Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Biểu hiện trong bào tương của Twist1, một yếu tố phiên mã liên quan đến EMT, có mối liên hệ với các loại ung thư thận có độ ác tính cao hơn và thời gian sống không tiến triển kém hơn ở ung thư thận biểu mô dạng tế bào sáng
Tóm tắt
Twist1 là một yếu tố phiên mã chủ chốt, đóng vai trò làm cho các tế bào u hình thành đặc điểm tương tự như tế bào gốc ung thư (CSC) và tăng cường quá trình chuyển tiếp từ biểu mô sang trung mô trong các điều kiện bệnh lý bao gồm sự ác tính và di căn của khối u. Nghiên cứu này nhằm đánh giá các biểu hiện và ý nghĩa lâm sàng của Twist1 trong ung thư tế bào thận (RCC). Biểu hiện trong bào tương và nhân của Twist1 được kiểm tra trong 252 mô khối u thận đã được xác định rõ, bao gồm 173 (68,7%) ung thư tế bào thận biểu mô dạng tế bào sáng (ccRCC), 45 (17,9%) ung thư tế bào thận dạng nhu mô (pRCC) và 34 (13,5%) ung thư tế bào thận bẩm sinh, bằng kỹ thuật nhuộm miễn dịch trên mô hình vi mạch. Mối liên hệ giữa biểu hiện của dấu ấn này và các tham số mô bệnh học lâm sàng cùng kết quả sống sót sau đó được phân tích. Twist1 chủ yếu được định vị ở bào tương của các tế bào u (98,8%). Biểu hiện trong bào tương tăng lên của Twist1 liên quan đến khối u có mức độ cao hơn (P = 0,045), xâm lấn tĩnh mạch thận (P = 0,031) và xâm lấn vi mạch (P = 0,044) trong RCC. Nó có tương quan dương tính với các khối u có mức độ cao hơn (P = 0,026), thời gian sống không tiến triển ngắn hơn (P = 0,027) ở bệnh nhân bị ccRCC, và cũng với giai đoạn cao hơn trong bệnh nhân pRCC (P = 0,036). Mức độ biểu hiện trong bào tương của Twist1 cao hơn đáng kể được phát hiện ở các kiểu phụ ccRCC và pRCC, do hành vi u ác tính hơn của chúng. Biểu hiện trong bào tương tăng của Twist1 có vai trò quan trọng trong tiên lượng xấu ở ccRCC. Những phát hiện này cho thấy rằng biểu hiện trong bào tương, thay vì biểu hiện trong nhân của Twist1 có thể được coi là một dấu ấn tiên lượng và điều trị cho liệu pháp nhắm mục tiêu ung thư thận, đặc biệt đối với bệnh nhân ccRCC.
Từ khóa
#Twist1 #ung thư thận #biểu hiện tế bào #tiên lượng #liệu pháp nhắm mục tiêuTài liệu tham khảo
Gupta K, Miller JD, Li JZ, Russell MW, Charbonneau C. Epidemiologic and socioeconomic burden of metastatic renal cell carcinoma (mRCC): a literature review. Cancer Treat Rev. 2008;34(3):193–205.
Arai E, Kanai Y. Genetic and epigenetic alterations during renal carcinogenesis. Int J Clin Exp Pathol. 2010;4(1):58–73.
Rini BI, Rathmell WK, Godley P. Renal cell carcinoma. Curr Opin Oncol. 2008;20(3):300–6.
Motzer RJ, Bander NH, Nanus DM. Renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 1996;335(12):865–75.
Slaby O, Redova M, Poprach A, Nekvindova J, Iliev R, Radova L, et al. Identification of MicroRNAs associated with early relapse after nephrectomy in renal cell carcinoma patients. Genes Chromosom Cancer. 2012;51(7):707–16.
Kapur P, Peña-Llopis S, Christie A, Zhrebker L, Pavía-Jiménez A, Rathmell WK, et al. Effects on survival of BAP1 and PBRM1 mutations in sporadic clear-cell renal-cell carcinoma: a retrospective analysis with independent validation. Lancet Oncol. 2013;14(2):159–67.
Polyak K, Weinberg RA. Transitions between epithelial and mesenchymal states: acquisition of malignant and stem cell traits. Nat Rev Cancer. 2009;9(4):265–73.
