Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Điều trị Cyclosporin A và giảm tải nấm/kháng nguyên trong mô hình thực nghiệm Paracoccidioidomycosis ở chuột
Tóm tắt
Paracoccidioidomycosis (PCM) là một bệnh nấm hệ thống do nấm Paracoccidioides brasiliensis (Pb) gây ra. Cyclosporin A (CsA) là một loại thuốc ức chế miễn dịch có tác dụng ức chế calcineurin và đã được mô tả là một loại thuốc kháng nấm tiềm năng. Nghiên cứu hiện tại khảo sát tác động của CsA đến phản ứng miễn dịch, tải nấm/kháng nguyên trong mô hình PCM thực nghiệm trên chuột. Chúng tôi đã sử dụng bốn nhóm chuột BALB/c: (a) bị nhiễm 1 × 105 tế bào nấm men Pb18 (Pb), (b) bị nhiễm và điều trị với CsA cách ngày 10 mg/kg CsA (tiêm dưới da) trong 30 ngày (Pb/CsA), (c) chỉ điều trị với CsA (CsA) và (d) không bị nhiễm/điều trị (PBS). Phản ứng miễn dịch được đánh giá qua sự phát triển của lymphocyte, thử nghiệm DTH với exoAgs, ELISA cho IgG chống gp43 (các phản ứng miễn dịch đặc hiệu) và mức cytokine trong huyết thanh (IFN-γ, TNF-α, IL-4 và IL-10). Tải nấm được xác định bằng việc đếm các đơn vị hình thành thuộc địa (CFU) ở phổi, phân tích mô học phổi và gan, và kháng nguyên được xác định bằng phương pháp ức chế-ELISA. Như dự kiến, CsA có khả năng ức chế phản ứng miễn dịch tế bào và dịch thể đặc hiệu (P < 0.05), với sự giảm mức IFN-γ, TNF-α và IL-4 trong huyết thanh (P < 0.05). Điều trị với Cyclosporin A cũng dẫn đến việc giảm đáng kể CFU Pb ở phổi (P < 0.05) cũng như số lượng nấm men thấp hơn ở phổi và gan (P < 0.05) qua mô học. Đồng nhất, mức kháng nguyên giảm cũng được quan sát thấy ở nhóm Pb/CsA (P < 0.05). Kết luận, ngay cả với tác động ức chế miễn dịch, việc điều trị bằng CsA dẫn đến giảm tải nấm/kháng nguyên ở phổi trong PCM thực nghiệm trên chuột BALB/c. Cần có những nghiên cứu thêm để xác định liệu điều này có đại diện cho bệnh nhẹ hơn hoặc sự bảo vệ do CsA gây ra hay không.
Từ khóa
#Paracoccidioidomycosis #Cyclosporin A #ức chế miễn dịch #tải nấm #kháng nguyên #phản ứng miễn dịch #chuột BALB/cTài liệu tham khảo
San-Blas G. Paracoccidioidomycosis and its etiologic agent Paracoccidioides brasiliensis. J Med Vet Mycol. 1993;31(2):99–113.
Coutinho ZF, Silva D, Lazera M, Petri V, Oliveira RM, Sabroza PC, et al. Paracoccidioidomycosis mortality in Brazil (1980–1995). Cad Saude Publica. 2002;18(5):1441–54.
Franco M, Peracoli MT, Soares A, Montenegro R, Mendes RP, Meira DA. Host-parasite relationship in paracoccidioidomycosis. Curr Top Med Mycol. 1993;5:115–49.
McEwen JG, Garcia AM, Ortiz BL, Botero S, Restrepo A. In search of the natural habitat of Paracoccidioides brasiliensis. Arch Med Res. 1995;26(3):305–6.
Brummer E, Castaneda E, Restrepo A. Paracoccidioidomycosis: an update. Clin Microbiol Rev. 1993;6(2):89–117.
Hahn RC, Hamdan JS. In vitro susceptibilities of Paracoccidioides brasiliensis yeast form to antifungal drugs. Mycoses. 2000;43(11–12):403–7.
Shikanai-Yasuda MA, Telles Filho Fde Q, Mendes RP, Colombo AL, Moretti ML. Guidelines in paracoccidioidomycosis. Rev Soc Bras Med Trop. 2006;39(3):297–310.
Graybill JR, Tollemar J, Torres-Rodriguez JM, Walsh TJ, Roilides E, Farmaki E. Antifungal compounds: controversies, queries and conclusions. Med Mycol. 2000;38(Suppl 1):323–33.
Gubbins PO, Amsden JR. Drug-drug interactions of antifungal agents and implications for patient care. Expert Opin Pharmacother. 2005;6(13):2231–43.
Steinbach WJ, Reedy JL, Cramer RA Jr, Perfect JR, Heitman J. Harnessing calcineurin as a novel anti-infective agent against invasive fungal infections. Nat Rev Microbiol. 2007;5(6):418–30.
Odom A, Muir S, Lim E, Toffaletti DL, Perfect J, Heitman J. Calcineurin is required for virulence of Cryptococcus neoformans. EMBO J. 1997;16(10):2576–89.
Kraus PR, Fox DS, Cox GM, Heitman J. The Cryptococcus neoformans MAP kinase Mpk1 regulates cell integrity in response to antifungal drugs and loss of calcineurin function. Mol Microbiol. 2003;48(5):1377–87.
Stie J, Fox D. Calcineurin regulation in fungi and beyond. Eukaryot Cell. 2008;7(2):177–86.
Cruz MC, Del Poeta M, Wang P, Wenger R, Zenke G, Quesniaux VF, et al. Immunosuppressive and nonimmunosuppressive cyclosporine analogs are toxic to the opportunistic fungal pathogen Cryptococcus neoformans via cyclophilin-dependent inhibition of calcineurin. Antimicrob Agents Chemother. 2000;44(1):143–9.
