So sánh sự thay đổi HBsAg giữa bệnh nhân HBeAg âm tính ngừng hoặc duy trì liệu pháp entecavir

Hepatology International - Tập 14 - Trang 317-325 - 2019
Chien-Hung Chen1, Tsung-Hui Hu1, Jing-Houng Wang1, Hsueh-Chou Lai2, Chao-Hung Hung1, Sheng-Nan Lu1, Cheng-Yuan Peng2,3
1Division of Hepatogastroenterology, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital and Chang Gung University College of Medicine, Kaohsiung, Taiwan
2Division of Hepatogastroenterology, Department of Internal Medicine, China Medical University Hospital, Taichung, Taiwan
3School of Medicine, China Medical University, Taichung, Taiwan

Tóm tắt

Nghiên cứu đã so sánh sự thay đổi kháng nguyên bề mặt viêm gan B (HBsAg) giữa những bệnh nhân viêm gan B mãn tính không xơ gan âm tính với kháng nguyên e viêm gan B (HBeAg) đã ngừng hoặc duy trì liệu pháp entecavir. Tổng cộng có 250 bệnh nhân âm tính với HBeAg, không xơ gan đã được điều trị bằng entecavir trước đó và đã ngừng điều trị ít nhất 12 tháng (nhóm ngừng) và 231 bệnh nhân âm tính với HBeAg, không xơ gan đã nhận được điều trị entecavir ít nhất 4 năm (nhóm duy trì) được tuyển chọn. Trong nhóm ngừng, 71 bệnh nhân có sự ức chế vi sinh liên tục (Nhóm I), 35 bệnh nhân có sự tái phát vi sinh nhưng không có tái phát lâm sàng hay điều trị lại (Nhóm II), 26 bệnh nhân có tái phát lâm sàng mà không điều trị lại (Nhóm III), và 118 bệnh nhân có sự tái phát HBV và cần điều trị lại (Nhóm IV). Bệnh nhân ở Nhóm I, II và III, nhưng không ở Nhóm IV, đã trải qua sự sụt giảm đáng kể hơn về mức độ HBsAg sau điều trị so với trong thời gian điều trị entecavir. Bệnh nhân ở Nhóm I và III thể hiện sự giảm HBsAg sau điều trị lớn hơn so với bệnh nhân ở Nhóm II và IV (p < 0,001). Nhóm ngừng trải qua sự sụt giảm đáng kể hơn về mức độ HBsAg (p < 0,001) và tỷ lệ mất HBsAg cao hơn (p = 0,001) so với nhóm duy trì sau khi điều chỉnh cho các đặc điểm lâm sàng và mức độ HBsAg ở những bệnh nhân được ghép cặp theo điểm xu hướng. Bệnh nhân ở nhóm duy trì thể hiện sự sụt giảm nhỏ hơn về HBsAg và tỷ lệ mất HBsAg thấp hơn so với bệnh nhân ở các nhóm I, II, và III, nhưng không ở Nhóm IV. Bệnh nhân đã ngừng liệu pháp entecavir và đạt được sự ức chế vi sinh liên tục thể hiện sự giảm HBsAg lớn hơn và tỷ lệ mất HBsAg cao hơn so với bệnh nhân duy trì liệu pháp entecavir.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Chen CH, Hu TH, Hung CH, Lu SN, Wang JH, Chang MH, et al. A comparison of four-year entecavir efficacy in nucleos(t)ide analogue-naïve and -experienced adult Taiwanese chronic hepatitis B patients. Hepatol Int. 2013;7:832–43. Ono A, Suzuki F, Kawamura Y, Sezaki H, Hosaka T, Akuta N, et al. Long-term continuous entecavir therapy in nucleos(t)ide-naïve chronic hepatitis B patients. J Hepatol. 2012;57:508–14. Jeng WJ, Sheen IS, Chen YC, Hsu CW, Chien RN, Chu CM, et al. Off therapy durability of response to entecavir therapy in hepatitis B e antigen negative chronic hepatitis B patients. Hepatology. 2013;58:1888–96. Chen CH, Lu SN, Hung CH, Wang JH, Hu TH, Changchien CS, et al. The role of hepatitis B surface antigen quantification in predicting HBsAg loss and HBV relapse after discontinuation of lamivudine treatment. J Hepatol. 