Suy giảm nhận thức ở Chuột được tiêm Amyloid-β đã được cải thiện bởi điều trị trước với một liều thấp Telmisartan Phần nào nhờ Kích hoạt Thụ thể-γ Kích hoạt Hoạt động Proliferoxyme

Hypertension - Tập 54 Số 4 - Trang 782-787 - 2009
Kana Tsukuda1, Masaki Mogi1, Jun Iwanami1, Li‐Juan Min1, Akiko Sakamoto1, Fei Jing1, Masaru Iwai1, Masatsugu Horiuchi1
1From the Department of Molecular Cardiovascular Biology and Pharmacology, Ehime University Graduate School of Medicine, Tohon, Ehime, Japan.

Tóm tắt

Dấu hiệu bệnh lý của bệnh Alzheimer là sự lắng đọng của protein amyloid-β (Aβ) trong não. Telmisartan là một chất độc độc quyền của thụ thể angiotensin II với hoạt động kích hoạt thụ thể-γ kích hoạt hoạt động proliferoxyme. Kích hoạt thụ thể-γ được kỳ vọng để ngăn ngừa viêm và sự tích tụ Aβ trong não. Chúng tôi đã nghiên cứu hiệu quả phòng ngừa có thể của telmisartan lên sự suy giảm nhận thức trong một mô hình chuột bệnh Alzheimer thông qua kích hoạt thụ thể-γ. Ở đây, các con chuột ddY đực đã trải qua tiêm ICV Aβ 1-40. Chức năng nhận thức được đánh giá bằng bài kiểm tra mê nước Morris. Một liều thấp telmisartan (0,35 mg/kg mỗi ngày) được sử dụng bằng nước uống có hoặc không có GW9662, một chất đối kháng thụ thể-γ. Dòng máu não sọ được đánh giá bằng lưu lượng kế laser speckle. Mức độ cytokine viêm được đo bằng RT-PCR định lượng. Tiêm ICV Aβ 1-40 đã làm suy giảm nghiêm trọng chức năng nhận thức. Điều trị trước bằng telmisartan cải thiện sự suy giảm nhận thức này đến mức tương tự như ở các con chuột đối chứng. Sự điều trị kết hợp với GW9662, một chất đối kháng thụ thể-γ, đã làm suy giảm sự cải thiện nhận thức do telmisartan điều hòa. Điều trị bằng telmisartan làm tăng dòng máu não và giảm biểu hiện gia tăng cytokine gây viêm Aβ, chẳng hạn như yếu tố hoại tử khối u-α và NO synthase có thể gây ra trong não. Điều thú vị là sự kết hợp sử dụng GW9662 đã hủy bỏ các tác dụng có lợi của telmisartan. Nồng độ Aβ 1-40 trong não đã giảm đáng kể bởi điều trị bằng telmisartan, trong khi sự cho dùng GW9662 đã làm suy yếu sự giảm nồng độ Aβ 1-40 liên quan đến telmisartan. Tổng thể, những phát hiện của chúng tôi cho thấy rằng ngay cả một liều thấp của telmisartan đã có một tác dụng phòng ngừa sự suy giảm nhận thức trong một mô hình chuột bệnh Alzheimer, một phần là do sự kích hoạt thụ thể-γ.

Từ khóa

#Alzheimer #telmisartan #thụ thể-γ kích hoạt hoạt động proliferoxyme #Aβ #suy giảm nhận thức #ddY mice

Tài liệu tham khảo

10.1016/S0006-291X(84)80190-4

Smith MA, Perry G, Richey PL, Sayre LM, Anderson VE, Beal MF, Kowall N. Oxidative damage in Alzheimer’s. Nature. 1996; 382: 120–121.

Wyss-Coray T. Inflammation in Alzheimer disease: driving force, bystander or beneficial response? Nat Med. 2006; 12: 1005–1015.

10.1126/science.1072994

10.1523/JNEUROSCI.3987-04.2004

10.1093/brain/awh452

10.1016/j.expneurol.2006.01.018

10.1016/j.bbrc.2008.12.071

Watson GS, Cholerton BA, Reger MA, Baker LD, Plymate SR, Asthana S, Fishel MA, Kulstad JJ, Green PS, Cook DG, Kahn SE, Keeling ML, Craft S. Preserved cognition in patients with early Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment during treatment with rosiglitazone: a preliminary study. Am J Geriatr Psychiatry. 2005; 13: 950–958.

10.1038/sj.tpj.6500369

10.1074/jbc.M414390200

10.1523/JNEUROSCI.23-20-07504.2003

Birkenhager WH, Staessen JA. Blood pressure and dementia. Panminerva Med. 2004; 46: 227–237.

10.1161/01.hyp.0000123072.34629.57

10.1016/j.bbrc.2008.08.032

10.1016/0304-3940(94)90239-9

10.1161/hyp.25.5.1111

10.1016/0165-0270(84)90007-4

10.1002/jnr.20391

10.1161/hypertensionaha.107.101634

10.1101/lm.58803

10.1037/0735-7044.107.1.3

10.1073/pnas.91.26.12673

10.1016/S0092-8674(00)81828-0

10.1016/0166-2236(88)90143-9

10.1016/0006-8993(95)01032-7

10.1016/0006-8993(96)00136-9

10.1016/S0197-4580(97)00154-1

10.1016/S0166-4328(97)00091-0

10.1016/j.brainres.2006.03.114

10.1161/circresaha.108.176339

10.1161/strokeaha.107.503458

10.1016/j.vph.2005.11.012

10.1073/pnas.95.10.5795

10.1074/jbc.275.11.7918

10.1016/j.freeradbiomed.2004.04.007

10.1093/brain/123.2.374

10.1523/JNEUROSCI.22-07-02434.2002

10.1016/j.amjcard.2006.01.059

10.1016/j.molmed.2007.12.006

10.1038/nature04671

Thông tin
Thông tin xuất bản

Hypertension

Tập 54 Số 4

782-787

Thông tin tác giả