Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Các kiểu hình lâm sàng liên quan đến DISC1, một gen ứng viên cho bệnh tâm thần phân liệt
Tóm tắt
Các yếu tố di truyền đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của bệnh tâm thần phân liệt và rối loạn lưỡng cực, và các phân tích liên kết trong gia đình đã xác định thành công vài vùng nhiễm sắc thể chứa các gen ứng viên. Một phả hệ lớn duy nhất đã được mô tả, trong đó bệnh tâm thần phân liệt và trầm cảm phân tách cùng với một sự chuyển vị nhiễm sắc thể cân bằng liên quan đến nhánh dài của nhiễm sắc thể 1 và nhánh ngắn của nhiễm sắc thể 11. Gen được đặt tên là DISC1, bị đứt gãy tại điểm ngắt nhiễm sắc thể 1, là một gen ứng viên mới có thể có vai trò trong sinh bệnh học của bệnh tâm thần phân liệt. Vị trí tế bào và chức năng của protein do DISC1 mã hóa hiện đang được điều tra. Kiểu hình liên quan đến DISC1 trong gia đình có sự chuyển vị t(1;11) bao gồm bệnh tâm thần phân liệt, rối loạn tâm thần phân liệt cảm xúc, trầm cảm lớn tái phát và rối loạn lưỡng cực. Vì vậy, locus này là một trong số nhiều locus hiện được báo cáo dường như có liên kết đến cả bệnh tâm thần phân liệt và rối loạn lưỡng cực. Nghiên cứu về các kiểu hình trung gian hay “endophenotype” có thể làm rõ mối quan hệ giữa kiểu hình và kiểu gen. Tiềm năng sự kiện âm thanh (auditory event related potentials) là các phép đo sinh lý dựa trên điện não đồ (EEG) được nghiên cứu rộng rãi trong bệnh tâm thần phân liệt. Đặc biệt, tiềm năng kích thích nhận thức, phản ứng P300 được tạo ra trong một nhiệm vụ phân biệt hai tông âm “oddball” nhất quán cho thấy biên độ giảm trong bệnh tâm thần phân liệt so với nhóm đối chứng. Trong các thành viên của gia đình có chuyển vị t(1;11), biên độ P300 giảm ở các thân nhân mang chuyển vị so với thân nhân có kiểu hình nhiễm sắc thể bình thường. Hơn thế nữa, sự giảm biên độ độc lập với sự hiện diện hay vắng mặt của triệu chứng vì những người mang chuyển vị không triệu chứng cho thấy sự giảm biên độ P300 tương tự như đã được tìm thấy ở những người mang chuyển vị được chẩn đoán mắc bệnh tâm thần phân liệt, rối loạn lưỡng cực hoặc trầm cảm đơn cực. Các kết quả xác nhận rằng các đối tượng mắc bệnh tâm thần phân liệt mang chuyển vị t(1;11) có kiểu hình tương tự như những đối tượng không liên quan mắc bệnh tâm thần phân liệt và có kiểu hình nhiễm sắc thể bình thường. Hơn nữa, biên độ P300 có thể là một kiểu hình trung gian hữu ích trong việc phát hiện bệnh lý thần kinh của bệnh tâm thần phân liệt ở những cá nhân “có nguy cơ” ngay cả khi không có triệu chứng lâm sàng.
Từ khóa
#bệnh tâm thần phân liệt #rối loạn lưỡng cực #gen DISC1 #kiểu hình trung gian #chuyển vị nhiễm sắc thể #tiềm năng P300Tài liệu tham khảo
Andreasen NC, S Arndt, R Alliger, D Miller and M Flaum (1995) Symptoms of schizophrenia, methods, meanings and mechanisms.Arch. Gen. Psychiatry 52, 341–351.
Arolt V, R Lencer, A Nolte, B Muller-Myhsok, S Purmann, M Shurmann, J Leutelt, M Pinnow and E Schwinger (1996) Eye tracking dysfunction is a putative phenotypic susceptibility marker of schizophrenia and maps to a locus on chromosome 6p in families with multiple occurrence of the disease.Am. J. Med. Genet. 67, 564–579.
Baron M (2002) Manic-depression genes and the new milenium, poised for discovery.Mol. Psychiatry 7, 342–358.
Blackwood DHR, DM St. Clair, WJ Muir and JC Duffy (1991) Auditory P300 and eye tracking dysfunction in schizophrenic pedigrees.Arch. Gen. Psychiatry 48, 899–909.
