Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Bệnh lý lâm sàng và Hồ sơ di truyền của các adenocarcinoma nhỏ đồng thời: Ý nghĩa cho điều trị phẫu thuật của một khối u phổi hiếm gặp
Tóm tắt
Các adenocarcinoma nhỏ đồng thời được phát hiện nhiều hơn trong quá khứ; tuy nhiên, hồ sơ di truyền, điều trị và tiên lượng của bệnh nhân vẫn chưa rõ ràng. Để đưa ra quyết định điều trị và ứng dụng tiên lượng, chúng tôi đã đánh giá sự đột biến của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR), p53 và KRAS trong các adenocarcinoma phổi nhỏ đồng thời. Sự hiện diện của đột biến somatic EGFR, p53 và KRAS đã được xác định trong 64 adenocarcinoma phổi nhỏ đồng thời có kích thước tối đa ≤2 cm. Phân tích đột biến được thực hiện trên DNA chiết xuất từ khối u nhúng parafin. Tỷ lệ sống sót không bệnh trong 5 năm (DFS) là 86.1%, và tỷ lệ sống sót toàn bộ là 95.8%. Các đột biến EGFR, p53 và KRAS được phát hiện ở 41 bệnh nhân (64.1%), 8 bệnh nhân (12.5%) và 4 bệnh nhân (6.3%) tương ứng. Tần suất cao của các đột biến di truyền dẫn đến tỷ lệ phân loại khối u cao (68.8%; 44/64) trong nhóm nghiên cứu. Mười bốn bệnh nhân (31.8%) được đánh giá là có cùng một tính clonality, trong khi 30 bệnh nhân (68.2%) có clonality khác nhau, điều này càng hỗ trợ cho khái niệm về sự biến tính vùng. Phân tích đa biến cho thấy di căn hạch bạch huyết (p = 0.003) và hút thuốc (p = 0.011) có sự tương quan đáng kể với tái phát khối u. Phương pháp phẫu thuật, clonality, và vị trí khối u không có sự tương quan với tái phát khối u. Có còn hay không những khối u này khác nhau hay cùng một clon, cắt bỏ từng tổn thương có thể đạt được DFS lâu dài và là phương pháp điều trị lựa chọn cho các adenocarcinoma phổi nhỏ đồng thời. Bệnh nhân có di căn hạch bạch huyết có nguy cơ tái phát và hóa trị hỗ trợ được chỉ định.
Từ khóa
#adenocarcinoma phổi #EGFR #p53 #KRAS #di căn hạch bạch huyết #tái phát khối u #điều trị phẫu thuậtTài liệu tham khảo
Beyreuther H. Multipicate von carcinomen bei einem fall von sog: ‘Schnee- berger’ lungenkrebs mit tuberculose. Virchows Arch Pathol Anat. 1924;250:230-6.
Ferguson MK, DeMeester TR, DesLauriers J, Little AG, Piraux M, Golomb H. Diagnosis and management of synchronous lung cancers. J Thorac Cardiovasc Surg. 1985;89:378-85.
Chang YL, Wu CT, Lin SC, Hsiao CF, Jou YS, Lee YC. Clonality and prognostic implications of P53 and EGFR somatic aberrations in multiple primary lung cancers. Clin Cancer Res. 2007;13:52-8.
Chang YL, Wu CT, Lee YC. Surgical treatment of synchronous multiple primary lung cancers: experience of 92 patients. J Thorac Cardiovasc Surg. 2007;134:630-7.
Nelson MA, Wymer J, Clements N Jr. Detection of K-ras gene mutations in non-neoplastic lung tissue and lung cancers. Cancer Lett. 1996;103:115-21.
Kozower BD, Larner JM, Detterbeck FC, Jones DR; American College of Chest Physicians. Special treatment issues in lung cancer: ACCP evidence-based clinical practice guidelines (3rd edition). Chest. 2013;143:e369-e399s.
Detterbeck FC, Mazzone PJ, Naidich DP, Bach PB; American College of Chest Physicians. Screening for lung cancer: ACCP evidence-based clinical practice guidelines (3rd edition). Chest. 2013;143:e78-e92s.
Ebright MI, Zakowski MF, Martin J, et al. Clinical pattern and pathologic stage but not histologic features predict outcome for bronchioloalveolar carcinoma. Ann Thorac Surg. 2002;74:1640-6.
Mun M, Kohno T. Efficacy of thoracoscopic resection for multifocal bronchioloalveolar carcinoma showing pure ground-glass opacities of 20 mm or less in diameter. J Thorac Cardiovasc Surg. 2007;134:877-82.
