Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
DJ-1 có thể góp phần vào sự di căn của ung thư phổi không tế bào nhỏ
Tóm tắt
Ung thư phổi là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong liên quan đến ung thư, khoảng 40% bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có thể thấy bị ảnh hưởng đến hạch bạch huyết. Tuy nhiên, cơ chế chính xác cho sự di căn vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Nghiên cứu này nhằm phân tích cơ chế phân tử tiềm năng cho sự di căn của ung thư phổi. Trong nghiên cứu hiện tại, phân tích proteomics bằng điện di hai chiều (2-DE) được thực hiện đầu tiên để xác định các protein biểu hiện khác nhau giữa dòng tế bào adenocarcinoma phổi có khả năng di căn cao Anip973 và dòng tế bào adenocarcinoma phổi có khả năng di căn thấp AGZY83-a. Chúng tôi đã xác nhận kết quả này bằng phân tích RT-PCR, đếm miễn dịch (immunoblotting) và hóa miễn dịch tế bào (immunocytochemistry) trên hai dòng tế bào này. Sau đó, chúng tôi đã kiểm tra sự biểu hiện của các protein biểu thị khác nhau trong mô u của bệnh nhân NSCLC bằng phân tích đếm miễn dịch và hóa miễn dịch mô (immunohistochemistry). Sử dụng phân tích 2-DE, chúng tôi đã xác định rằng DJ-1 được biểu hiện cao hơn trong dòng Anip973 có khả năng di căn cao so với dòng tế bào cha mẹ AGZY83-a, điều này được xác nhận bằng phân tích RT-PCR, đếm miễn dịch và hóa miễn dịch tế bào. Trong nghiên cứu mô u của bệnh nhân NSCLC, dữ liệu đếm miễn dịch cho thấy mức độ biểu hiện DJ-1 cao hơn đáng kể trong 72.2% (13/18) mẫu mô NSCLC so với mẫu mô phổi bình thường tương ứng (P = 0.044). Phân tích hóa miễn dịch mô cho thấy biểu hiện DJ-1 tăng trong 85 mẫu mô u NSCLC so với 7 mẫu mô phổi bình thường (P = 0.044). Biểu hiện DJ-1 cũng được tìm thấy có mối tương quan đáng kể với sự di căn hạch bạch huyết của ung thư (P = 0.039). DJ-1 có thể góp phần vào sự di căn của NSCLC.
Từ khóa
#ung thư phổi không tế bào nhỏ #di căn #DJ-1 #phân tích proteomics #hạch bạch huyếtTài liệu tham khảo
Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P (2005) Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin 55:74–108
Yang L, Parkin DM, Ferlay J, Li L, Chen Y (2005) Estimates of cancer incidence in China for 2000 and projections for 2005. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 14:243–250
Chen JJ, Peck K, Hong TM, Yang SC, Sher YP, Shih JY et al (2001) Global analysis of gene expression in invasion by a lung cancer model. Cancer Res 61:5223–5230
Wang WR, Pan ZC, Yuan XC, Liu X (1987) Isolation of a metastatic ascitic subpopulation from a human lung adenocarcinoma cell line in nude mice and studies on its biological properties. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 9:412–414
Nagakubo D, Taira T, Kitaura H, Ikeda M, Tamai K, Iguchi-Ariga SM et al (1997) DJ-1, a novel oncogene which transforms mouse NIH3T3 cells in cooperation with ras. Biochem Biophys Res Commun 231:509–513
Bonifati V, Rizzu P, van Baren MJ, Schaap O, Breedveld GJ, Krieger E et al (2003) Mutations in the DJ-1 gene associated with autosomal recessive early onset parkinsonism. Science 299:256–259
Yoshida K, Sato Y, Yoshiike M, Nozawa S, Ariga H, Iwamoto T (2003) Immunocytochemical localization of DJ-1 in human male reproductive tissue. Mol Reprod Dev 66:391–397
Niki T, Takahashi-Niki K, Taira T, Iguchi-Ariga SM, Ariga H (2003) DJBP: a novel DJ-1-binding protein, negatively regulates the androgen receptor by recruiting histone deacetylase complex, and DJ-1 antagonizes this inhibition by abrogation of this complex. Mol Cancer Res 1:247–261
Hod Y, Pentyala SN, Whyard TC, El-Maghrabi MR (1999) Identification and characterization of a novel protein that regulates RNA-protein interaction. J Cell Biochem 72:435–444
MacKeigan JP, Clements CM, Lich JD, Pope RM, Hod Y, Ting JP (2003) Proteomic profiling drug-induced apoptosis in non-small cell lung carcinoma: identification of RS/DJ-1 and RhoGDIalpha. Cancer Res 63:6928–6934
Taira T, Saito Y, Niki T, Iguchi-Ariga SM, Takahashi K, Ariga H (2004) DJ-1 has a role in antioxidative stress to prevent cell death. EMBO Rep 5:213–218
Yokota T, Sugawara K, Ito K, Takahashi R, Ariga H, Mizusawa H (2003) Down regulation of DJ-1 enhances cell death by oxidative stress, ER stress, and proteasome inhibition. Biochem Biophys Res Commun 312:1342–1348
Hod Y (2004) Differential control of apoptosis by DJ-1 in prostate benign and cancer cells. J Cell Biochem 92:1221–1233
Le Naour F, Misek DE, Krause MC, Deneux L, Giordano TJ, Scholl S et al (2001) Proteomics-based identification of RS/DJ-1 as a novel circulating tumor antigen in breast cancer. Clin Cancer Res 7:3328–3335
Kim RH, Peters M, Jang Y, Shi W, Pintilie M, Fletcher GC et al (2005) DJ-1, a novel regulator of the tumor suppressor PTEN. Cancer Cell 7:263–273