) Developmental pharmacosciences of children and adolescents. Washington, APA Press, pp 45–80