Các dấu hiệu lâm sàng, xét nghiệm và di truyền liên quan đến tổn thương và tình trạng thuyên giảm ở bệnh nhân viêm khớp viêm mới khởi phát: một nghiên cứu đoàn hệ tiên tiến

Springer Science and Business Media LLC - Tập 26 - Trang 500-509 - 2005
A. Stockman1, B. D. Tait2, R. Wolfe3, C. A. Brand1, M. J. Rowley4, M. D. Varney2, R. Buchbinder5, K. D. Muirden1
1Rheumatology Unit, Royal Melbourne Hospital, Parkville, Australia
2Victorian Transplantation and Immunogenetics Service, Royal Melbourne Hospital, Parkville, Australia
3Biostatistics Consulting Service, Department of Epidemiology and Preventive Medicine, Central and Eastern Clinical School, Monash University and the Alfred Hospital, Melbourne, Australia
4Department of Biochemistry and Molecular Biology,, Monash University,, Clayton,, Australia
5Monash Department of Clinical Epidemiology at Cabrini Hospital and Department of Epidemiology and Preventive Medicine, Monash University, Malvern, Australia

Tóm tắt

Chúng tôi đã điều tra mối quan hệ giữa các dấu hiệu lâm sàng, xét nghiệm và di truyền với các chỉ số kết quả ở 159 bệnh nhân bị viêm khớp viêm (IA) mới khởi phát. Phần lớn bệnh nhân được quản lý trong thực hành khớp học cộng đồng. Thời gian viêm khớp trung bình tại thời điểm bắt đầu là 3 tháng với thời gian theo dõi trung bình là 4,0 năm (khoảng 0–10). Các dấu hiệu hoạt động bệnh và tiêu chí ACR 1987 cho viêm khớp dạng thấp (RA) được ước tính mỗi 6 tháng trong 2 năm đầu tiên và hàng năm kể từ đó. Sự hiện diện của các epitop chia sẻ (SE) được xác định bằng phương pháp PCR. Các biến kết quả chính là việc đạt được thuyên giảm và sự hiện diện của tổn thương trên X-quang tay và chân ở 3 năm. Thuyên giảm đã được thấy ở 34,3% bệnh nhân và liên quan độc lập đến độ tuổi 60 trở lên (tỷ lệ odds (OR) 3,2; khoảng tin cậy (CI) 95%, 1,2–8,7) và ngược lại với sự hiện diện của yếu tố thấp khớp (RF) (OR 8,3; CI 95%, 3,2–21,3 cho viêm khớp kéo dài). Bệnh nhân có hai SE có khả năng sẽ có viêm khớp kéo dài (P=0,006), nhưng điều này không có ý nghĩa khi điều chỉnh cho RF. Các yếu tố tiên đoán độc lập cho tổn thương ở 3 năm là RF (OR 7,5; CI 95%, 1,9–29,5) và diện tích dưới đường cong cho số lượng khớp sưng (OR 1,08; CI 95%, 1,02–1,16). Tình trạng SE không dự đoán được tổn thương ở 3 năm (OR 1,6; CI 95%, 0,7–3,7). Trong phân tích đơn biến, bệnh nhân sở hữu motif DERAA trên DRB1 có ít khả năng bị bệnh tổn thương hơn so với người không có motif này ở 4 năm (OR 0,21; CI 95%, 0,0–0,9, P=0,037) nhưng phát hiện này một phần được giải thích bằng việc điều chỉnh cho RF (OR đã điều chỉnh 0,24; CI 95% 0,04–1,37). Trong nghiên cứu này về IA mới khởi phát, bệnh lý hoạt động và RF liên quan đến kết quả kém. Mặc dù SE không dự đoán được bệnh tổn thương, bệnh nhân có motif DERAA có thể được bảo vệ khỏi tổn thương trong khi sự hiện diện của hai alen SE cho thấy sự kéo dài của viêm khớp.