2014;61:515–22. Chen CH, Hung CH, Hu TH, Wang JH, Lu SN, Su PF, et al. Association between level of hepatitis B surface antigen and relapse after entecavir therapy for chronic HBV infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13:1984–92. Chen CH, Hung CH, Wang JH, Lu SN, Hu TH, Lee CM. Long-term incidence and predictors of hepatitis B surface antigen loss after discontinuing nucleoside analogues in noncirrhotic chronic hepatitis B patients. Clin Microbiol Infect. 2018;24:997–1003. Hadziyannis SJ, Sevastianos V, Rapti I, Vassilopoulos D, Hadziyannis E. Sustained responses and loss of HBsAg in HBeAg-negative patients with chronic hepatitis B who stop long-term treatment with adefovir. Gastroenterology. 2012;143:629–36. Hung CH, Wang JH, Lu SN, Hu TH, Lee CM, Chen CH. Hepatitis B surface antigen loss and clinical outcomes between HBeAg-negative cirrhosis patients who discontinued or continued nucleoside analogue therapy. J Viral Hepat. 2017;24:599–607. Chen CH, Hung CC, Wang JH, Lu SN, Lai HC, Hu TH, et al. The incidence of hepatitis B surface antigen loss between hepatitis B e antigen-negative non-cirrhotic patients who discontinued or continued entecavir therapy. J Infect Dis. 2019;219:1624–33. Liaw YF, Kao JH, Piratvisuth T, Chan HL, Chien RN, Liu CJ, et al. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2012 update. Hepatol Int. 2012;6:531–61. Hung CH, Lu SN, Wang JH, Lee CM, Chen TM, Tung HD, et al. Correlation between ultrasonographic and pathologic diagnoses of hepatitis B and C virus-related cirrhosis. J Gastroenterol. 2003;38:153–7. Lee CM, Chen CH, Lu SN, Tung HD, Chou WJ, Wang JH, et al. Prevalence and clinical implications of hepatitis B virus genotypes in southern Taiwan. Scand J Gastroenterol. 2003;38:95–101. Austin PC. Optimal caliper widths for propensity-score matching when estimating differences in means and differences in proportions in observational studies. Pharm Stat. 2011;10:150–61. Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, et al. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016;10:1–98. Berg T, Simon KG, Mauss S, Schott E, Heyne R, Klass DM, et al. Long-term response after stopping tenofovir disoproxil fumarate in non-cirrhotic HBeAg-negative patients—FINITE study. J Hepatol. 2017;67:918–24. Boni C, Laccabue D, Lampertico P, Giuberti T, Viganò M, Schivazappa S, et al. Restored function of HBV-specific T cells after long-term effective therapy with nucleos(t)ide analogues. Gastroenterology. 2012;143:963–73. Rinker F, Zimmer C, Höner Zu Siederdissen C, Manns MP, Kraft ARM, Wedemeyer H, et al. Hepatitis B virus-specific T cell responses after stopping nucleos(t)ide analogue therapy in HBeAg-negative chronic hepatitis B. J Hepatol. 2018;69:584–93. Zimmer CL, Rinker F, Höner Zu Siederdissen C, Manns MP, Wedemeyer H, et al. Increased NK cell function after cessation of long-term nucleos(t)ide analogue treatment in chronic hepatitis B is associated with liver damage and HBsAg loss. J Infect Dis. 2018;217:1656–66. Liu J, Li T, Zhang L, Xu A. The role of hepatitis B surface antigen in nucleos(t)ide analogues cessation among Asian chronic hepatitis B patients: a systematic review. Hepatology. 2019;70(3):1045–55. Su TH, Hu TH, Chen CY, Huang YH, Chuang WL, Lin CC, et al. Four- year entecavir therapy reduces hepatocellular carcinoma, cirrhotic events and mortality in chronic hepatitis B patients. Liver Int. 2016;36:1755–64. Hosaka T, Suzuki F, Kobayashi M, Seko Y, Kawamura Y, Sezaki H, et al. Long-term entecavir treatment reduces hepatocellular carcinoma incidence in patients with hepatitis B virus infection. Hepatology. 2013;58:98–107.