Glycosid iridoid từ Cornus officinalis giảm thiểu kích thước tổn thương não được đo bằng hình ảnh cộng hưởng từ và cải thiện chức năng thần kinh sau thiếu máu cục bộ ở chuột bạch

Cui-cui Yang1, Lin Li1, Sha-sha Zheng2, Jie Lu2, Li Zhang1, Ya-li Li1, Lan Zhang1
1Department of Pharmacology, Xuanwu Hospital of Capital Medical University, Beijing Institute for Brain Disorders, Key Laboratory for Neurodegenerative Diseases of Ministry of Education, Beijing, China
2Department of Radiology, Xuanwu Hospital of Capital Medical University, Beijing, China

Tóm tắt

Nghiên cứu ảnh hưởng của glycosid iridoid từ Cornus officinalis (CIG), một thành phần chiết xuất từ thảo dược truyền thống của Trung Quốc, đến chức năng thần kinh và kích thước tổn thương não ở chuột bạch, được đo bằng hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) sau đột quỵ thiếu máu. Chuột bạch Sprague-Dawley được chia thành ba nhóm: nhóm đối chứng (n=11), nhóm mô hình (n=20) và nhóm CIG (n=16). Chuột ở nhóm mô hình và nhóm CIG trải qua tắc nghẽn động mạch não giữa (MCAO) trong 90 phút, tiếp theo là sự tái tưới máu. Khi đó, mức độ tổn thương thần kinh được đo bằng chỉ số mức độ nghiêm trọng thần kinh chỉnh sửa (mNSS). Hình ảnh MRI T2 (T2-MRI) của não được thực hiện in vivo từ 2 đến 28 ngày sau MCAO. Thể tích tổn thương não cũng được đo bằng cách nhuộm chloride 2,3,5-triphenyltetrazolium (TTC) 28 ngày sau đột quỵ. CIG, 60 mg/(kg ngày), được dùng qua ống dẫn từ 6 giờ sau khi bắt đầu MCAO, đã cải thiện chức năng thần kinh ở 7, 14, 21 và 28 ngày sau tắc nghẽn (P<0.05 hoặc P<0.01) và giảm tỷ lệ tử vong. Thể tích tổn thương được tính toán từ hình ảnh T2-MR giảm ở nhóm điều trị CIG so với nhóm mô hình ở 7, 14 và 28 ngày sau MCAO (P<0.05); và tốc độ giảm thể tích tổn thương từ 2 đến 28 ngày cao hơn ở nhóm điều trị CIG so với nhóm mô hình (P<0.05). Thể tích tổn thương được đo bằng nhuộm TTC cũng giảm 28 ngày sau đột quỵ (P<0.05). Điều trị bằng CIG, bắt đầu từ 6 giờ sau MCAO, đã làm giảm kích thước tổn thương não được đo bằng MRI và cải thiện chức năng thần kinh từ 2 đến 28 ngày sau thiếu máu cục bộ não cục bộ ở chuột, cho thấy rằng CIG có thể là ứng dụng lâm sàng để cải thiện điều trị đột quỵ.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Cao D, Li M, Xue R, Zheng W, Liu Z, Wang X. Chronic administration of ethyl docosahexaenoate decreases mortality and cerebral edema in ischemic gerbils. Life Sci 2005;78:74–81. Read JS, Hirano T, Davis SM, Donnan GA. Limiting neurological damage after stroke: a review of pharmacological treatment options. Drug Aging 1999;14:11–39. Feigin VL, Lawes CM, Bennett DA, Barker-Collo SL, Parag V. Worldwide stroke incidence and early case fatality reported in 56 population-based studies: a systematic review. Lancet Neurol 2009;8:355–369. Suzuki Y, Urano T. Novel situations of endothelial injury in stroke—mechanisms of stroke and strategy of drug development: protective effects of antiplatelet agents against stroke. J Pharmacol Sci 2011;116:19–24. Cornu C, Boutitie F, Candelise L, Boissel JP, Donnan GA, Hommel M, et al. Streptokinase in acute ischemic stroke: an individual patient data meta-analysis. The Thrombolysis in Acute Stroke Pooling Project. Stroke 2000;31:1555–1560. Savitz SI. A critical appraisal of the NXY-059 neuroprotection studies for acute stroke: a need for more rigorous testing of neuroprotective agents in animal models of stroke. Exp Neurol 2007;205:20–25. Bu Y, Lee K, Jung HS, Moon SK. Therapeutic effects of traditional herbal medicine on cerebral ischemia: a perspective of vascular protection. Chin J Integr Med 2013;19:804–814. Song SQ, Zhang XC. Experience analysis of using Cornus officinalis. Jilin J Tradit Chin Med (Chin) 2006;26:3–5. Zhao YW, Zhang B, Zhang WL, Liu YQ. Rules of drug use for nourishing yin and tonifying the kidney to treat restoration stage of stroke. Lishizhen Med Mater Med Res (Chin) 2010;21:677–679. Ya BL, Li CY, Zhang L, Wang W, Li L. Cornel iridoid glycoside inhibits inflammation and apoptosis in brain of rats with focal cerebral ischemia. Neurochem Res 