Thông báo đáng chú ý: Chuột thiếu thụ thể Toll-like 4 (TLR4) giảm nhạy cảm với lipopolysaccharide: Bằng chứng cho TLR4 là sản phẩm gen <i>Lps</i>

Journal of Immunology - Tập 162 Số 7 - Trang 3749-3752 - 1999
Katsuaki Hoshino1,2,3, Osamu Takeuchi1,2, Taro Kawai1,2, Hideki Sanjo1,2, Tomohiko Ogawa4, Yoshifumi Takeda3, Kiyoshi Takeda1,2, Shizuo Akira1,2
1Department of Biochemistry, Hyogo College of Medicine, Hyogo, Japan
2Core Research for Evolutional Science and Technology, Japan Science and Technology Corporation, Japan
3Research Institute, International Medical Center of Japan, Tokyo, Japan
4‡Department of Oral Microbiology, Asahi University School of Dentistry, Gifu, Japan; and

Tóm tắt

Tóm tắt Homologue của Drosophila Toll ở người (hToll), còn được gọi là thụ thể Toll-like 4 (TLR4), là một thụ thể mới được clone thuộc họ thụ thể IL-1/Toll. Điều thú vị là gen TLR4 đã được định vị tại cùng vị trí mà gen Lps (vị trí gen không phản ứng với nội độc tố) được lập bản đồ. Để kiểm tra vai trò của TLR4 trong phản ứng với LPS, chúng tôi đã tạo ra những con chuột thiếu TLR4. Đại thực bào và tế bào B từ chuột thiếu TLR4 không phản ứng với LPS. Tất cả các biểu hiện này khá tương tự với chuột C3H/HeJ giảm phản ứng với LPS. Hơn nữa, chuột C3H/HeJ có, trong phần bào tương của TLR4, một đột biến điểm duy nhất của axit amin được bảo tồn cao trong họ thụ thể IL-1/Toll. Tăng cường biểu hiện TLR4 loại hoang dã nhưng không phải TLR4 đột biến từ chuột C3H/HeJ đã kích hoạt NF-κB. Tóm lại, nghiên cứu hiện tại chứng minh rằng TLR4 là sản phẩm gen điều hòa đáp ứng LPS.

Từ khóa

#Toll-like Receptor 4 #TLR4 #Lipopolysaccharide #LPS #Gene Product #IL-1/Toll Receptor Family #C3H/HeJ Mice #NF-κB Activation

Tài liệu tham khảo

Lemaitre, B., E. Nicolas, L. Michaut, J. M. Reichhart, J. A. Hoffmann. 1996. The dorsoventral regulatory gene cassette spätzle/Toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults. Cell 86: 973

Gay, N. J., F. J. Keith. 1991. Drosophila Toll and IL-1 receptor. Nature 351: 355

Belvin, M. P., K. V. Anderson. 1996. A conserved signaling pathway: the Drosophila toll-dorsal pathway. Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 12: 393

Muzio, M., J. Ni, P. Feng, V. M. Dixit. 1997. IRAK (Pelle) family member IRAK-2 and MyD88 as proximal mediators of IL- 1 signaling. Science 278: 1612

Medzhitov, R., P. Preston-Hurlburt, C. A. Janeway, Jr. 1997. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity. Nature 388: 394

Medzhitov, R., C. A. Janeway, Jr. 1997. Innate immunity: the virtues of a nonclonal system of recognition. Cell 91: 295

O’Neill, L. A., C. Greene. 1998. Signal transduction pathways activated by the IL-1 receptor family: ancient signaling machinery in mammals, insects, and plants. J. Leukocyte Biol. 63: 650

Rock, F. L., G. Hardiman, J. C. Timans, R. A. Kastelein, J. F. Bazan. 1998. A family of human receptors structurally related to Drosophila Toll. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95: 588

Yang, R. B., M. R. Mark, A. Gray, A. Huang, M. H. Xie, M. Zhang, A. Goddard, W. I. Wood, A. L. Gurney, P. J. Godowski. 1998. Toll-like receptor-2 mediates lipopolysaccharide-induced cellular signaling. Nature 395: 284

Kirschning, C. J., H. Wesche, T. Merrill Ayres, M. Rothe. 1998. Human Toll-like receptor 2 confers responsiveness to bacterial lipopolysaccharide. J. Exp. Med. 188: 2091

Morrison, D. C., J. L. Ryan. 1979. Bacterial endotoxins and host immune responses. Adv. Immunol. 28: 293

Poltorak, A., I. Smirnova, X. L. He, M. Y. Liu, C. Vanhuffel, D. Birdwell, E. Alejos, M. Silva, X. Du, P. Thompson, E. F. L. Chan, J. Ledesma, B. Roe, S. Clifton, S. Vogel, B. Beutler. 1998. Genetic and physical mapping of the Lps locus: identification of the Toll-4 receptor as a candidate gene in the critical region. Blood Cells Mol. Dis. 24: 340

Ogawa, T., H. Shimauchi, H. Uchida, Y. Mori. 1996. Stimulation of splenocytes in C3H/HeJ mice with Porphyromonas gingivalis lipid A in comparison with enterobacterial lipid A. Immunobiology 196: 399

Takeda, K., T. Tanaka, W. Shi, M. Matsumoto, M. Minami, S. Kashiwamura, K. Nakanishi, N. Yoshida, T. Kishimoto, S. Akira. 1996. Essential role of Stat6 in IL-4 signalling. Nature 380: 627

Adachi, O., T. Kawai, K. Takeda, M. Matsumoto, H. Tsutsui, M. Sakagami, K. Nakanishi, S. Akira. 1998. Targeted disruption of the MyD88 gene results in loss of IL-1- and IL-18-mediated function. Immunity 9: 143

Poltorak, A., X. He, I. Smirnova, M. Y. Liu, C. V. Huffel, X. Du, D. Birdwell, E. Alejos, M. Silva, C. Galanos, M. Freudenberg, P. Ricciardi-Castagnoli, B. Layton, B. Beutler. 1998. Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in Tlr4 gene. Science 282: 2085

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Immunology

Tập 162 Số 7

3749-3752

Thông tin tác giả