Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
So sánh các khoang mô mỡ và mô ống tuyến vú như các vị trí tiêm cấy chính thống trong mô hình tiền lâm sàng 4T1 trên chuột miễn dịch đầy đủ cho ung thư vú ba âm tính
Tóm tắt
Sự hình thành khối u vú thường được nghiên cứu trên chuột bằng cách tiêm tế bào khối u vào khoang mỡ, khu vực mỡ của tuyến vú. Một cách khác, các ống dẫn vú, những cấu trúc tạo thành phần rỗng của tuyến vú, cũng cung cấp một vị trí tiêm cấy phù hợp để gây khối u vú trong các mô hình chuột. Các vi môi trường trong các khoang này ảnh hưởng đến sự tiến triển của tế bào khối u, nhưng hiệu ứng này chưa được nghiên cứu trong bối cảnh có hệ miễn dịch đầy đủ. Ở đây, chúng tôi so sánh cả hai khoang tuyến vú như các vị trí tiêm cấy khác nhau, với sự tính toán khía cạnh miễn dịch học bằng cách tiêm tế bào khối u 4T1 vào chuột có khả năng miễn dịch hoàn chỉnh. Sau khi tiêm tế bào khối u vào khoang mô mỡ của các chuột không được điều trị/trẻ sơ sinh, đã được điều trị hormon+/trẻ sơ sinh và không được điều trị/có thai, các khối u nguyên phát đã phát triển tương tự. Tuy nhiên, thời gian xuất hiện khối u nguyên phát chậm hơn được phát hiện sau khi tiêm vào khoang ống dẫn ở chuột không được điều trị/có thai. Mặc dù có sự khác biệt về tỷ lệ phát triển khối u, nhưng di căn đến gan và phổi được quan sát thấy tương đương và đi kèm với sự lan tỏa bạch huyết của các tế bào khối u và sự tăng kích thước lách tiến triển với cả hai loại tiêm. Chitinase 3-like 1 (CHI3L1) và lipocalin 2 (LCN2) đóng vai trò như các dấu hiệu sinh học mới cho sự tiến triển của bệnh, cho thấy mức tăng cao hơn trong các khối u nguyên phát và huyết thanh của các nhóm tiêm không được điều trị/có thai. Sự gia tăng chậm hơn của CHI3L1 trong tuần hoàn nhưng không phải LCN2 đã được quan sát trong khoang ống dẫn, điều này corroborated với sự phát triển khối u chậm hơn tại vị trí tiêm này. Kết quả của chúng tôi nhấn mạnh tác động quan trọng của các khoang khác nhau của tuyến vú đối với sự phát triển khối u trong các mô hình chuột đồng loại và hỗ trợ việc sử dụng các dấu hiệu sinh học tiến triển khối u mới trong môi trường miễn dịch đầy đủ.
Từ khóa
#ung thư vú #mô hình chuột miễn dịch đầy đủ #chitinase #lipocalin #tiêm cấy khoang #sự phát triển khối uTài liệu tham khảo
Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015;136(5):E359–86.
Fantozzi A, Christofori G. Mouse models of breast cancer metastasis. Breast Cancer Res. 2006;8(4):212.
Behbod F, Kittrell FS, LaMarca H, Edwards D, Kerbawy S, Heestand JC, et al. An intraductal human-in-mouse transplantation model mimics the subtypes of ductal carcinoma in situ. Breast Cancer Res. 2009;11(5):R66.
Valdez KE, Fan F, Smith W, Allred DC, Medina D, Behbod F. Human primary ductal carcinoma in situ (DCIS) subtype-specific pathology is preserved in a mouse intraductal (MIND) xenograft model. J Pathol. 2011;225(4):565–73.
Medina D, Edwards DG, Kittrell F, Lee S, Allred DC. Intra-mammary ductal transplantation: a tool to study premalignant progression. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2012;17(2):131–3.
Russell TD, Jindal S, Agunbiade S, Gao D, Troxell M, Borges VF, et al. Myoepithelial cell differentiation markers in ductal carcinoma in situ progression. Am J Pathol. 2015;185(11):3076–89.
Sflomos G, Dormoy V, Metsalu T, Jeitziner R, Battista L, Scabia V, et al. A preclinical model for ERalpha-positive breast cancer points to the epithelial microenvironment as determinant of luminal phenotype and hormone response. Cancer Cell. 2016;29(3):407–22.
