Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Cuộc họp tham vấn về phát triển vắc xin điều trị cho bệnh leishmaniasis da sau kala azar
Tóm tắt
Bệnh leishmaniasis da sau kala azar (PKDL) là một căn bệnh xuất hiện sau khi điều trị bệnh leishmaniasis nội tạng (VL). Tỷ lệ mắc PKDL cao nhất trên thế giới là ở Sudan. Nhiều bệnh nhân tự khỏi trong vòng 6 tháng nhưng những người không hồi phục thì rất khó điều trị, thường phải mất nhiều tháng để tiêm hàng ngày. Những bệnh nhân này mang ký sinh trùng trong da và được cho là nguồn lây nhiễm và có thể dẫn đến dịch bệnh. Các phương pháp điều trị hiện tại cho PKDL không đủ và không thực tế do chi phí cao, thời gian điều trị dài và tác dụng phụ. Cần có một cách tiếp cận mới cho việc điều trị PKDL. Một cuộc họp chung của Chương trình Đặc biệt của UNICEF/UNDP/Ngân hàng Thế giới/WHO về nghiên cứu và đào tạo trong các bệnh nhiệt đới (TDR) và Viện Nghiên cứu Bệnh Truyền nhiễm (IDRI) Seattle, Hoa Kỳ đã được tổ chức để xem xét tiến trình phát triển vắc xin điều trị và lập kế hoạch phát triển các phương pháp điều trị cho PKDL. Lịch sử phát triển vắc xin leishmaniasis cho dự phòng và điều trị đã được xem xét. Ngoại trừ nhiễm trùng trước đó - được mô phỏng bằng cách tiêm ký sinh trùng Leishmania sống như một vắc xin (leishmanization), không có sản phẩm nào của ký sinh trùng chết, với hoặc không có tác nhân hỗ trợ, cho thấy hiệu quả dự phòng đáng kể. Ký sinh trùng chết L. major được hấp phụ bằng nhôm và pha trộn với BCG vẫn cần được thử nghiệm như một vắc xin dự phòng. Các chế phẩm ký sinh trùng chết theo nghĩa là L. mexicana phối hợp với BCG và L. amazonensis (kết hợp với liều thấp antimonial) đã cho thấy hiệu quả trong điều trị miễn dịch và hóa trị miễn dịch, tương ứng. Ngoài ra, hỗn hợp đầy đủ antimonial cộng với vắc xin L. major hấp phụ bằng nhôm đã cho thấy cải thiện đáng kể trong điều trị bệnh nhân PKDL kháng trị. Đây đều là các chế phẩm thô của ký sinh trùng và rất khó định nghĩa và tiêu chuẩn hóa. Tuy nhiên, hiện có một loại vắc xin mới, thế hệ thứ hai, Leish-111f + MPL-SE, bao gồm một protein tái tổ hợp cấu thành từ ba kháng nguyên leishmanial và một tác nhân hỗ trợ được xác định đang trong giai đoạn phát triển lâm sàng. Hóa trị miễn dịch có tiềm năng trở thành một phương pháp điều trị thực tế và phải chăng cho PKDL và các dạng leishmaniasis khác. Kết quả khả quan với vắc xin L. major hấp phụ bằng nhôm + antimonial nên được phát triển. Tuy nhiên, trước các thử nghiệm tiếp theo, cần phải đảm bảo vắc xin có sẵn và sản xuất dưới điều kiện Sản xuất Thực phẩm Tốt, do đó, cần phải đảm bảo kiểm soát chất lượng. Sau khi đảm bảo hồ sơ an toàn thỏa đáng của Leish-111f+MPL-SE, các thử nghiệm lâm sàng sử dụng loại vắc xin này ban đầu với antimonial nên được khởi động. Tương tự, cần xem xét điều trị miễn dịch cho VL với mục tiêu kiểm soát sự phát triển của PKDL. Một số nghiên cứu miễn dịch học cần được thực hiện trước khi khởi đầu liệu pháp miễn dịch cho bệnh nhân VL.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Zijlstra EE, el-Hassan AM, Ismael A, Ghalib HW: Endemic kala-azar in eastern Sudan: a longitudinal study on the incidence of clinical and subclinical infection and post-kala-azar dermal leishmaniasis. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 1994, 51 (6): 826-836.
