Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Giảm biểu hiện interleukin 27 liên quan đến viêm màng bồ đào cấp tính trong bệnh Behçet
Tóm tắt
Interleukin 27 (IL-27) là một yếu tố điều hòa quan trọng trong phản ứng T-cell gây viêm. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã điều tra vai trò của nó trong sinh bệnh học của bệnh Behçet (BD). RNA thông tin (mRNA) của IL-27 trong các tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMCs) được khảo sát bằng cách thực hiện RT-PCR. Mức cytokine trong huyết thanh hoặc dịch siêu bột của PBMCs, tế bào T CD4+ chưa thành thục, tế bào đuôi gai (DCs) và tế bào DC/T được xác định bằng phương pháp thử miễn dịch enzyme liên kết với kháng thể (ELISA). Chúng tôi sử dụng can thiệp RNA trong tế bào T CD4+ chưa thành thục để nghiên cứu vai trò của yếu tố điều hòa interferon 8 (IRF8) trong tác động ức chế của IL-27 đối với sự biệt hóa tế bào Th17. Phân tích dòng chảy được sử dụng để đánh giá tần suất tế bào T sản xuất IL-17 và interferon γ. Biểu hiện mRNA IL-27p28 của PBMCs và IL-27 trong huyết thanh và dịch siêu bột của PBMCs nuôi cấy đã giảm mạnh ở những bệnh nhân BD đang hoạt động. Một tần suất cao hơn của tế bào CD4+ T sản xuất IL-17 (Th17) và sản xuất IL-17 tăng lên dưới điều kiện phân cực Th17 đã được quan sát ở những bệnh nhân BD đang hoạt động. IL-27 đã ức chế có ý nghĩa sự biệt hóa tế bào Th17. Việc hạ thấp IRF8 bằng can thiệp RNA đã làm mất đi tác động ức chế của IL-27 đối với sự biệt hóa Th17. IL-27 đã ức chế sản xuất IL-1β, IL-6 và IL-23, nhưng lại thúc đẩy sản xuất IL-10 bởi các tế bào DCs. Các tế bào DCs được điều trị bằng IL-27 đã ức chế cả phản ứng của tế bào Th1 và Th17. Kết quả của nghiên cứu hiện tại cho thấy việc giảm biểu hiện IL-27 có liên quan đến hoạt động bệnh lý ở bệnh nhân BD. Biểu hiện IL-27 thấp có thể dẫn đến phản ứng tế bào Th1 và Th17 cao hơn và do đó thúc đẩy phản ứng tự viêm quan sát thấy trong BD. Việc can thiệp IL-27 có thể cung cấp một phương pháp điều trị mới cho bệnh này.
Từ khóa
#interleukin 27 #bệnh Behçet #tế bào T #viêm #cytokine #Th17Tài liệu tham khảo
Bonfioli AA, Orefice F: Behçet’s disease. Semin Ophthalmol. 2005, 20: 199-206.
Yang P, Zhang Z, Zhou H, Li B, Huang X, Gao Y, Zhu L, Ren Y, Klooster J, Kijlstra A: Clinical patterns and characteristics of uveitis in a tertiary center for uveitis in China. Curr Eye Res. 2005, 30: 943-948.
Gül A: Behçet’s disease as an autoinflammatory disorder. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005, 4: 81-83.
Kaneko F, Oyama N, Yanagihori H, Isogai E, Yokota K, Oguma K: The role of streptococcal hypersensitivity in the pathogenesis of Behçet’s disease. Eur J Dermatol. 2008, 18: 489-498.
Raziuddin S, al-Dalaan A, Bahabri S, Siraj AK, al-Sedairy S: Divergent cytokine production profile in Behçet’s disease: altered Th1/Th2 cell cytokine pattern. J Rheumatol. 1998, 25: 329-333.
Hamzaoui K, Hamzaoui A, Guemira F, Bessioud M, Hamza M, Ayed K: Cytokine profile in Behçet’s disease patients: relationship with disease activity. Scand J Rheumatol. 2002, 31: 205-210.
Amadi-Obi A, Yu CR, Liu X, Mahdi RM, Clarke GL, Nussenblatt RB, Gery I, Lee YS, Egwuagu CE: TH17 cells contribute to uveitis and scleritis and are expanded by IL-2 and inhibited by IL-27/STAT1. Nat Med. 2007, 13: 711-718.
Chi W, Zhu X, Yang P, Liu X, Lin X, Zhou H, Huang X, Kijlstra A: Upregulated IL-23 and IL-17 in Behçet patients with active uveitis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008, 49: 3058-3064.
Oh K, Byoun OJ, Ham DI, Kim YS, Lee DS: Invariant NKT cells regulate experimental autoimmune uveitis through inhibition of Th17 differentiation. Eur J Immunol. 2011, 41: 392-402.