Từ khóa

#viêm khớp viêm #yếu tố thấp khớp #tổn thương khớp #thuyên giảm #di truyền học

Tài liệu tham khảo

Van der Heijde DMFM, van Riel PLCM, van Rijswijk MH, van de Putte LBA (1988) Influence of prognostic features on the final outcome in rheumatoid arthritis: a review of the literature. Semin Arthritis Rheum 17:284–292 Young A, Corbett M, Winfield J, Jaqueremada D, Williams P, Papasavvas G, Hay F, Roitt I (1988) A prognostic index for erosive changes in hands, feet and cervical spine in early rheumatoid arthritis. Br J Rheumatol 27:94–101 Harrison B, Symmons D (2000) Early inflammatory polyarthritis: result from Norfolk arthritis register with a review of literature. II. Outcome at three years. Rheumatology 39:939–949 Landewe RBM, Boers M, Verhoeven AC, Westhovens R, van de Laar MAFJ, Markusse HM, van Denderen JC, Westedt ML, Peeters AJ, Dijkmans BAC, Jacobs P, Boonen A, van der Heijde DMFM, van der Linden S (2002) Cobra combination therapy in patients with early rheumatoid arthritis. Long-term structural benefits of a brief intervention. Arthritis Rheum 46:347–356 Egsmose C, Lund B, Borg G, Pettersson H, Berg E, Brodin U, Trang L (1995) Patients with rheumatoid arthritis benefit from early 2nd line therapy: 5 year followup of a prospective double blind placebo controlled study. J Rheumatol 22:2208–2213 Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, McShane DJ, Fries JF, Cooper NS et al (1988) The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 31:315–324 Nissilä M, Isomäki H, Kaarela K, Kiviniemi P, Martio J, Sarna S (1983) Prognosis of inflammatory joint diseases. Scan J Rheumatol 12:33–38 Wolfe F, Ross K, Hawley DJ, Roberts FK, Cathey MA (1993) The prognosis of rheumatoid arthritis and undifferentiated polyarthritis syndrome in the clinic: a study of 1141 patients. J Rheumatol 20:2005–2009 Visser H, le Cessie S, Vos K, Breedveld FC, Hazes JMW (2002) How to diagnose rheumatoid arthritis early. A prediction model for persistent (erosive) arthritis. Arthritis Rheum 46:357–365 Harrison BJ, Symmons DPM, Barrett EM, Silman AJ (1998) The performance of the 1987 ARA classification criteria for rheumatoid arthritis in a population based cohort of patients with early inflammatory polyarthritis. J Rheumatol 25:2324–2330 Gorman JD, Lum RF, Chen JJ, Suarez-Almazor ME,Thomson G, Criswell LA (2004) Impact of shared epitope genotype and ethnicity on erosive arthritis. A meta-analysis of 3240 rheumatoid arthritis patients. Arthritis Rheum 50:400–412 Harrison B, Thomson W, Symmons D, Ollier B, Wiles N, Payton T, Barrett E, Silman A (1999) The influence of HLA-DRB1 alleles and rheumatoid factor on disease outcome in an inception cohort of patients with early inflammatory arthritis. Arthritis Rheum 42:2174–2183 Gough A, Faint J, Salmon M, Hassell A, Wordsworth P, Pilling D, Birley A, Emery P (1994) Genetic typing of patients with inflammatory arthritis at presentation can be used to predict outcome. Arthritis Rheum 37:1166–1170 El-Gabalawy HS, Goldbach-Mansky R, Smith D, II, Arayssi T, Bale S, Gulko P, Yarboro C, Wilder RL, Klippel JH, Schumacher HR, Jr (1999) Association of HLA Alleles and the clinical features in the patients with synovitis of recent onset. Arthritis Rheum 42:1696–1705 Lard LR, Boers M, Verhoeven A, Vos K, Visser H, Hazes JMW, Zwinderman AH, Schreuder GMT, Breedveld FE, de Vries RRP, van der Linden S, Zanelli E, Huizinga TWJ (2002) Early and aggressive treatment of rheumatoid arthritis patients affects the association of HLA class II antigens with progression of joint damage. Arthritis Rheum 46:899–905 De Vries N, Tijssen