Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đặc điểm lâm sàng và kết quả điều trị của bệnh nhân COVID-19 nặng đang thở máy nhận liệu pháp kháng thể đối kháng thụ thể interleukin-6 và corticosteroid: một báo cáo sơ bộ từ một cơ sở dữ liệu quốc tế
Tóm tắt
Các thuốc đối kháng thụ thể interleukin-6 (IL-6RAs) và corticosteroid đang nổi lên như các liệu pháp điều chỉnh miễn dịch cho bệnh viêm phổi cấp tính do coronavirus (COVID-19) thể nặng. Trong báo cáo sơ bộ này, chúng tôi nhằm mục đích mô tả dịch tễ học, các đặc điểm lâm sàng và kết quả của bệnh nhân COVID-19 nặng, người lớn, có chỉ định thở máy xâm nhập (iMV) và nhận điều trị IL-6RA cùng với corticosteroid trong 11 tháng qua. Nghiên cứu đa trung tâm, quốc tế này có nguồn gốc từ cơ sở dữ liệu nghiên cứu Bệnh nhiễm virus và Bệnh đường hô hấp Đại học và được thực hiện thông qua Mạng lưới Khám phá, Hiệp hội Y học Chăm sóc Cấp tính. Dữ liệu được thu thập từ ngày 01 tháng 03 năm 2020 đến 10 tháng 01 năm 2021. Trong số 860 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn, 589 người nhận corticosteroid, 170 người nhận IL-6RAs, và 101 người nhận kết hợp. Bệnh nhân nhận IL-6RAs có độ tuổi trẻ hơn (tuổi trung vị 57,5 tuổi so với 61,1 và 61,8 tuổi trong các nhóm corticosteroid và nhóm kết hợp, tương ứng). Mức độ protein phản ứng C trung vị là > 75 mg/L, cho thấy một kiểu hình viêm gia tăng. Liều corticosteroid hàng ngày trung vị là 7,5 mg dexamethasone hoặc tương đương (khoảng tứ phân: 6–14 mg); 80,8% và 19,2% nhận liều thấp và liều cao corticosteroid, tương ứng. Trong số những bệnh nhân nhận IL-6RAs, phần lớn nhận một liều tocilizumab và sarilumab (liều dao động từ 600–800 mg cho tocilizumab và 200–400 mg cho sarilumab). Liên quan đến thời gian sử dụng thuốc, chúng tôi quan sát thấy rằng việc sử dụng corticosteroid và IL-6RA vào ngày thứ 0 khi nhập ICU chỉ đạt 55,6% và 39,5%, tương ứng. Đến ngày thứ 28, khi so với việc chỉ sử dụng corticosteroid, sử dụng IL-6RA có liên quan đến tỷ lệ sự cố đã điều chỉnh (aIRR) là 1,12 (khoảng tin cậy [CI] 95% 0,88, 1,4) cho số ngày không thở máy, trong khi việc điều trị kết hợp có liên quan đến aIRR là 0,83 (95% CI 0,6, 1,14). Sử dụng IL-6RA có liên quan đến tỷ lệ odds đã điều chỉnh (aOR) là 0,68 (95% CI 0,44, 1,07) cho tỷ lệ tử vong 28 ngày, trong khi liệu pháp kết hợp có liên quan đến aOR là 1,07 (95% CI 0,67, 1,70). Biến chứng gan cao hơn trong nhóm IL-6RA (p = 0,04), trong khi tỷ lệ nhiễm trùng huyết không khác nhau giữa các nhóm. Sự không đồng nhất được quan sát thấy giữa các mô hình sử dụng trong cơ sở dữ liệu (tức là, thời điểm sử dụng corticosteroid và IL-6RA) và các chứng cứ mới từ các thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát gần đây cũng như các khuyến nghị hướng dẫn. Những dữ liệu này sẽ giúp chúng tôi xác định các lĩnh vực cần cải thiện trong các mô hình kê đơn và nâng cao hiểu biết của chúng tôi về tính an toàn của IL-6RA với các phác đồ corticosteroid khác nhau. Cần có thêm nghiên cứu để đánh giá các yếu tố gây ra sự biến thiên cấp bệnh viện và tác động của chúng đến các kết quả lâm sàng. Đăng ký thử nghiệm ClinicalTrials.gov: NCT04486521. Đăng ký vào tháng 7 năm 2020
Từ khóa
#COVID-19 #thở máy xâm nhập #thuốc đối kháng thụ thể interleukin-6 #corticosteroid #điều chỉnh miễn dịchTài liệu tham khảo
Rizvi MS, Gallo De Moraes A. New decade, old debate: blocking the cytokine pathways in infection-induced cytokine cascade. Crit Care Explor. 2021;3(3):e0364. https://doi.org/10.1097/CCE.0000000000000364.