Thiery JP, Acloque H, Huang RY, Nieto MA. Epithelial-mesenchymal transitions in development and disease. Cell. 2009;139(5):871–90.
Guarino M. Epithelial–mesenchymal transition and tumour invasion. Int J Biochem Cell Biol. 2007;39(12):2153–60.
Mikami S, Oya M, Mizuno R, Kosaka T, Katsube K-I, Okada Y. Invasion and metastasis of renal cell carcinoma. Med Mol Morphol. 2014;47(2):63–7.
Iwatsuki M, Mimori K, Yokobori T, Ishi H, Beppu T, Nakamori S, et al. Epithelial–mesenchymal transition in cancer development and its clinical significance. Cancer Sci. 2010;101(2):293–9.
Roussos ET, Keckesova Z, Haley JD, Epstein DM, Weinberg RA, Condeelis JS. AACR special conference on epithelial-mesenchymal transition and cancer progression and treatment. AACR; 2010.
Hoek K, Rimm DL, Williams KR, Zhao H, Ariyan S, Lin A, et al. Expression profiling reveals novel pathways in the transformation of melanocytes to melanomas. Cancer Res. 2004;64(15):5270–82.
Maestro R, Dei Tos AP, Hamamori Y, Krasnokutsky S, Sartorelli V, Kedes L, et al. Twist is a potential oncogene that inhibits apoptosis. Genes Dev. 1999;13(17):2207–17.
Kwok WK, Ling M-T, Lee T-W, Lau TC, Zhou C, Zhang X, et al. Up-regulation of TWIST in prostate cancer and its implication as a therapeutic target. Cancer Res. 2005;65(12):5153–62.
Rosivatz E, Becker I, Specht K, Fricke E, Luber B, Busch R, et al. Differential expression of the epithelial-mesenchymal transition regulators snail, SIP1, and twist in gastric cancer. Am J Pathol. 2002;161(5):1881–91.
van Doorn RDR, Vermeer MH, Out-Luiting JJ, van der Raaij-Helmer EM, Willemze R, Tensen CP. Aberrant expression of the tyrosine kinase receptor EphA4 and the transcription factor twist in Sezary syndrome identified by gene expression analysis. Cancer Res. 2004;64:5578–86.
Lei P, Ding D, Xie J, Wang L, Liao Q, Hu Y. Expression profile of Twist, vascular endothelial growth factor and CD34 in patients with different phases of osteosarcoma. Oncol Lett. 2015;10(1):417–21.
Hosono S, Kajiyama H, Terauchi M, Shibata K, Ino K, Nawa A, et al. Expression of Twist increases the risk for recurrence and for poor survival in epithelial ovarian carcinoma patients. Br J Cancer. 2007;96(2):314–20.
Yang J, Mani SA, Donaher JL, Ramaswamy S, Itzykson RA, Come C, et al. Twist, a master regulator of morphogenesis, plays an essential role in tumor metastasis. Cell. 2004;117(7):927–39.
Ohba K, Miyata Y, Matsuo T, Asai A, Mitsunari K, Shida Y, et al. High expression of Twist is associated with tumor aggressiveness and poor prognosis in patients with renal cell carcinoma. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(6):3158–65.
Harada KI, Miyake H, Kusuda Y, Fujisawa M. Expression of epithelial–mesenchymal transition markers in renal cell carcinoma: impact on prognostic outcomes in patients undergoing radical nephrectomy. BJU Int. 2012;110(11c):E1131–7.
Srigley JR, Delahunt B, Eble JN, Egevad L, Epstein JI, Grignon D et al. (2013) The International Society of Urological Pathology (ISUP) vancouver classification of renal neoplasia. Amer J Surg Pathol 37(10):1469–1489
Rasti A, Abolhasani M, Zanjani LS, Asgari M, Mehrazma M, Madjd Z. Reduced expression of CXCR4, a novel renal cancer stem cell marker, is associated with high-grade renal cell carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2017;143(1):95–104.
Roudi R, Korourian A, Shariftabrizi A, Madjd Z. Differential expression of cancer stem cell markers ALDH1 and CD133 in various lung cancer subtypes. Cancer Invest. 2015;33(7):294–302.