Zijlstra EE, Musa AM, Khalil EA, el-Hassan IM, el-Hassan AM: Post kala-azar dermal leishmaniasis. Lancet Infectious Disease. 2003, 3: 87-98. 10.1016/S1473-3099(03)00517-6.
Musa AM, Khalil EA, Raheem MA, Zijlstra EE, Ibrahim ME, Elhassan IM, Mukhtar MM, El Hassan AM: The natural history of Sudanese post-kala-azar dermal leishmaniasis: clinical, immunological and prognostic features. Annals of Tropical Medicine and Parasitology. 2002, 96: 65-72. 10.1179/000349802125002211.
El-Hassan AM, Khalil EA: Post-kala-azar dermal leishmaniasis: does it play a role in the transmission of Leishmania donovani in the Sudan?. Tropical Medicine & International Health. 2001, 6: 743-744. 10.1046/j.1365-3156.2001.00776.x.
Ghalib HW, Piuvezam MR, Skeiky YA, Siddig M, Hashim FA, el-Hassan AM, Russo DM, Reed SG: Interleukin 10 production correlates with pathology in human Leishmania donovani infections. Journal of Clinical Investigation. 1993, 92: 324-329.
Croft SL, Sundar S, Fairlamb AH: Drug resistance in leishmaniasis. Clinical Microbiology Reviews. 2006, 19: 111-126. 10.1128/CMR.19.1.111-126.2006.
Sundar S, Mehta H, Chhabra A, Singh V, Chauhan V, Desjeux P, Rai M: Amphotericin B colloidal dispersion for the treatment of Indian visceral leishmaniasis. Clinical Infectious Diseases. 2006, 42: 608-613. 10.1086/500138.
Musa AM, Khalil EA, Mahgoub FA, Hamad S, Elkadaru AM, El Hassan AM: Efficacy of liposomal amphotericin B (AmBisome) in the treatment of persistent post-kala-azar dermal leishmaniasis (PKDL). Ann Trop Med Parasitol. 2005, 99: 563-569. 10.1179/136485905X514127.
Convit J, Ulrich M, Zerpa O, Borges R, Aranzazu N, Valera M, Villarroel H, Zapata Z, Tomedes I: Immunotherapy of American cutaneous leishmaniasis in Venezuela, 1990 to 1999. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 2003, 97: 469-472. 10.1016/S0035-9203(03)90093-9.
Convit J, Ulrich M, Polegre MA: Therapy of Venezuelan patients with severe mucocutaneous or early lesions of diffuse cutaneous leishmaniasis with a vaccine containing pasteurized Leishmania promastigotes and BCG – preliminary report. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz. 2004, 99: 57-62. 10.1590/S0074-02762004000100010.
Genaro O, de Toledo VP, da Costa CA, Hermeto MV, Afonso LC, Mayrink W: Vaccine for prophylaxis and immunotherapy, Brazil. Clinical Dermatology. 1996, 14 (5): 503-12. 10.1016/0738-081X(96)00040-5.
Khamesipour A, Dowlati Y, Asilian A, Hashemi-Fesharki R, Javadi A, Noazin S, Modabber F: Leishmanization: Use of an old method for evaluation of candidate vaccines against leishmaniasis. Vaccine. 2005, 23: 3642-3648. 10.1016/j.vaccine.2005.02.015.
Modabber F, Campos-Netto A, Reed S: Vaccines against leishmaniasis. New generation vaccines. Edited by: Levine M, Kaper JB, Rino Rappuoli R, Liu MA, Good MF. 2004, New York, Dekker, 903-914.
