So sánh hoạt động sinh học của TGF beta‐1 và TGF beta‐2: Hoạt động khác nhau trong tế bào nội mô

Journal of Cellular Physiology - Tập 137 Số 1 - Trang 167-172 - 1988
John C. Jennings1, Subburaman Mohan2,1,3, Thomas A. Linkhart2,4, Richard Widstrom4, David J. Baylink2,1
1Department of Medicine, Loma Linda University School of Medicine and Jerry L. Pettis Memorial Veterans Administration Hospital, Loma Linda, California 92357
2Department of Biochemistry, Loma Linda University School of Medicine and Jerry L. Pettis Memorial Veterans Administration Hospital, Loma Linda, California 92357
3Department of Physiology, Loma Linda University School of Medicine and Jerry L. Pettis Memorial Veterans Administration Hospital, Loma Linda, California 92357
4Department of Pediatrics, Loma Linda University School of Medicine and Jerry L. Pettis Memorial Veterans Administration Hospital, Loma Linda, California 92357

Tóm tắt

Tóm tắtYếu tố tăng trưởng biến đổi beta (TGF beta) có nhiều hiệu ứng sinh học in vitro bao gồm việc kích thích hoặc ức chế sự phát triển của các loại tế bào cụ thể. Một dạng quan trọng khác của TGF beta, TGF beta‐2, gần đây đã được tách chiết từ tiểu cầu heo, từ ma trận xương bò và từ một số nguồn khác. Hai dạng TGF beta này có hoạt tính sinh học tương đương với ngoại lệ rằng TGF beta‐2 ít hoạt động hơn nhiều so với TGF beta‐1 trong việc ức chế sự phát triển của một dòng tế bào gốc huyết học đa năng từ chuột. Trong quá trình tinh chế TGF beta từ xương, chúng tôi đã thu được hai nhóm phân đoạn khác nhau về khả năng ức chế việc tích hợp 3H‐thymidine vào các tế bào nội mô động mạch chủ (AEC). Do đó, chúng tôi đã so sánh TGF beta‐1 và TGF beta‐2 tinh khiết cao được tách chiết từ tiểu cầu heo về khả năng ức chế tổng hợp DNA trong các tế bào biểu mô phổi mèo chồn (MvlLu), và trong AEC, cũng như về khả năng kích thích việc tích hợp 3H‐thymidine trong các tế bào xương màng sọ (CBC) trong 3 thí nghiệm. TGF beta‐1 và TGF beta‐2 đã ức chế sự phát triển tế bào trong MvlLu mà không có sự khác biệt đáng kể về ED50 (31± 8pg/ml so với 23± 7). TGF beta‐2 ít mạnh hơn nhiều so với TGF beta‐1 trong việc ức chế tổng hợp DNA trong AEC (6310 ± 985 pg/ml so với 101 ± 34). Hoạt tính đặc hiệu giảm của TGF beta‐2 cũng được quan sát thấy trong các tế bào nội mô mao mạch tuyến thượng thận. Cả TGF beta‐1 và TGF beta‐2 đều kích thích sự phát triển của CBC (ED50 26 ± 2 pg/ml so với 10 ± 4). Chúng tôi cũng đã kiểm tra tính đặc hiệu của các xét nghiệm ức chế MvlLu và AEC. Yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF), yếu tố tăng trưởng tiểu cầu (PDGF), yếu tố tăng trưởng sợi acid và cơ bản (FGF), yếu tố tăng trưởng xương (SGF)/yếu tố tăng trưởng giống insulin‐II (IGF‐II), và yếu tố tăng trưởng giống insulin‐I (IGF‐I) không ức chế tổng hợp DNA trong bất kỳ hệ thống xét nghiệm nào. Tuy nhiên, khi các yếu tố tăng trưởng được thêm vào nồng độ ức chế tối đa của TGF beta‐1, cả FGF acid và cơ bản đều giảm đáng kể tác động ức chế của TGF beta‐1 trong AEC. Chúng tôi kết luận rằng (1) việc ức chế tổng hợp DNA trong các tế bào nội mô tương đối đặc hiệu cho TGF beta‐1, (2) việc ức chế tổng hợp DNA trong MvlLu là một xét nghiệm nhạy và đặc hiệu cho hoạt động TGF beta chung nhưng không phân biệt được beta‐1 và beta‐2, (3) sự ức chế tương đối tổng hợp DNA trong MvlLu và AEC có thể cung cấp một phương tiện để ước lượng định lượng TGF beta‐1 và TGF beta‐2, và (4) cả TGF beta‐1 và TGF beta‐2 đều là các tác nhân kích thích mạnh cho các tế bào xương màng sọ phôi gà.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Antoniades H., 1983, Human platelet‐derived growth factor: Structure and function, Fed. Proc., 42, 2630

Assoian R. K., 1983, Transforming growth factor‐beta in human platelets, J. Biol. Chem., 258, 7155, 10.1016/S0021-9258(18)32345-7

10.1016/0006-291X(86)90305-0

10.1016/0003-2697(76)90527-3

Cheifetz S., 1986, Cellular distribution of type I and type II receptors for transforming growth factor‐beta, J. Biol. Chem., 261, 9972, 10.1016/S0021-9258(18)67611-2

10.1016/0092-8674(87)90192-9

10.1073/pnas.85.1.79

10.1016/S0021-9258(18)67143-1

10.1021/bi00383a002

Jennings J. C., 1987, Methods in Enzymology, 281

Jennings J. C., 1987, Calcium Regulation and Bone Metabolism, 314

10.1002/jcp.1041210123

10.1016/8756-3282(86)90007-4

10.1016/0092-8674(87)90443-0

10.1016/0304-4165(86)90168-6

10.1016/0304-4165(88)90127-4

10.1073/pnas.84.16.5600

10.1038/329539a0

10.1073/pnas.82.1.119

10.1073/pnas.78.9.5339

10.1016/S0021-9258(18)47846-5

10.1073/pnas.82.8.2267

Seyedin S. M., 1987, Cartilage‐inducing factor‐beta is a unique protein structurally and functionally related to transforming growth factor‐beta, J. Biol. Chem., 262, 1946, 10.1016/S0021-9258(18)61601-1

Seyedin S. M., 1986, Cartilage inducing factor‐A apparent identity to transforming growth factor‐beta, J. Biol. Chem., 261, 5693, 10.1016/S0021-9258(17)38436-3

10.1083/jcb.105.3.1039

Wakefield L. M., 1987, Distribution and modulation of the cellular receptor for transforming growth factor‐beta, J. Cell. Physiol., 105, 965

Wakefield L. M., 1987, Distribution and modulation of the cellular receptor for transforming growth factor‐beta, J. Cell. Physiol., 105, 965

10.1002/j.1460-2075.1987.tb02411.x

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Cellular Physiology

Tập 137 Số 1

167-172

Thông tin tác giả