Erfani E, Roudi R, Rakhshan A, Sabet M, Shariftabrizi A, Madjd Z. Comparative expression analysis of putative cancer stem cell markers CD44 and ALDH1A1 in various skin cancer subtypes. Int J Biol Mark. 2015;31(1):e53–61.
Madjd Z, Ramezani B, Molanae S, Asadi-Lari M. High expression of stem cell marker ALDH1 is associated with reduced BRCA1 in invasive breast carcinomas. Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13(6):2973–8.
Mohsenzadegan M, Madjd Z, Asgari M, Abolhasani M, Shekarabi M, Taeb J, et al. Reduced expression of NGEP is associated with high-grade prostate cancers: a tissue microarray analysis. Cancer Immunol Immunother. 2013;62(10):1609–18.
McCarty K Jr, Miller L, Cox E, Konrath J, McCarty K Sr. Estrogen receptor analyses. Correlation of biochemical and immunohistochemical methods using monoclonal antireceptor antibodies. Arch Pathol Lab Med. 1985;109(8):716–21.
Turun S, Banghua L, Zheng S, Wei Q (2012) Is tumor size a reliable predictor of histopathological characteristics of renal cell carcinoma? Urol Annals 4(1):24
Sountoulides P, Metaxa L, Cindolo L. Atypical presentations and rare metastatic sites of renal cell carcinoma: a review of case reports. J Med Case Rep. 2011;5(1):429.
Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, Michaelson MD, Bukowski RM, Rixe O, et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007;356(2):115–24.
Davis FM, Stewart TA, Thompson EW, Monteith GR. Targeting EMT in cancer: opportunities for pharmacological intervention. Trends Pharmacol Sci. 2014;35(9):479–88.
Singh A, Settleman J. EMT, cancer stem cells and drug resistance: an emerging axis of evil in the war on cancer. Oncogene. 2010;29(34):4741–51.
Ansieau S, Bastid J, Doreau A, Morel A-P, Bouchet BP, Thomas C, et al. Induction of EMT by twist proteins as a collateral effect of tumor-promoting inactivation of premature senescence. Cancer Cell. 2008;14(1):79–89.
Wushou A, Hou J, Zhao Y-J, Shao Z-M. Twist-1 up-regulation in carcinoma correlates to poor survival. Int J Mol Sci. 2014;15(12):21621–30.
Singh S, Mak IW, Handa D, Ghert M. The role of TWIST in angiogenesis and cell migration in giant cell tumor of bone. Ad Biol. 2014;2014.
Pardis S, Zare R, Jaafari-Ashkavandi Z, Javad Ashraf M, Khademi B. Twist expression in pleomorphic adenoma, adenoid cystic carcinoma and mucoepidermoid carcinoma of salivary glands. Turk J Pathol. 2016;32(1):15–21.
Yuen HF, Chua CW, Chan YP, Wong YC, Wang X, Chan KW. Significance of TWIST and E-cadherin expression in the metastatic progression of prostatic cancer. Histopathology. 2007;50(5):648–58.
Harb O, Hegazy A, Ali M, Haggag R. Prognostic implication of MYb-like, swirm and Mpn domain-containing protein-1 and Twist-1 in renal cell carcinoma. J Interdiscip Histopathol. 2016;4(1):1–8.
Lang H, Lindner V, Saussine C, Havel D, et al. Microscopic venous invasion: a prognostic factor in renal cell carcinoma. Eur Urol. 2000;38(5):600–5.
Ball MW, Gorin MA, Harris KT, Curtiss KM, Netto GJ, Pavlovich CP et al. Extent of renal vein invasion influences prognosis in patients with renal cell carcinoma. BJU Int 2015.
Mai KT, Landry DC, Robertson SJ, Commons AS, Burns BF, Thijssen A, et al. A comparative study of metastatic renal cell carcinoma with correlation to subtype and primary tumor. Pathol Res Pract. 2001;197(10):671–5.
Galván Hernández JA, Helbling M, Kölzer V, Tschan M, Berger MD, Hädrich M, et al. TWIST1 and TWIST2 promoter methylation and protein expression in tumor stroma influence the epithelial-mesenchymal transition-like tumor budding phenotype in colorectal cancer. Oncotarget. 2015;6(2):874–85.