Velez ID, Gilchrist K, Arbelaez MP, Rojas CA, Puerta JA, Antunes CM, Zicker F, Modabber F: Failure of a killed Leishmania amazonensis vaccine against American cutaneous leishmaniasis in Colombia. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 2005, 99: 593-598. 10.1016/j.trstmh.2005.04.002.
Misra A, Dube A, Srivastava B, Sharma P, Srivastava JK, Katiyar JC, Naik S: Successful Vaccination against Leishmania donovani infection in Indian Langur using alum-precipitated autoclaved Leishmania major with BCG. Vaccine. 2001, 19: 3485-3492. 10.1016/S0264-410X(01)00058-5.
Kenney RT, Sacks DL, Sypek JP, Vilela L, Gam AA, Evans-Davis K: Protective immunity using recombinant human 1L-12 and alum as adjuvants in a primate model of cutaneous leishmaniasis. J Immunol. 1999, 163: 4481-4488.
Sharifi I, FeKri AR, Aflatonian MR, Khamesipour A, Nadim A, Mousavi MRA, Momeni AZ, Dowlati Y, Godal T, Zicker F, Smith PG, Modabber F: Randomized vaccine trial of single dose of killed Leishmania major plus BCG against anthroponotic cutaneous leishmaniasis in Bam, Iran. Lancet. 1998, 351: 1540-1544. 10.1016/S0140-6736(98)09552-X.
Momeni AZ, Jalayer T, Emamjomeh M, Khamesipour A, Zicker F, Ghassemi RL, Dowlati Y, Sharifi I, Aminjavaheri M, Shafiei A, Alimohammadian MH, Hashemi-Fesharki R, Nasseri K, Godal T, Smith PG, Modabber F: A randomised, double blind, controlled trial of a killed L. major vaccine plus BCG against zoonotic cutaneous leishmaniasis in Iran. Vaccine. 1998, 17: 466-472. 10.1016/S0264-410X(98)00220-5.
Khalil EAG, El Hassan , Zijlstra EE, Mukhtar MM, Ghalib HW, Musa B, Ibrahim ME, Kamil A, Elsheikh M, Modabber F: Autoclaved L. major vaccine for prevention of visceral leishmaniasis: a randomised, double-blind, BCG-controlled trial in Sudan. Lancet. 2000, 356: 1565-1569. 10.1016/S0140-6736(00)03128-7.
Kamil AA, Khalil EAG, Musa AM, Modabber F, Mukhtar MM, Ibrahim ME, Zijlstra EE, Sacks D, Smith PG, Zicker F, Elhassan AM: Alum-precipitated autoclaved L. major plus BCG, a candidate vaccine for visceral leishmaniasis: safety, skin delayed hypersensitivity response and dose finding in healthy volunteers. Trans Roy Soc Trop Med & Hyg Trans R Soc Trop Med Hyg. 2003, 97: 365-368. 10.1016/S0035-9203(03)90171-4.
Khalil EAG, Ayed NB, Musa AM, Ibrahim ME, Mukhtar MM, Zijlstra EE, Elhassan IM, Smith PG, Kieny PM, Ghalib HW, Zicker F, Modabber F, Elhassan AM: Dichotomy of protective cellular immune responses to human visceral leishmaniasis. Clinical and experimental immunology. 2005, 140: 349-353. 10.1111/j.1365-2249.2005.02768.x.
Machado-Pinto J, Pinto J, da Costa CA, Genaro O, Marques MJ, Modabber F, Mayrink W: Immunochemotherapy for cutaneous leishmaniasis: a controlled trial using killed Leishmania (Leishmania) amazonensis vaccine plus antimonial. Int J Dermatol. 2002, 41: 73-78. 10.1046/j.1365-4362.2002.01336.x.
Coler RN, Skeiky YA, Bernards K, Greeson K, Carter D, Cornellison CD, Modabber F, Campos-Neto A, Reed SG: Immunization with a polyprotein vaccine consisting of the T-Cell antigens thiol-specific antioxidant, Leishmania major stress-inducible protein 1, and Leishmania elongation initiation factor protects against leishmaniasis. Infect Immun. 2002, 70: 4215-4225. 10.1128/IAI.70.8.4215-4225.2002.
