Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Các tác động độc tế bào của FK506 lên các tế bào ống lượn gần thận người trong nuôi cấy
Tóm tắt
FK506 đã được sử dụng như một tác nhân ức chế miễn dịch chính được quản lý sau nhiều loại ghép tạng, với độc tính thận ít báo cáo hơn so với cyclosporine. Nghiên cứu này đã xem xét độc tính tế bào in vitro của FK506 lên các tế bào ống lượn gần thận người bình thường. Độc tính tế bào được đánh giá bằng phương pháp nhuộm đỏ trung hòa và loại trừ trypan blue; hình thái tế bào được đánh giá qua kính hiển vi ánh sáng và kính hiển vi điện tử truyền qua. Nhuộm đỏ trung hòa giảm xuống dưới 10% so với đối chứng sau 3 ngày tiếp xúc với 200µg/ml FK506. Nồng độ 40 microgam mỗi mililit FK506 đã gây giảm nhuộm đỏ trung hòa xuống 61% so với đối chứng vào Ngày 7, với sự phục hồi lên 86% vào Ngày 12. Tương tự, loại trừ trypan blue giảm xuống 66% so với đối chứng sau 7 ngày tiếp xúc với 40µg/ml FK506, và độ kết tụ của lớp đơn bào giảm xuống 50% như được chứng minh bằng kính hiển vi tương phản pha. Sau 12 ngày tiếp xúc, các lớp đơn bào được điều trị trở nên đông đặc hơn. Qua kiểm tra siêu cấu trúc, các tế bào được điều trị bằng FK506 cho thấy tăng cường sự vacuole hóa tế bào chất và sự bao gồm lipid. Những dữ liệu này cho thấy rằng FK506 có độc tính nhẹ và có thể hồi phục đối với các lớp đơn bào của các tế bào ống lượn gần thận người, phù hợp với các báo cáo lâm sàng về độc tính thận có thể hồi phục.
Từ khóa
#FK506 #độc tính tế bào #tế bào ống lượn gần thận #nuôi cấy tế bào #độc tính thậnTài liệu tham khảo
Abu-Elmagd, K.; Fung, J. J.; Alessiani, M., et al. The effect of graft function on FK506 plasma levels, dosages, and renal function, with particular reference to the liver. Transplantation 52(1):71–77; 1991.
Borel, J.; Padova, F.; Mason, J., et al. Pharmacology of cyclosporine (Sandimmune) Part I. Introduction. Pharmacol. Rev. 41(3):239–242; 1989.
Borenfreund, E.; Puerner, J. A simple quantitative procedure using monolayer cultures for cytotoxicity assays. J. Tissue Cult. Methods 9:7–9; 1983.
Christians, U.; Kruse, C.; Kownatzki, R., et al. Measurement of FK506 by HPLC and isolation and characterization of its metabolites. Transplant. Proc. 23(1):940–941; 1991.
Demetris, A. J.; Fung, J. J.; Todo, S., et al. Pathologic observations in human allograft recipients treated with FK506. Transplant. Proc. 22(1, suppl 1):25–34; 1990.
Flechner, S. Cyclosporine: a new and promising immunosuppressive agent. Urol Clin North Am 10(2):263–275; 1983.
Goodnight, J. H. The new general linear models procedure. Proceedings of the First International SAS User’s Conference. Cary, NC: SAS Institute Inc., 1976.
Japanese FK506 Study Group. Clinicopathological evaluation of kidney transplants in patients given a fixed dose of FK506. Transplant. Proc. 23(6):3111–3115; 1991.
Jennings, R. B.; Ganote, C. E. Structural changes in myocardium during acute ischemia. Circ. Res. 34 & 35: 156–168; 1974.
Kino, T.; Hatanaka, H.; Hashimoto, M., et al. FK506, a novel immunosuppressant isolated from aStreptomyces; I. Fermentation, isolation, and physico-chemical and biological characteristics. J. Antibiot. (Tokyo) 40(9):1249–1255; 1987.