Cyert MS. Calcineurin signaling in Saccharomyces cerevisiae: how yeast go crazy in response to stress. Biochem Biophys Res Commun. 2003;311(4):1143–50.
Campos CB, Di Benedette JP, Morais FV, Ovalle R, Nobrega MP. Evidence for the role of calcineurin in morphogenesis and calcium homeostasis during mycelium-to-yeast dimorphism of Paracoccidioides brasiliensis. Eukaryot Cell. 2008;7(10):1856–64.
Mody CH, Toews GB, Lipscomb MF. Cyclosporin A inhibits the growth of Cryptococcus neoformans in a murine model. Infect Immun. 1988;56(1):7–12.
Bell NP, Karp CL, Alfonso EC, Schiffman J, Miller D. Effects of methylprednisolone and cyclosporine A on fungal growth in vitro. Cornea. 1999;18(3):306–13.
Onyewu C, Blankenship JR, Del Poeta M, Heitman J. Ergosterol biosynthesis inhibitors become fungicidal when combined with calcineurin inhibitors against Candida albicans, Candida glabrata, and Candida krusei. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47(3):956–64.
Marchetti O, Entenza JM, Sanglard D, Bille J, Glauser MP, Moreillon P. Fluconazole plus cyclosporine: a fungicidal combination effective against experimental endocarditis due to Candida albicans. Antimicrob Agents Chemother. 2000;44(11):2932–8.
Marchetti O, Moreillon P, Glauser MP, Bille J, Sanglard D. Potent synergism of the combination of fluconazole and cyclosporine in Candida albicans. Antimicrob Agents Chemother. 2000;44(9):2373–81.
De Camargo Z, Unterkircher C, Campoy SP, Travassos LR. Production of Paracoccidioides brasiliensis exoantigens for immunodiffusion tests. J Clin Microbiol. 1988;26(10):2147–51.
Marques da Silva SH, Colombo AL, Blotta MH, Lopes JD, Queiroz-Telles F, Pires de Camargo Z. Detection of circulating gp43 antigen in serum, cerebrospinal fluid, and bronchoalveolar lavage fluid of patients with paracoccidioidomycosis. J Clin Microbiol. 2003;41(8):3675–80.
del Pozo E, Elford P, Perrelet R, Graeber M, Casez JP, Modrowski D, et al. Prevention of adjuvant arthritis by cyclosporine in rats. Semin Arthritis Rheum. 1992;21(6 Suppl 3):23–9.
Wassef R, Cohen Z, Langer B. Pharmacokinetic profiles of cyclosporine in rats. Influence of route of administration and dosage. Transplantation. 1985;40(5):489–93.
Pavanelli WR, Kaminami MS, Geres JR, Sano A, Ono MA, Camargo IC, et al. Protection induced in BALB/c mice by the high-molecular-mass (hMM) fraction of Paracoccidioides brasiliensis. Mycopathologia. 2007;163(3):117–28.
Ramos SP, Sano A, Ono MA, Camargo ZP, Estevao D, Miyaji M, et al. Antigenuria and antigenaemia in experimental murine paracoccidioidomycosis. Med Mycol. 2005;43(7):631–6.
Clipstone NA, Crabtree GR. Identification of calcineurin as a key signalling enzyme in T-lymphocyte activation. Nature. 1992;357(6380):695–7.
Singer-Vermes LM, Caldeira CB, Burger E, Calich LG. Experimental murine paracoccidioidomycosis: relationship among the dissemination of the infection, humoral and cellular immune responses. Clin Exp Immunol. 1993;94(1):75–9.
Salina MA, Shikanai-Yasuda MA, Mendes RP, Barraviera B, Mendes Giannini MJ. Detection of circulating Paracoccidioides brasiliensis antigen in urine of paracoccidioidomycosis patients before and during treatment. J Clin Microbiol. 1998;36(6):1723–8.
Baksh S, Burakoff SJ. The role of calcineurin in lymphocyte activation. Semin Immunol. 2000;12(4):405–15.
Annacker O, Pimenta-Araujo R, Burlen-Defranoux O, Barbosa TC, Cumano A, Bandeira A. CD25+ CD4+ T cells regulate the expansion of peripheral CD4 T cells through the production of IL-10. J Immunol. 2001;166(5):3008–18.
Cano LE, Kashino SS, Arruda C, Andre D, Xidieh CF, Singer-Vermes LM, et al. Protective role of gamma interferon in experimental pulmonary paracoccidioidomycosis. Infect Immun. 1998;66(2):800–6.
Kashino SS, Fazioli RA, Cafalli-Favati C, Meloni-Bruneri LH, Vaz CA, Burger E, et al. Resistance to Paracoccidioides brasiliensis infection is linked to a preferential Th1 immune response, whereas susceptibility is associated with absence of IFN-gamma production. J Interferon Cytokine Res. 2000;20(1):89–97.
Calich VL, Kashino SS. Cytokines produced by susceptible and resistant mice in the course of Paracoccidioides brasiliensis infection. Braz J Med Biol Res. 1998;31(5):615–23.
Biagioni L, Souza MJ, Chamma LG, Mendes RP, Marques SA, Mota NG, et al. Serology of paracoccidioidomycosis. II. Correlation between class-specific antibodies and clinical forms of the disease. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1984;78(5):617–21.
Zimecki M, Wieczorek Z. Differential patterns of cyclosporine A-induced inhibition of humoral and cellular immune responses to sheep erythrocytes in mice. Pol J Pharmacol. 2001;53(5):495–500.