Webb JR, Kaufmann D, Campos-Neto A, Reed SG: Molecular cloning of a novel protein antigen of Leishmania major that elicits a potent immune response in experimental murine leishmaniasis. Journal of Immunology. 1996, 157 (11): 5034-5041.
Webb JR, Campos-Neto A, Skieky YA, Reed SG: Molecular characterization of the heat-inducible LmSTI1 protein of Leishmania major. Molecular and Biochemical Parasitology. 1997, 89: 179-193. 10.1016/S0166-6851(97)00115-1.
Webb JR, Campos-Neto A, Ovendale PJ, Martin TI, Stromberg EJ, Badaro R, Reed SG: Human and murine immune responses to a novel Leishmania major recombinant protein encoded by members of a multicopy gene family. Infection and Immunity. 1998, 66: 3279-3289.
Campos-Netto A, Porrozzi R, Greeson K, Coler RN, Webb JR, Seiky YA, Reed SG, Grimaldi G: Protection against cutaneous leishmaniasis induced by recombinant antigens in murine and nonhuman primate models of the human disease. Infection and Immunity. 1998, 69: 4103-4108. 10.1128/IAI.69.6.4103-4108.2001.
Campos-Netto A, Webb JR, Greeson K, Coler RN, Skeiky YA, Reed SG: Vaccination with plasmid DNA encoding TSA/LmSTI1 leishmanial fusion proteins confers protection against Leishmania major infection in susceptible BALB/c mice. Infection and Immunity. 2002, 70: 2828-2836. 10.1128/IAI.70.6.2828-2836.2002.
Probst P, Skeiky YA, Steeves M, Gervassi A, Grabstein KH, Reed SG: A Leishmania protein that modulates interleukin (IL)-12, IL-10 and tumor necrosis factor-alpha production and expression of B7-1 in human monocyte-derived antigen-presenting cells. European Journal of Immunology. 1997, 27: 2634-2642. 10.1002/eji.1830271024.
Skeiky YA, Guderian JA, Benson DR, Bacelar O, Carvalho EM, Kubin M, Badaro R, Trinchieri G, Reed SG: A recombinant Leishmania antigen that stimulates human peripheral blood mononuclear cells to express a Th1-type cytokine profile and to produce interleukin 12. The Journal of Experimental Medicine. 1995, 181: 1527-1537. 10.1084/jem.181.4.1527.
Skeiky YA, Kennedy M, Kaufman D, Borges MM, Guderian JA, Scholler JK, Ovendale PJ, Picha KS, Morrissey PJ, Grabstein KH, Campos-Neto A, Reed SG: LeIF: a recombinant Leishmania protein that induces an IL-12-mediated Th1 cytokine profile. Journal of Immunology. 1998, 161 (11): 6171-6179.
Coler RN, Reed SG: Second-generation vaccines against leishmaniasis. Trends in Parasitology. 2005, 21: 244-249. 10.1016/j.pt.2005.03.006.
Persing DH, Coler RN, Lacy MJ, Johnson DA, Baldridge JR, Hershberg RM, Reed SG: Taking toll: lipid A mimetics as adjuvants and immunomodulators. Trends in Microbiology. 2002, 10: S32-S37. 10.1016/S0966-842X(02)02426-5.
Badaro R, Lobo I, Nakatani M, Muinos A, Netto EM, Coler RN, Reed SG: Successful use of a defined antigen/GM-CSF adjuvant vaccine to treat mucosal leishmaniasis refractory to antimony: a case report. The Brazilian journal of infectious diseases. 2001, 5: 223-232.
Badaro R, Lobo I, Munos A, Netto EM, Modabber F, Campos-Neto A, Coler RN, Reed SG: Immunotherapy for drug-refractory mucosal leishmaniasis. J Infect Dis. 194 (8): 1151-9. 10.1086/507708. 2006 Oct 15