Lamouille S, Xu J, Derynck R. Molecular mechanisms of epithelial–mesenchymal transition. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014;15(3):178–96.
Q-w Zhang, Liu L, C-y Gong, H-s Shi, Y-h Zeng, X-z Wang, et al. Prognostic significance of tumor-associated macrophages in solid tumor: a meta-analysis of the literature. PLoS ONE. 2012;7(12):e50946.
Hemmerlein B, Markus A, Wehner M, Kugler A, Zschunke F, Radzun H-J. Expression of acute and late-stage inflammatory antigens, c-fms, CSF-1, and human monocytic serine esterase 1, in tumor-associated macrophages of renal cell carcinomas. Cancer Immunol Immunother. 2000;49(9):485–92.
Santoni M, Massari F, Amantini C, Nabissi M, Maines F, Burattini L, et al. Emerging role of tumor-associated macrophages as therapeutic targets in patients with metastatic renal cell carcinoma. Cancer Immunol Immunother. 2013;62(12):1757–68.
Bajetto A, Barbieri F, Dorcaratto A, Barbero S, Daga A, Porcile C, et al. Expression of CXC chemokine receptors 1–5 and their ligands in human glioma tissues: role of CXCR4 and SDF1 in glioma cell proliferation and migration. Neurochem Int. 2006;49(5):423–32.
Zhang B, Yu W, Feng X, Zhao Z, Fan Y, Meng Y, et al. Prognostic significance of PD–L1 expression on tumor cells and tumor-infiltrating mononuclear cells in upper tract urothelial carcinoma. Med Oncol. 2017;34(5):94.
Massari F, Santoni M, Ciccarese C, Santini D, Alfieri S, Martignoni G, et al. PD-1 blockade therapy in renal cell carcinoma: current studies and future promises. Cancer Treat Rev. 2015;41(2):114–21.
Wang Y, Wang H, Zhao Q, Xia Y, Hu X, Guo J. PD-L1 induces epithelial-to-mesenchymal transition via activating SREBP-1c in renal cell carcinoma. Med Oncol. 2015;32(8):1–7.
Noman MZ, Janji B, Abdou A, Hasmim M, Terry S, Tan TZ, et al. The immune checkpoint ligand PD–L1 is upregulated in EMT-activated human breast cancer cells by a mechanism involving ZEB-1 and miR-200. Oncoimmunology. 2017;6(1):e1263412.
Xin H, Kong Y, Jiang X, Wang K, Qin X, Miao Z-H, et al. Multi-drug–resistant cells enriched from chronic myeloid leukemia cells by doxorubicin possess tumor-initiating–cell properties. J Pharmacol Sci. 2013;122(4):299–304.
Li J, Zhou BP. Activation of β-catenin and Akt pathways by Twist are critical for the maintenance of EMT associated cancer stem cell-like characters. BMC Cancer. 2011;11(1):1.
Vesuna F, Lisok A, Kimble B, Raman V. Twist modulates breast cancer stem cells by transcriptional regulation of CD24 expression. Neoplasia. 2009;11(12):1318–28.
Lichner Z, Saleh C, Subramaniam V, Seivwright A, Prud’homme GJ, Yousef GM. miR-17 inhibition enhances the formation of kidney cancer spheres with stem cell/tumor initiating cell properties. Oncotarget. 2015;6(8):5567.
Visvader JE, Lindeman GJ. Cancer stem cells in solid tumours: accumulating evidence and unresolved questions. Nat Rev Cancer. 2008;8(10):755–68.
White NM, Yousef GM. Translating molecular signatures of renal cell carcinoma into clinical practice. Amsterdam: Elsevier; 2011.
Matak D, Szymanski L, Szczylik C, Sledziewski R, Lian F, Bartnik E, et al. Biology of renal tumour cancer stem cells applied in medicine. Contemp Oncol. 2015;19(1A):A44.
Bussolati B, Bruno S, Grange C, Ferrando U, Camussi G. Identification of a tumor-initiating stem cell population in human renal carcinomas. FASEB J. 2008;22(10):3696–705.
Zhong Y, Guan K, Guo S, Zhou C, Wang D, Ma W, et al. Spheres derived from the human SK-RC-42 renal cell carcinoma cell line are enriched in cancer stem cells. Cancer Lett. 2010;299(2):150–60.