Kumano, K.; Wang, G.; Endo, T. FK506-induced nephrotoxicity in rats. Transplant. Proc. 23(1):512–515; 1991.
Loréal, O.; Fautrel, A.; Meunier, B., et al. FK506 is less cytotoxic than cyclosporine to human and rat hepatocytesin vitro. Transplant. Proc. 23(6):2825–2828; 1991.
McCauley, J.; Fung, J.; Jain, A., et al. The effects of FK506 on renal function after liver transplantation. Transplant. Proc. 22(1, suppl 1):17–20; 1990.
McCauley, J.; Takaya, S.; Fung, J., et al. The question of FK506 nephrotoxicity after liver transplantation. Transplant. Proc. 23(1):1444–1447; 1991.
Moutabarrik, A.; Ishibashi, M.; Fukunga, M., et al. FK506 mechanism of nephrotoxicity: stimulatory effect on endothelin secretion by cultured kidney cells and tubular cell toxicityin vitro. Transplant. Proc. 23(6):3133–3136; 1991.
Moutabarrik, A.; Ishibashi, M.; Kameoka, H., et al.In vitro FK506 kidney tubular cell toxicity. Transplant. Proc. 23(6):3137–3140; 1991.
Ohara, K.; Billington, R.; James, R. W., et al. Toxicologic evaluation of FK506. Transplant. Proc. 22(1, suppl 1):83–86; 1990.
Phelps, P. C.; Smith, M. W.; Trump, B. F. Cytosolic ionized calcium and bleb formation after acute cell injury of cultured rabbit renal tubule cells. Lab. Invest. 60(5):630–640; 1989.
Pitman, E. J. G. Significance tests which may be applied to samples from any populations. Suppl. J. R. Statist. Soc. 4:119–130; 1937.
Sawada, S.; Suzuki, G.; Kawase, Y., et al. Novel immunosuppressive agent, FK506: in vitro effects on cloned T cell activation. J. Immunol. 139(6):1797–1803; 1987.
Shapiro, R.; Fung, J.; Jain, A. B., et al. The side effects of FK506 in humans. Transplant. Proc. 22(1, suppl 1):35–36; 1990.
Shapiro, R.; Jordan, M.; Fung, J., et al. Kidney transplantation under FK506 immunosuppression. Transplant. Proc. 23(1):920–923; 1991.
Starzl, T. E.; Abu-Elmagd, K.; Tzakis, A., et al. Selected topics on FK506, with special references to rescue of extrahepatic whole organ grafts, transplantation of “forbidden organs,” side effects, mechanisms, and practical pharmacokinetics. Transplant. Proc. 23(1):914–919; 1991.
Thomson, A. W. Interspecies comparison of the immunosuppressive efficacy and safety of FK506. Transplant. Proc. 22(1):100–105; 1990.
Todo, S.; Murase, N.; Ueda, Y., et al. Effect of FK506 in experimental organ transplant. Transplant. Proc. 20(1, suppl 1):215–219; 1988.
Trifillis, A.; Regec, A.; Trump, B. Isolation, culture and characterization of human renal tubular cells. J. Urol. 133:324–329; 1985.
Trump, B. F.; Jesudason, M. L.; Jones, R. T. Ultrastructural features of diseased cells. In: Trump, B. F.; Jones, R. T., ed. Diagnostic electron microscopy, vol. 1. New York: Wiley & Sons; 1978:1–88.
Venkataramanan, R.; Jain, A.; Cadoff, E., et al. Pharmacokinetics of FK506: preclinical and clinical studies. Transplant. Proc. 22(1, suppl 1):52–56; 1990.
Venkataramanan, R.; Jain, A.; Warty, V. W., et al. Pharmacokinetics of FK506 following oral administration: a comparison of FK506 and cyclosporine. Transplant. Proc. 23(1):931–933; 1991.
Venkataramanan, R.; Jain, A.; Warty, V. S., et al. Pharmacokinetics of FK506 in transplant patients. Transplant. Proc. 23(6):2736–2740; 1991.