H, van Riel PLCM, van de Putte LBA (2002) Reshaping the shared epitope hypothesis. HLA-associated risk for rheumatoid arthritis is encoded by amino acid substitutions at positions 67–74 of the HLA-DRB1 molecule. Arthritis Rheum 46:921–928 Tuokko J, Nejenstev S, Luukkainen R, Toivanen A, Ilonen J (2001) HLA Haplotype analysis in Finnish patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 44:315–322 Mattey DL, Hassell AB, Plant MJ, Cheung NT, Dawes PT, Jones PW, Thomson W, Poulton KV, Hajeer AH, Ollier WER (1999) The influence of HLA-DRB1 alleles encoding the DERAA amino acid motif on radiological outcome in rheumatoid arthritis. Rheumatology 38:1221–1227 Wagner U, Kaltenhäuser S, Pierer M, Seidel W, Troltzsch M, Häntzschel H, Kalden JR, Wassmuth R (2003) Prospective analysis of the impact of HLA-DR and -DQ on joint destruction in recent-onset rheumatoid arthritis. Rheumatology 42:553–562 Bukhari M, Lunt M, Harrison BJ, Scott DGI, Symmons DPM, Silman AJ (2002) Rheumatoid factor is the major predictor of increasing severity of radiographic erosions in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 46:906–912 Ritchie DM, Boyle JA, McInnes JM, Jasani MK, Dalakos TG, Grieveson P, Buchanan WW (1968) Clinical studies with an articular index for the assessment of joint tenderness in patients with rheumatoid arthritis. Q J Med 37:393–406 Gregersen PK, Silver J, Winchester RJ (1987) The shared epitope hypothesis: an approach to understanding the molecular genetics of susceptibility to rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 30:1205–1213 Larsen A, Dale K, Eek (1976) Radiographic evaluation of rheumatoid arthritis and related conditions by standard reference films. Acta Radiol Diagn 18:481–491 Steinbrocker O, Traeger CH, Batterman RC (1949) Therapeutic criteria for rheumatoid arthritis. JAMA 140:659–662 Pincus T, Summey JA, Soraci Jr SA,Wallston KA, Hummon NP (1983) Assessment of patient satisfaction in activities of daily living using modified Stanford Health Assessment Questionnaire. Arthritis Rheum 26:1346–1353 Pinals RS, Masi AT, Larsen RA, and the subcommittee for Criteria of Remission in Rheumatoid Arthritis of the American Rheumatism Association Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee (1981) Preliminary criteria for clinical remission in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 24:1308–1315 StataCorp (1999) Stata Statistical Software: Release 6.0. College Station, TX, US. Stata Corporation Hulsmans HMJ, Jacobs JWG, van der Heijde DMFM, van Albada-Kuipers GA, Schenk Y, Bijlsma JWJ (2000) The course of radiologic damage during the first six years of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 43:1927–1940 Weyand CM, Hicok KC, Conn DL, Goronzy JJ (1992) The influence of HLA-DRB1 genes on disease severity in rheumatoid arthritis. Ann Int Med 117:801–806 Machold KP, Stamm TA, Eberl GJM, Nell VKP, Dunky A, Uffmann M, Smolen JS (2002) Very recent onset arthritis– clinical, laboratory and radiological findings during the first year of disease. J Rheumatol 29:2278–2287 Patatantian E, Thompson DF (2002) A review of methotrexate-induced accelerated nodulosis. Pharmacotherapy 22:1157–1162 Woolf AD, Hall ND, Goulding NJ, Kantharia B, Maymo J, Evison G, Maddison PJ (1991) Predictors of the long-term outcome of early synovitis: a 5- year follow-up study. Br J Rheumatol 30:251–254 Eberhardt K, Fex E (1998) Clinical course and remission rate in patients with early rheumatoid arthritis: relationship to outcome after 5 years. Br J Rheumatol 37:1324–1329 Pease CT, Bhakta BB, Devlin J, Emery P (1999) Does age of onset of rheumatoid arthritis influence phenotype?: a prospective study of outcome and prognostic factors. Rheumatology 38:228–234 Thomson W, Harrison, Ollier B, Wiles N, Payton T, Barrett J, Symmons D, Silman A (1999) Quantifying the exact role of HLA-DRB1 alleles in susceptibility to inflammatory polyarthritis. Arthritis Rheum 42:757–762 Fries JF, Wolfe F, Apple R, Erlich H, Bugawan T, Holmes T, Bruce B (2002) HLA-DRB1 genotype associations in 793 white patients from a rheumatoid arthritis inception cohort. Arthritis Rheum 46:2320–2329 Feigenbaum SL, Masi AT, Kaplan SB (1979) Prognosis in rheumatoid arthritis. A longitudinal study of newly diagnosed younger adult patients. Am J Med 66:377–384 Combe B, Dougados M, Goupille P, Cantagrel A, Eliaou JF, Sibilia J, Meyer O, Sany J, J-P Daures, Dubois A (2001) Prognostic factors for radiographic damage in early rheumatoid arthritis. A multiparameter prospective study. Arthritis Rheum 44:1736–1743 van der Heijde DMFM, van Leeuwen MA, van Riel PLCM, Koster AM, van’t Hof MA, van Rijswijk MH, van de Putte LBA (1992) Biannual radiographic assessments of hands and feet in a three-year prospective follow-up of patients with early rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 35:26–34 van Leeuwen MA, van Rijswijk MH, Sluiter WJ, van Riel PLCM, Kuper IH, van de Putte LBA, Pepys MB, Limburg PC (1997) Individual relationship between progression of radiological damage and acute phase response in early rheumatoid arthritis. Towards development of decision support system. J Rheumatol 24:20–27 Aho K, Heliovaara M, Maatela J, Toumi T, Palosuo T (1999) Rheumatoid factors antedating clinical rheumatoid arthritis. J Rheumatol 18:1282–1284 Benoist C, Mathis D (2000) A revival of B cell paradigm for rheumatoid arthritis pathogenesis. Arthritis Res 2:90–94 Rau R, Herborn G, Menninger H, Sangha O (2002) Radiographic outcome after three years of patients with early erosive rheumatoid arthritis treated with intramuscular methotrexate or parenteral gold. Extension of a one-year double-blind study in 174 patients. Rheumatology 41:196–204 van der Heide A, Remme CA, Hofman DM, Jacobs JWG, Bijlsma JWJ (1995) Prediction of progression of radiologic damage in newly diagnosed rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 38:1466–1474 Van Leeuwen MA, van der Heijde DMFM, van Rijswijk MH, Houtman PM, van Riel PLCM, van de Putte LBA, Limburg PC (1994) Interrelationship of outcome measures and process variables in early rheumatoid arthritis. A comparison of radiologic damage, physical disability, joint counts and acute phase reactants. J Rheumatol 21:425–429 van Gaalen FA, Linn-Rasker SP, van Venrooij WJ, de Jong BA, Breedveld FC, Verweij CL, Toes REM, Huizinga TWJ (2004) Autoantibodies to cyclic citrullinated peptides predict progression to rheumatoid arthritis in patients with undifferentiated arthritis. A prospective cohort study. Arthritis Rheum 50:709–715 Molenaar ETH, Voskuyl AE, Dinant HJ, Bezemer PD, Boers M, Dijkmans AC (2004) Progression of radiologic damage in patients with rheumatoid arthritis in clinical remission. Arthritis Rheum 50:36–42 Constantin A, Lauwers-Cances V, Navaux F, Abbal M, van Meerwijk J, Mazieres B, Cambon-Thomsen A, Cantagrel A (2002) Stromelsyin 1 (Matrix Metalloproteinase 3) and HLA-DRB1 gene polymorphisms. Arthritis Rheum 46:1754–1762 Cook AD, Stockman A, Brand CA, Tait BD, Mackay IR, Muirden KD, Bernard CCA, Rowley MJ (1999) Antibodies to type II collagen and HLA disease susceptibility markers in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 42:2569–2576