Johansen JS, Jensen BV, Roslind A, Nielsen D, Price PA. Serum YKL-40, a new prognostic biomarker in cancer patients? Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006;15(2):194–202.
Bauer M, Eickhoff JC, Gould MN, Mundhenke C, Maass N, Friedl A. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) is a predictor of poor prognosis in human primary breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2008;108(3):389–97.
Provatopoulou X, Gounaris A, Kalogera E, Zagouri F, Flessas I, Goussetis E, et al. Circulating levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and their complex MMP-9/NGAL in breast cancer disease. BMC Cancer. 2009;9:390.
Tao K, Fang M, Alroy J, Sahagian GG. Imagable 4T1 model for the study of late stage breast cancer. BMC Cancer. 2008;8:228.
Kaur P, Nagaraja GM, Zheng H, Gizachew D, Galukande M, Krishnan S, et al. A mouse model for triple-negative breast cancer tumor-initiating cells (TNBC-TICs) exhibits similar aggressive phenotype to the human disease. BMC Cancer. 2012;12:120.
de Visser KE, Eichten A, Coussens LM. Paradoxical roles of the immune system during cancer development. Nat Rev Cancer. 2006;6(1):24–37.
Schedin P. Pregnancy-associated breast cancer and metastasis. Nat Rev Cancer. 2006;6(4):281–91.
Martinson HA, Jindal S, Durand-Rougely C, Borges VF, Schedin P. Wound healing-like immune program facilitates postpartum mammary gland involution and tumor progression. Int J Cancer. 2015;136(8):1803–13.
DuPre SA, Hunter Jr KW. Murine mammary carcinoma 4T1 induces a leukemoid reaction with splenomegaly: association with tumor-derived growth factors. Exp Mol Pathol. 2007;82(1):12–24.
Lee CG, Hartl D, Lee GR, Koller B, Matsuura H, Da Silva CA, et al. Role of breast regression protein 39 (BRP-39)/chitinase 3-like-1 in Th2 and IL-13-induced tissue responses and apoptosis. J Exp Med. 2009;206(5):1149–66.
He CH, Lee CG, Dela Cruz CS, Lee CM, Zhou Y, Ahangari F, et al. Chitinase 3-like 1 regulates cellular and tissue responses via IL-13 receptor alpha2. Cell Rep. 2013;4(4):830–41.
Ma B, Herzog EL, Lee CG, Peng X, Lee CM, Chen X, et al. Role of chitinase 3-like-1 and semaphorin 7a in pulmonary melanoma metastasis. Cancer Res. 2015;75(3):487–96.
Libreros S, Garcia-Areas R, Keating P, Gazaniga N, Robinson P, Humbles A, et al. Allergen induced pulmonary inflammation enhances mammary tumor growth and metastasis: Role of CHI3L1. J Leukoc Biol. 2015.
Leng X, Wu Y, Arlinghaus RB. Relationships of lipocalin 2 with breast tumorigenesis and metastasis. J Cell Physiol. 2011;226(2):309–14.
Yang J, Bielenberg DR, Rodig SJ, Doiron R, Clifton MC, Kung AL, et al. Lipocalin 2 promotes breast cancer progression. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(10):3913–8.
Yang J, McNeish B, Butterfield C, Moses MA. Lipocalin 2 is a novel regulator of angiogenesis in human breast cancer. FASEB J. 2013;27(1):45–50.
Leng X, Ding T, Lin H, Wang Y, Hu L, Hu J, et al. Inhibition of lipocalin 2 impairs breast tumorigenesis and metastasis. Cancer Res. 2009;69(22):8579–84.
Berger T, Cheung CC, Elia AJ, Mak TW. Disruption of the Lcn2 gene in mice suppresses primary mammary tumor formation but does not decrease lung metastasis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(7):2995–3000.
Libreros S, Garcia-Areas R, Iragavarapu-Charyulu V. CHI3L1 plays a role in cancer through enhanced production of pro-inflammatory/pro-tumorigenic and angiogenic factors. Immunol Res. 2013;57(1–3):99–105.
Shi H, Gu Y, Yang J, Xu L, Mi W, Yu W. Lipocalin 2 promotes lung metastasis of murine breast cancer cells. J Exp Clin Cancer Res. 2008;27:83.
Libreros S, Garcia-Areas R, Keating P, Carrio R, Iragavarapu-Charyulu VL. Exploring the role of CHI3L1 in "pre-metastatic" lungs of mammary tumor-bearing mice. Front Physiol. 2013;4:392.