Roberts PF, Straznicka M, Lara PN, Lau DH, Follette DM, Gandara DR, et al. Resection of multifocal non-small cell lung cancer when the bronchioloalveolar subtype is involved. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003;126:1597-602.
Nakata M, Sawada S, Yamashita M, Saeki H, Kurita A, Takashima S, et al. Surgical treatments for multiple primary adenocarcinoma of the lung. Ann Thorac Surg. 2004;78:1194-9.
Carretta A, Ciriaco P, Melloni G, et al. Surgical treatment of multiple primary adenocarcinomas of the lung. Thorac Cardiovasc Surg. 2009;57:30-4.
Kim HK, Choi YS, Kim J, Shim YM, Lee KS, Kim K. Management of multiple pure ground-glass opacity lesions in patients with bronchioloalveolar carcinoma. J Thorac Oncol. 2010;5:206-10.
Casali C, Rossi G, Marchioni A, et al. A single institution-based retrospective study of surgically treated bronchioloalveolar adenocarcinoma of the lung: clinicopathologic analysis, molecular features, and possible pitfalls in routine practice. J Thorac Oncol. 2010;5:830-6.
Mitsudomi T, Yatabe Y, Koshikawa T, et al. Mutations of the P53 tumor suppressor gene as clonal marker for multiple primary lung cancers. J Thorac Cardiovasc Surg. 1997;114:354-60.
Matsuzoa D, Hideshima T, Ohshima K, Kawahara K, Shirakusa T, Kimura A. Discrimination of double primary lung cancer from intrapulmonary metastasis by P53 gene mutation. Br J Cancer. 1999;79:1549-52.
Van Rens MT, Eijken EJ, Elbers JR, Lammers JW, Tilanus MG, Slootweg PJ. P53 mutation analysis for definite diagnosis of multiple primary lung carcinoma. Cancer. 2002;94:188-96.
Tang X, Shigematsu H, Bekele BN, et al. EGFR tyrosine kinase domain mutations are detected in histologically normal respiratory epithelium in lung cancer patients. Cancer Res. 2005;65:7568-72.
Travis WD, Brambilla E, Muller-Hermelink HK, et al. Pathology and genetics: tumours of the lung, pleura, thymus and heart. Lyon: IARC Press; 2004.
Linardou H, Dahabreh IJ, Kanaloupiti D, et al. Assessment of somatic k-RAS mutations as a mechanism associated with resistance to EGFR-targeted agents: a systemic review and meta-analysis of studies in advanced non-small-cell lung cancer and metastatic colorectal cancer. Lancet Oncol. 2008;9:962-72.
Sidransky D, Mikkelsen T, Schwechheimer K, Rosenblum ML, Cavanee W, Vogelstein B. Clonal expansion of P53 mutant cells is associated with brain tumour progression. Nature. 1992;355:846-7.
Goldstraw P. Staging manual in thoracic oncology. Denver: IASLC; 2009:85-89.
Yoo SB, Chung JH, Lee HJ, Lee CT, Jheon S, Sung SW. Epidermal growth factor receptor mutation and p53 overexpression during the multistage progression of small adenocarcinoma of the lung. J Thorac Oncol. 2010;5:964-9.
Malumbres M, Barbacid M. RAS oncogenes: the first 30 years. Nat Rev Cancer. 2003;3:459-65.
Bos JL. Ras oncogenes in human cancer: a review. Cancer Res. 1989;49:4682-9.
Sugio K, Ishida T, Yokoyama H, Inoue T, Sugimachi K, Sasazuki T. Ras gene mutations as a prognostic marker in adenocarcinoma of the human lung without lymph node metastasis. Cancer Res. 1992;52:2903-6.
Nakamura H, Haruki T, Adachi Y, Fujioka S, Miwa K, Taniguchi Y. Smoking affects prognosis after lung cancer surgery. Surg Today. 2008;38:227-31.
Sobue T, Suzuki T, Fujimoto I, Doi O, Tateishi R, Sato T. Prognostic factors for surgically treated lung adenocarcinoma patients, with special reference to smoking habit. Jpn J Cancer Res. 1991;82:33-9.
Okumura T, Asamura H, Suzuki K, Kondo H, Tsuchiya R. Intrapulmonary metastasis of non-small cell lung cancer: a prognostic assessment. J Thorac Cardiovasc Surg. 2001;122:24-8.
Martini N, Melamed MR. Multiple primary lung cancers. J Thorac Cardiovasc Surg. 1975;70:606-12.