Blackwood DHR, MF Glabus, J Dunan, WJ Muir and KP Ebmeier (1999) Altered cerebral perfusion measured by SPET in relatives of schizophrenia patients, correlations with memory and P300.Br. J. Psychiatry 175, 357–366.
Blackwood DH, A Fordyce, MT Walker, DM St. Clair, DJ Porteous and WJ Muir (2001) Schizophrenia and affective disorders -cosegregation with a translocation at chromosome 1q42 that directly disrupts brain-expressed genes, clinical and P300 findings in a family.Am. J. Hum. Genet. 69, 428–433.
Bleuler E (1950)Dementia Praecox or the Group of Schizophrenias (International Universities Press, New York, NY).
Cardno AG, FV Rijsdijk, PC Sham, RM Murray and P McGuffin (2002) A twin study of genetic relationships between psychotic symptoms.Am. J. Psychiatry 159, 539–545.
Curtis D, G Kalsi, J Brynjolfsson, M McInnis, J O’Neill, C Smyth, E Moloney, P Murphy, A McQuillin, H Petursson and H Gurling (2003) Genome scan of pedigrees multiply affected with bipolar disorder provides further support for the presence of a suscepti bility locus on chromosome 12q23-q24, and suggests the pres ence of additional loci on 1p and 1q.Psychiatric Genetics 13, 77–84.
Detera-Wadleigh SD, JA Badner, WH Berrettini, T Yoshikawa, LR Goldin, G Turner, DY Rollins, T Moses, AR Sanders, JD Karkera, LE Esterling, J Zeng, TN Ferraro, JJ Guroff, D Kazuba, ME Maxwell, JI Nurnberger Jr and ES Gershon (1999) A high-density genome scan detects evidence for a bipolar-disorder susceptibility locus on 13q32 and other potential loci on 1q32 and 18p11.2.Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96, 5604–5609.
Egan MF and TE Goldberg (2003) Intermediate cognitive pheno-types associated with schizophrenia, In:Methods in Molecular Medicine, Vol. 77, Psychiatric Genetics, Methods and Reviews, Leboyer M and F Bellivier, Eds., (Humana Press, Totowa, NJ) pp 163–197.
Ekelund J, I Hovatta, A Parker, T Paunio, T Varilo, R Martin, J Suhonen, P Ellonen, G Chan, JS Sinsheimer, E Sobel, H Juvonen, R Arajarvi, T Partonen, J Suvisaari, J Lonnqvist, J Meyer and L Peltonen (2001) Chromosome 1 loci in Finnish schizophrenia families.Hum. Mol. Genet. 10, 1611–1617.
Freedman D and E Squires-Wheeler (1994) Event-related potentials (ERPs) as indicators of risk for schizophrenia.Schizophr. Bull. 20, 63–74.
Freedman R, H Coon, M Myles-Worsley, A Orr-Urtreger, A Olincy, A Davis, M Polymeropoulos, J Holik, J Hopkins, M Hoff, J Rosenthal, MC Waldo, F Reimherr, P Wender, J Yaw, DA Young, CR Breese, C Adams, D Patterson, LE Adler, L Kruglyak, S Leonard and W Byerley (1997) Linkage of a neurophysiological deficit in schizophrenia to a chromosome 15 locus.Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94, 587–592.
Gejman PV, M Martinez, Q Cao, E Friedman, WH Berrettini, LR Goldin, P Koroulakis, C Ames, MA Lerman and ES Gershon (1993) Linkage analysis of fifty-seven microsatellite loci to bipolar disorder.Neuropsychopharmacology 9, 31–40.
Glabus MF, D Blackwood, K Ebmeier, V Souza, M Walker, C Sharp, J Dunan and W Muir (1994) Methodological considerations in measurement of the P300 component of the odd-ball ERP in schizophrenia.Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 90, 123–134.
Hwu HG, CM Liu, CS Fann, WC Ou-Yang and SF Lee (2003) Linkage of schizophrenia with chromosome 1q loci in Taiwanese families.Mol. Psychiatry 8, 445–452.
Kendler KS, LM Karkowski and D Walsh (1998) The structure of psychosis, latent class analysis of probands from the Roscommon family study.Arch. Gen. Psychiatry 55, 492–509.
Jacobs PA, M Brunton, A Frackiewicz, M Newton, PJL Cook and EB Robson (1970) Studies on a family with three cytogenetic markers.Ann. Hum. Genet. (London) 33, 325–336.