Pflanz S, Timans JC, Cheung J, Rosales R, Kanzler H, Gilbert J, Hibbert L, Churakova T, Travis M, Vaisberg E, Blumenschein WM, Mattson JD, Wagner JL, To W, Zurawski S, McClanahan TK, Gorman DM, Bazan JF, de Waal Malefyt R, Rennick D, Kastelein RA: IL-27, a heterodimeric cytokine composed of EBI3 and p28 protein, induces proliferation of naive CD4+ T cells. Immunity. 2002, 16: 779-790.
Yoshida H, Nakaya M, Miyazaki Y: Interleukin 27: a double-edged sword for offense and defense. J Leukoc Biol. 2009, 86: 1295-1303.
Cao Y, Doodes PD, Glant TT, Finnegan A: IL-27 induces a Th1 immune response and susceptibility to experimental arthritis. J Immunol. 2008, 180: 922-930.
Fitzgerald DC, Zhang GX, El-Behi M, Fonseca-Kelly Z, Li H, Yu S, Saris CJM, Gran B, Ciric B, Rostami A: Suppression of autoimmune inflammation of the central nervous system by interleukin 10 secreted by interleukin 27–stimulated T cells. Nat Immunol. 2007, 8: 1372-1379.
Batten M, Li J, Yi S, Kljavin NM, Danilenko DM, Lucas S, Lee J, de Sauvage FJ, Ghilardi N: Interleukin 27 limits autoimmune encephalomyelitis by suppressing the development of interleukin 17-producing T cells. Nat Immunol. 2006, 7: 929-936.
Khairallah M, Accorinti M, Muccioli C, Kahloun R, Kempen JH: Epidemiology of Behçet disease. Ocul Immunol Inflamm. 2012, 20: 324-335.
Deuter CM, Zierhut M, Möhle A, Vonthein R, Stöbiger N, Kötter I: Long-term remission after cessation of interferon-α treatment in patients with severe uveitis due to Behçet’s disease. Arthritis Rheum. 2010, 62: 2796-2805.
Pirhonen J, Sirén J, Julkunen I, Matikainen S: IFN-α regulates Toll-like receptor-mediated IL-27 gene expression in human macrophages. J Leukoc Biol. 2007, 82: 1185-1192.
Chong WP, Horai R, Mattapallil MJ, Silver PB, Chen J, Zhou R, Sergeev Y, Villasmil R, Chan CC, Caspi RR: IL-27p28 inhibits central nervous system autoimmunity by concurrently antagonizing Th1 and Th17 responses. J Autoimmun. 2014, 50: 12-22.
International Study Group for Behçet’s Disease: Criteria for diagnosis of Behçet’s disease. Lancet. 1990, 335: 1078-1080.
Yang P, Fang W, Meng Q, Ren Y, Xing L, Kijlstra A: Clinical features of Chinese patients with Behçet’s disease. Ophthalmology. 2008, 115: 312-318. e4
Yu CR, Oh HM, Golestaneh N, Amadi-Obi A, Lee YS, Eseonu A, Mahdi RM, Egwuagu CE: Persistence of IL-2 expressing Th17 cells in healthy humans and experimental autoimmune uveitis. Eur J Immunol. 2011, 41: 3495-3505.
Keerthivasan S, Suleiman R, Lawlor R, Roderick J, Bates T, Minter L, Anguita J, Juncadella I, Nickoloff BJ, Le Poole IC, Miele L, Osborne BA: Notch signaling regulates mouse and human Th17 differentiation. J Immunol. 2011, 187: 692-701.
Vaknin-Dembinsky A, Balashov K, Weiner HL: IL-23 is increased in dendritic cells in multiple sclerosis and down-regulation of IL-23 by antisense oligos increases dendritic cell IL-10 production. J Immunol. 2006, 176: 7768-7774. A published erratum appears in J Immunol 2006, 177:2025
Chamorro S, García-Vallejo JJ, Unger WW, Fernandes RJ, Bruijns SCM, Laban S, Roep BO, ’t Hart BA, van Kooyk Y: TLR triggering on tolerogenic dendritic cells results in TLR2 up-regulation and a reduced proinflammatory immune program. J Immunol. 2009, 183: 2984-2994.
Acosta-Rodriguez EV, Napolitani G, Lanzavecchia A, Sallusto F: Interleukins 1β and 6 but not transforming growth factor-β are essential for the differentiation of interleukin 17–producing human T helper cells. Nat Immunol. 2007, 8: 942-949.
Wilson NJ, Boniface K, Chan JR, McKenzie BS, Blumenschein WM, Mattson JD, Basham B, Smith K, Chen T, Morel F, Lecron JC, Kastelein RA, Cua DJ, McClanahan TK, Bowman EP, de Waal Malefyt R: Development, cytokine profile and function of human interleukin 17–producing helper T cells. Nat Immunol. 2007, 8: 950-957.
