Thông tin nền. Các tế bào nội mô đóng vai trò chính trong quá trình hình thành mạch, quá trình mà từ một giường mạch máu có sẵn hình thành các mạch máu mới. VEGF‐A (yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu‐A) là một điều hòa viên quan trọng của quá trình hình thành mạch trong cả giai đoạn phát triển và ở người trưởng thành. HGF (yếu tố tăng trưởng tế bào gan) là một cytokine đa tác dụng có thể thúc đẩy quá trình hình thành mạch được điều hòa bởi VEGF‐A, mặc dù các cơ chế tín hiệu nền móng cho sự hợp tác này vẫn chưa hoàn toàn được hiểu rõ.
Kết quả. Chúng tôi đã phân tích ảnh hưởng của sự kết hợp giữa VEGF‐A và HGF đến sự kích hoạt của VEGFR‐2 (thụ thể VEGF‐2) và thụ thể c‐met, cũng như đến việc kích thích các con đường tín hiệu hạ lưu trong các tế bào nội mô. Chúng tôi phát hiện rằng VEGFR‐2 và c‐met không liên kết vật lý và không chuyển phosphoryl hóa cho nhau, cho thấy rằng sự hợp tác liên quan đến các sự kiện tín hiệu nằm xa hơn so với việc kích hoạt thụ thể. Chúng tôi chứng minh rằng isoform VEGF VEGF‐A165 và HGF kích thích một tập hợp các MAPKs (kinase được kích hoạt bởi mitogen) tương tự, mặc dù động học và cường độ của sự kích hoạt khác nhau tùy thuộc vào yếu tố tăng trưởng và con đường. Một sự kích hoạt tăng cường của tín hiệu đã được quan sát khi các tế bào nội mô được kích thích bởi sự kết hợp giữa VEGF‐A165 và HGF. Hơn nữa, sự kết hợp của VEGF‐A và HGF dẫn đến một sự kích hoạt đồng thuận có ý nghĩa thống kê của ERK1/2 (kinase điều chỉnh tín hiệu ngoại bào 1/2) và kinase p38. Chúng tôi đã chứng minh rằng VEGF‐A165 và HGF kích hoạt FAK (kinase bám dính tập trung) với các động học khác nhau và kích thích sự thu hút của FAK được phosphoryl hóa đến các phân nhóm khác nhau của các điểm bám dính tập trung. VEGF‐A165 và HGF điều chỉnh các khía cạnh hình thái khác nhau của việc tái cấu trúc cytoskeleton liên quan đến việc kích hoạt ưu tiên Rho hoặc Rac, và tạo ra các mẫu giống như mạch máu khác nhau in vitro theo cách phụ thuộc vào Rho hoặc Rac.
Kết luận. Dưới các điều kiện tạo mạch, việc kết hợp VEGF‐A với HGF có thể thúc đẩy quá trình hình thành mạch máu mới bằng cách cải thiện tín hiệu nội bào và cho phép kiểm soát được điều chỉnh tinh vi hơn đối với các phân tử tín hiệu liên quan đến việc điều hòa cytoskeleton và di cư tế bào cũng như sự hình thành hình thái.