2010;35:773–781. Zhang L, Li CY, Zhao L, Wang W, Li L. Effects of iridoid glycoside on nervous function and neuron damage in focal crecbral ischemic rats. Chin J Rehabil Theory Pract (Chin) 2007;13:201–202. Fujioka M, Taoka T, Hiramatsu K, Sakaguchi S, Sakaki T. Delayed ischemic hyperintensity on T1-weighted MRI in the caudoputamen and cerebral cortex of humans after spectacular shrinking deficit. Stroke 1999;30:1038–1042. Saunders DE, Clifton AG, Brown MM. Measurement of infarct size using MRI predicts prognosis in middle cerebral artery infarction. Stroke 1995;26:2272–2276. Yao RQ, Zhang L, Wang W, Li L. Cornel iridoid glycoside promotes neurogenesis and angiogenesis and improves neurological function after focal cerebral ischemia in rats. Brain Res Bull 2009;79:69–76. Chen J, Li Y, Wang L, Zhang Z, Lu D, Lu M, et al. Therapeutic benefit of intravenous administration of bone marrow stromal cells after cerebral ischemia in rats. Stroke 2001;32:1005–1011. Belayev L, Khoutorova L, Atkins KD, Eady TN, Hong S, Lu Y, et al. Docosahexaenoic acid therapy of experimental ischemic stroke. Transl Stroke Res 2011;2:33–41. Hom S, Fleegal MA, Egleton RD, Campos CR, Hawkins BT, Davis TP. Comparative changes in the blood-brain barrier and cerebral infarction of SHR and WKY rats. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2007;292:R1881–R1892. Ginsberg MD. Neuroprotection for ischemic stroke: past, present and future. Neuropharmacology 2008;55:363–389. Gaser C, Schmidt S, Metzler M, Herrmann KH, Krumbein I, Reichenbach JR, et al. Deformation-based brain morphometry in rats. Neuroimage 2012;63:47–53. Fujioka M, Taoka T, Matsuo Y, Hiramatsu KI, Sakaki T. Novel brain ischemic change on MRI delayed ischemic hyperintensity on T1-weighted images and selective neuronal death in the caudoputamen of rats after brief focal ischemia. Stroke 1999;30:1043–1046. Chen G, Frøkiaer J, Pedersen M, Nielsen S, Si Z, Pang Q, et al. Reduction of ischemic stroke in rat brain by alpha melanocyte stimulating hormone. Neuropeptides 2008;42:331–338. Komatsu K, Honmou O, Suzuki J, Houkin K, Hamada H, Kocsis JD. Therapeutic time window of mesenchymal stem cells derived from bone marrow after cerebral ischemia. Brain Res 2010;1334:84–92. Luckl J, Keating J, Greenberg JH. Alpha-chloralose is a suitable anesthetic for chronic focal cerebral ischemia studies in the rat: a comparative study. Brain Res 2008;1191:157–167. Barber PA, Hoyte L, Kirk D, Foniok T, Buchan A, Tuor U. Early T1- and T2-weighted MRI signatures of transient and permanent middle cerebral artery occlusion in a murine stroke model studied at 9.4 T. Neurosci Lett 2005;388:54–59. Wan YD, Zhang YT, Liu SL. Different MRI examination on early cerebral ischemia in rats. Chin J Med Imag Technol (Chin) 2004;20:841–843. Xu K, Huang HD, Shen TZ. MRI of acute cerebral ischemia reperfusion in rats. Chin Comput Med Imag (Chin) 2004;10:371–375. Preston E, Webster J. A two-hour window for hypothermic modulation of early events that impact delayed opening of the rat blood-brain barrier after ischemia. Acta Neuropathol 2004;108:406–412. Young W, Rappaport ZH, Chalif DJ, Flamm ES. Regional brain sodium, potassium, and water changes in the rat middle cerebral artery occlusion model of ischemia. Stroke 1987;18:751–759. Wang Q, Tang XN, Yenari MA. The inflammatory response in stroke. J Neuroimmunol 2007;184:53–68. Yenari MA, Han HS. Neuroprotective mechanisms of hypothermia in brain ischemia. Nat Rev Neurosci 2012;13:267–278. Lavie G, Teichner A, Shohami E, Ovadia H, Leker RR. Long term cerebroprotective effects of dexanabinol in a model of focal cerebral ischemia. Brain Res 2001;90:195–201. Yao RQ, Zhang L, Zhang L, Wang W, Ai HX, Li L. Effect of cornel iridoid glycoside on expression of brain derived neurotrophic factor and its receptor TrkB in focal cerebral ischemic rats. Chin Pharmacol Bull (Chin) 2009;25:1535–1536. Zhao LH, Ding YX, Zhang L, Li L. Cornel iridoid glycoside improves memory ability and promotes neuronal survival in fimbria-fornix transected rats. Eur J Pharmacol 2010;647:68–74.