Ouyang X, Zhang R, Yang J, Li Q, Qin L, Zhu C, Liu J, Ning H, Shin MS, Gupta M, Qi CF, He JC, Lira SA, Morse HC, Ozato K, Mayer L, Xiong H: Transcription factor IRF8 directs a silencing programme for TH17 cell differentiation. Nat Commun. 2011, 2: 314-
Banchereau J, Steinman RM: Dendritic cells and the control of immunity. Nature. 1998, 392: 245-252.
Stumhofer JS, Laurence A, Wilson EH, Huang E, Tato CM, Johnson LM, Villarino AV, Huang Q, Yoshimura A, Sehy D, Saris CJ, O’Shea JJ, Hennighausen L, Ernst M, Hunter CA: Interleukin 27 negatively regulates the development of interleukin 17–producing T helper cells during chronic inflammation of the central nervous system. Nat Immunol. 2006, 7: 937-945.
Wang S, Miyazaki Y, Shinozaki Y, Yoshida H: Augmentation of antigen-presenting and Th1-promoting functions of dendritic cells by WSX-1(IL-27R) deficiency. J Immunol. 2007, 179: 6421-6428.
Awasthi A, Carrier Y, Peron JP, Bettelli E, Kamanaka M, Flavell RA, Kuchroo VK, Oukka M, Weiner HL: A dominant function for interleukin 27 in generating interleukin 10–producing anti-inflammatory T cells. Nat Immunol. 2007, 8: 1380-1389.
Wojno ED, Hunter CA: New directions in the basic and translational biology of interleukin-27. Trends Immunol. 2012, 33: 91-97.
Stumhofer JS, Tait ED, Quinn WJ, Hosken N, Spudy B, Goenka R, Fielding CA, O’Hara AC, Chen Y, Jones ML, Saris CJ, Rose-John S, Cua DJ, Jones SA, Elloso MM, Grötzinger J, Cancro MP, Levin SD, Hunter CA: A role for IL-27p28 as an antagonist of gp130-mediated signaling. Nat Immunol. 2010, 11: 1119-1126.
Wang C, Tian Y, Lei B, Xiao X, Ye Z, Li F, Kijlstra A, Yang P: Decreased IL-27 expression in association with an increased Th17 response in Vogt-Koyanagi-Harada disease. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012, 53: 4668-4675.
Babaloo Z, Yeganeh RK, Farhoodi M, Baradaran B, Bonyadi M, Aghebati L: Increased IL-17A but decreased IL-27 serum levels in patients with multiple sclerosis. Iran J Immunol. 2013, 10: 47-54.
Duarte AL, Dantas AT, de Ataíde Mariz H, dos Santos FA, da Silva JC, da Rocha LF, Galdino SL, Galdino da Rocha Pitta M: Decreased serum interleukin 27 in Brazilian systemic lupus erythematosus patients. Mol Biol Rep. 2013, 40: 4889-4892.
Li TT, Zhang T, Chen GM, Zhu QQ, Tao JH, Pan HF, Ye DQ: Low level of serum interleukin 27 in patients with systemic lupus erythematosus. J Investig Med. 2010, 58: 737-739.
Song XN, Yang JZ, Sun LX, Meng JB, Zhang JQ, Lv HY, Kong LJ: Expression levels of IL-27 and IL-17 in multiple myeloma patients: a higher ratio of IL-27:IL-17 in bone marrow was associated with a superior progression-free survival. Leuk Res. 2013, 37: 1094-1099.
Shen H, Xia LP, Lu J: Elevated levels of interleukin-27 and effect on production of interferon-γ and interleukin-17 in patients with Behçet’s disease. Scand J Rheumatol. 2013, 42: 48-51.
Murugaiyan G, Mittal A, Lopez-Diego R, Maier LM, Anderson DE, Weiner HL: IL-27 is a key regulator of IL-10 and IL-17 production by human CD4+ T cells. J Immunol. 2009, 183: 2435-2443.
Geri G, Terrier B, Rosenzwajg M, Wechsler B, Touzot M, Seilhean D, Tran TA, Bodaghi B, Musset L, Soumelis V, Klatzmann D, Cacoub P, Saadoun D: Critical role of IL-21 in modulating TH17 and regulatory T cells in Behçet disease. J Allergy Clin Immunol. 2011, 128: 655-664.
van Duivenvoorde LM, van Mierlo GJ, Boonman ZF, Toes RE: Dendritic cells: vehicles for tolerance induction and prevention of autoimmune diseases. Immunobiology. 2006, 211: 627-632.
Karakhanova S, Bedke T, Enk AH, Mahnke K: IL-27 renders DC immunosuppressive by induction of B7-H1. J Leukoc Biol. 2011, 89: 837-845.