Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Cải thiện lâm sàng sau điều trị bằng VEGF165 cho bệnh nhân bị thiếu máu chi dưới mạn tính nặng
Tóm tắt
Nghiên cứu hiện tại tập trung vào việc ứng dụng chiến lược điều trị cho bệnh nhân bị thiếu máu chi dưới mạn tính nặng bằng cách sử dụng vector plasmid mã hóa yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (phVEGF165). Đã được chứng minh rằng VEGF thúc đẩy sự tạo mạch mới và hình thành mạng lưới mạch máu, do đó có thể cải thiện lưu thông máu ở các chi bị ảnh hưởng. Tuy nhiên, thông tin về mức độ cần thiết của sự biểu hiện VEGF và các tác dụng phụ có thể liên quan còn hạn chế. Chúng tôi đã thực hiện việc sao chép isoform VEGF165 vào vector biểu hiện pCMV-Script (Stratagene) dưới sự kiểm soát của promoter CMV. Ba bệnh nhân bị thiếu máu chi dưới mạn tính, được coi là không thích hợp cho tái thông mạch phẫu thuật, đã nhận được tiêm bắp với 0,5 ml dung dịch sinh lý chứa 10^11 bản sao plasmid VEGF165. Sự tiến triển lâm sàng đã được theo dõi bằng chụp động mạch và đánh giá bằng thời gian đi bộ trên thảm cuộn (giao thức Gardner). Hai tháng sau điều trị, cả ba bệnh nhân đều đã hoàn toàn hết đau khi nghỉ ngơi, cải thiện các tổn thương loét thiếu máu và tăng quãng đường đi bộ trên thảm cuộn, có thể do sự xuất hiện của các mạch máu bàng trạng mới được hình thành.
Từ khóa
#VEGF165 #thiếu máu chi dưới #điều trị gen #tạo mạch #cải thiện chức năng đi bộTài liệu tham khảo
Albers M, Fratezi AC, DeLuccia N (1992) Assessment of quality of life of patients with severe ischaemia as a result of infrainguinal arterial occlusive disease. J Vasc Surg 16:54–59
Anghel A, Sirbu IO, Marian C, Tamas L, Motoc M (2002) Introduction to gene therapy; Mirton Publishing House, Timisoara, Romania
Bacic M, Edwards NA, Merrill MJ (1995) Differential expression of vascular endothelial growth factor (vascular permeability factor) forms in rat tissues—Short Communication. Growth Factors 12:11–15
Baumgartner I, Rauh G, Pieczek A, Wuensch D, Magner M, Kearney M, Schainfeld R, Isner JM (2000) Lower-extremity edema associated with gene transfer of naked DNA encoding vascular endothelial growth factor. Ann Intern Med 132(11):880–884
Blau MH, Banfi A (2001) The well-tempered vessel. Nat Med 7:532–534
Brown AL, Juergens JL (1972) Arteriosclerosis and atherosclerosis. In: Allen EV et al (eds) Peripheral vascular disease. Saunders, Philadelphia, pp 57–66
Dantz D, Bewersdorf J, Fruehwald-Schultes B, Kern W, Jelkmann W, Born J, Fehm HL, Peters A (2002) Vascular endothelial growth factor: a novel endocrine defensive response to hypoglycemia. J Clin Endocr Metab 87:835–840
Eskelinen E, Lepantalo M, Hietala EM, Sell H, Kauppila L, Maenpaa I, Pitkanen J, Salminen-Peltola P, Leutola S, Eskelinen A, Kivioja A, Tukiainen E, Lukinmaa A, Brasken P, Railo M (2004) Lower limb amputations in Southern Finland in 2000 and trends up to 2001. Eur J Vasc Endovasc Surg 27:193–200
Freedman SB, Vale P, Kalka C, Kearney M, Pieczek A, Symes J, Losordo D, Isner JM (2002) Plasma vascular endothelial growth factor (VEGF) levels after intramuscular and intramyocardial gene transfer of VEGF-1 plasmid DNA. Hum Gene Ther 13:1595–1603
Gerritsen ME (2005) HGF and VEGF: a dynamic duo. Circ Res 96:272–273
Gordon T, Kannel WB (1972) Predisposition to atherosclerosis in the head, heart, and legs. The Framingham study. JAMA 221:661–666
Helmlinger G, Endo M, Ferrara N, Hlatky L, Jain RK (2000) Formation of endothelial cell networks. Nature 405:139–141
Isner JM, Baumgartner I, Rauh G, Schainfeld R, Blair R, Manor O, Razvi S, Symes JF (1998) Treatment of thromboangiitis obliterans (Buerger’s disease) by intramuscular gene transfer of vascular endothelial growth factor: preliminary clinical results. J Vasc Surg 28:964–973
Isner JM, Pieczek A, Schainfield R, Blair R, Haley L, Asahara T, Rosenfield K, Razvi S, Walsh K, Symes JF (1996) Clinical evidence of angiogenesis after arterial gene transfer of phVEGF165 in patient with ischaemic limb. Lancet 348:370–374