Kety SS, D Rosenthal, PH Wender and F Schulsinger (1968) The types and prevalence of mental in illness in the biological and adoptive families of adoptive schizophrenics.J. Psychiatr. Res. 6(Suppl.), 345–362.
Kety SS, PH Wender, B Jacobsen, LJ Ingraham, L Jansson, B Faber and DK Kinney (1994) Mental illness in the biological and adoptive relatives of schizophrenic adpotees. Replication of the Copenhagen study in the rest of Denmark.Arch. Gen. Psychiatry 51, 442–455.
Lawrie SM, H Whalley, JN Kestelman, SS Abukmeil, M Byrne, A Hodges, JE Rimmington, JJ Best, DG Owens and EC Johnstone (1999) Magnetic resonance imaging of brain in people at high risk of developing schizophrenia.Lancet 353, 30–33.
Leboyer M (2003) Searching for alternative phenotypes in psychiatric genetics, In:Methods in Molecular Medicine, Vol. 77, Psychiatric Genetics, Methods and Reviews, Leboyer M and F Bellivier, Eds., (Humana Press, Totowa, NJ), pp 145–161.
Levy DL, PS Holzman, S Matthysse and NR Mendell (1994) Eye tracking and schizophrenia, a selective review.Schizophr. Bull. 20, 47–62.
Liddle PF (1987) The symptoms of chronic schizophrenia. A re-examination of the positive-negative dichotomy.Br. J. Psychiatry 151, 145–151
Millar JK, JC Wilson-Annan, S Anderson, S Christie, MS Taylor, CAM Semple, RS Devon, DM St. Clair, WJ Muir, DHR Blackwood and DJ Porteous (2000) Disruption of two novel genes by a translocation co-segregating with schizophrenia.Hum. Mol. Genet. 9, 1415–1423.
Miyoshi K, A Honda, K Baba, M Taniguchi, K Oono, T Fujita, S Kuroda, T Katayama and M Tohyama (2003) Disrupted-In-Schizophrenia 1, a candidate gene for schizophrenia, participates in neurite outgrowth.Mol. Psychiatry 8, 685–694.
Morris JA, G Kandpal, L Ma and P Austin (2003) DISC1 (Disrupted in Schizophrenia 1) is a centrosome-associated protein that interacts with MAPT1A, MIPT3, ATF4/5 and NUDEL, regulation and loss of interaction with mutation.Hum. Mol. Genet. 12, 1591–1608.
O’Donovan MC, N Williams and MJ Owen (2003) Recent advances in the genetics of schizophrenia.Hum. Mol. Genet., Spec. No. 2, R125–R133.
Ozeki Y, T Tomodo, J Kleiderlein, A Kamiya, L Bord, K Fujii, M Okawa, N Yamada, ME Hatten, SH Snyder, CA Ross and A Sawa (2003). Disrupted-in-schizophrenia-1 (DISC-1), mutant truncation prevents binding to NudE-like (NUDEL) and inhibits neurite outgrowth.Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100, 289–294.
Pierson A, R Jouvent, P Quintin, F Perez-Diaz and M Leboyer (2000) Information processing deficits in relatives of manic-depressive patients.Psychol. Med. 30, 545–555.
Ratakonda S, JM Gorman, SA Yale and XF Amador (1998) Characterisation of psychotic conditions. Use of the domains of psychopathology model.Arch. Gen. Psychiatry 55, 75–81.
St Clair D, D Blackwood, W Muir, A Carothers, M Walker, G Spowart, C Gosden and HJ Evans (1990) Association within a family of a balanced autosomal translocation with major mental illness.Lancet 336, 13–16.
Shajahan PM, RE O’Carroll, MF Glabus, KP Ebmeier and DHR Blackwood (1997a). Correlation of auditory “oddball” P300 with verbal memory deficits in schizophrenia.Psychol. Med. 27, 579–586.
Shajahan PM, MF Glabus, DHR Blackwood and KP Ebmeier (1997b) Brain activation during an auditory “oddball task” in schizophrenia measured by single photon emission tomography.Psychol. Med. 27, 587–594.
Souza VBN, WJ Muir, MT Walker, M Glabus, HM Roxborough, CW Sharp, JR Dunan and DHR Blackwood (1995) Auditory P300 event-related potentials and neuropsychological performance in schizophrenia and bipolar affective disorder.Biol. Psychiatry 37, 300–310.
Tienari P, LC Wynne, J Moringet al. (2000) Finish adoptive family study, sample selection and adoptee DSM3R diagnoses.Acta Psychiatr. Scand. 101, 433–443.