Isner JM, Ropper A, Hirst K (2001) VEGF gene transfer for diabetic neuropathy. Hum Gene Ther 12:1593–1594
Keck PJ, Hauser SD, Krivi G, Sanzo K, Warren T, Feder J, Connolly DT (1989) Vascular permeability factor, an endothelial cell mitogen related to PDGF. Science 246:1309–1312
Kusumanto YH, Van Weel V, Mulder NH, Smit AJ, Van Den Dungen JJAM, Hooymans JMM, Sluiter WJ, Tio RA, Quax PHA, Gans ROB, Dullaart RPF, Hospers GAP (2006) Treatment with intramuscular vascular endothelial growth factor gene compared with placebo for patients with diabetes mellitus and critical limb ischemia: a double blind randomized trial. Hum Gene Ther 17:683–691
Leung DW, Cachianes G, Kuang WJ, Goeddel DV, Ferrara N (1989) Vascular endothelial growth factor is a secreted angiogenic mitogen. Science 246:1306–1309
Poltorak Z, Cohen T, Sivan R, Kandelis Y, Spira G, Vlodavsky I, Keshet E, Neufeld G (1997) VEGF145, a secreted vascular endothelial growth factor isoform that binds to extracellular matrix. J Biol Chem 272:7151–7158
Rajagopalan S, Shah M, Luciano A, Crystal R, Nabel EG (2001) Adenovirus-mediated gene transfer of VEGF121 improves lower-extremity endothelial function and flow reserve. Circulation 104:753–755
Schratzberger P, Schratzberger G, Silver M, Curry C, Kearney M, Magner M, Alroy J, Adelman LS, Weinberg DH, Ropper AH, Isner JM (2000) Favorable effect of VEGF gene transfer on ischemic peripheral neuropathy. Nat Med 6:405–413
Schratzberger P, Walter DH, Rittig K, Bahlmann FH, Pola R, Curry C, Silver M, Krainin JG, Weinberg DH, Ropper AH, Isner JM (2001) Reversal of experimental diabetic neuropathy by VEGF gene transfer. J Clin Invest 107:1083–1092
Shyu KG, Chang H, Wang BW, Kuan P (2003) Intramuscular vascular endothelial growth factor gene therapy in patients with chronic critical leg ischaemia. Am J Med 114:85–92
Simovic D, Isner JM, Ropper AH, Pieczek A, Weinberg DH (2001) Improvement in chronic ischemic neuropathy after intramuscular phVEGF165 gene transfer in patients with critical limb ischaemia. Arch Neurol 58:761–768
Soker S, Takashima S, Miao HQ, Neufeld G, Klagsbrun M (1998) Neuropilin-1 is expressed by endothelial and tumor cells as an isoform-specific receptor for vascular endothelial growth factor. Cell 92:735–745
Stapanavatr W, Ungkittpaiboon W, Karnjanabatr B (2004) Conservative regimen for chronic critical limb ischemia. J Med Assoc Thai 87(3):310–318
Takeshita S, Isshiki T, Tanaka E, Eto K, Miyazawa Y, Tanaka A, Shinozaki Y, Hyodo K, Ando M, Kubota M, Tanioka K, Umetani K, Ochiai M, Sato T, Mori H, Miyashita H (1997) Use of synchrotron radiation microangiography to assess development of small collateral arteries in a rat model of hindlimb ischaemia. Circulation 95:805–808
Takeshita S, Pu LQ, Stein LA, Sniderman AD, Bunting S, Ferrara N, Isner JM, Symes JF (1994) Intramuscular administration of vascular endothelial growth factor induces dose-dependent collateral artery augmentation in a rabbit model of persistent limb ischaemia. Circulation 90(5pt2):II228–II234
Thurston G, Rudge JS, Ioffe E, Zhou H, Ross L, Croll SD, Glazer N, Holash J, McDonald DM, Yancopoulos GD (2000) Angiopoietin-1 protects the adult vasculature against plasma leakage. Nat Med 6:460–463
Thurston G, Suri C, Smith K, McClain J, Sato TN, Yancopoulos GD, McDonald DM (1999) Leakage-resistant blood vessels in mice transgenically overexpressing angiopoietin-1. Science 286:2511–2514
Tischer E, Mitchell R, Hartman T, Silva M, Gospodarowicz D, Fiddes JC, Abraham JA (1991) The human gene for vascular endothelial growth factor: multiple protein forms are encoded through alternative exon splicing. J Biol Chem 266:11947–11954
Veves A, King GL (2001) Can VEGF reverse diabetic neuropathy in human subjects? J Clin Invest 107:1215–1218
Wolfe JHN (1986) Defining the outcome of critical ischaemia: a one year prospective study. Br J Surg 73:321–328