Zhang C, Wu Z, Li JW, Zhao H, Wang GQ. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020;55(5): 105954. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105954.
Moore J, June CH. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science. 2020;368(6490):473–4. https://doi.org/10.1126/science.abb8925.
Amer M, Bawazeer M, Dahhan T, Kseibi E, Butt A, Abujazar M, et al. The current use of anti-IL6 and corticosteroids in COVID-19 patients with cytokine-release syndrome. Saudi Crit Care J. 2020;4(5):21–4. https://doi.org/10.4103/sccj.sccj_38_20.
Parr JB. Time to reassess tocilizuma’s role in COVID-19 pneumonia. JAMA Intern Med. 2021;181(1):12–5. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.6557.
Rubin EJ, Longo DL, Baden LR. Interleukin-6 receptor inhibition in COVID-19—cooling the inflammatory soup. N Engl J Med. 2021;384(16):1564–5. https://doi.org/10.1056/NEJMe2103108.
RECOVERY Collaborative Group, Horby P, Lim WS, Emberson JR, Mafham M, Bell JL, et al. Dexamethasone in hospitalized patients with COVID-19. N Engl J Med. 2021;384(8):693–704. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021436.
REMAP-CAP Investigators, Gordon AC, Mouncey PR, Al-Beidh F, Rowan KM, et al. Interleukin-6 receptor antagonists in critically ill patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;384(16):1491–502. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2100433.
RECOVERY Collaborative Group, Horby PW, Pessoa-Amorim G, et al. Tocilizumab’ in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2021;397(10285):1637–45. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00676-0.
COVID-19 real-time learning network. IDSA treatment guideline for COVID-19. 2021. https://www.idsociety.org/covid-19-real-time-learning-network/therapeutics-and-interventions/Tocilizumab-IL-6-Inhibitors/. Accessed 17 Mar 2021.
NIH guideline for COVID-19. 2021. https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/whats-new/. Accessed 17 Mar 2021.
The WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group, Domingo P, Mur I, Mateo GM, del Mar Gutierrez M, Pomar V, et al. Association between administration of IL-6 antagonists and mortality among patients hospitalized for COVID-19: a meta-analysis. JAMA. 2021;326(6):499. https://doi.org/10.1001/jama.2021.11330.
Rochwerg B, Agarwal A, Siemieniuk RA, Agoritsas T, Lamontagne F, Askie L, et al. A living WHO guideline on drugs for covid-19. BMJ. 2020;370: m3379. https://doi.org/10.1136/bmj.m3379.
Albuquerque AM, Tramujas L, Sewanan LR, Brophy JM. Tocilizumab in COVID-19—a Bayesian reanalysis of RECOVERY. medRxiv. 2021. https://doi.org/10.1101/2021.06.15.21258966.
Garcia MA, Johnson SW, Sisson EK, Sheldrick CR, Kumar VK, Boman K, et al. Variation in use of anti-viral and anti-inflammatory medications in patients hospitalized with COVID-19: results from the International Viral Infection and Respiratory Illness Universal Study (VIRUS). Am J Respir Crit Care Med. 2021;203(9):A3839.
Walkey AJ, Kumar VK, Harhay MO, Bolesta S, Gajic O, et al. The viral infection and respiratory illness universal study (VIRUS): an international registry of coronavirus 2019-related critical illness. Crit Care Explor. 2020;2(4): e0113. https://doi.org/10.1097/CCE.0000000000000113.
Walkey AJ, Sheldrick RC, Kashyap R, Kumar VK, Boman K, Bolesta S, et al. Guiding principles for the conduct of observational critical care research for coronavirus disease 2019 pandemics and beyond: the society of critical care medicine discovery viral infection and respiratory illness universal study registry. Crit Care Med. 2020;48(11):e1038–44. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000004572.
von Elm E, Altman DG, Egger M, Pocock SJ, Gøtzsche PC, Vandenbroucke JP, et al. The strengthening the reporting of observational studies in epidemiology (STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies. Int J Surg. 2014;12(12):1495–9. https://doi.org/10.1016/j.ijsu.2014.07.013.
Sterne JA, Hernán MA, Reeves BC, Savović J, Berkman ND, Viswanathan M, et al. ROBINS-I: a tool for assessing risk of bias in non-randomised studies of interventions. BMJ. 2016;355: i4919. https://doi.org/10.1136/bmj.i4919.
Villar J, Ferrando C, Martínez D, Ambrós A, Muñoz T, Soler JA, et al. Dexamethasone treatment for the acute respiratory distress syndrome: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2020;8(3):267–76. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30417-5.
Chaudhuri D, Sasaki K, Karkar A, Sharif S, Lewis K, Mammen MJ, et al. Corticosteroids in COVID-19 and non-COVID-19 ARDS: a systematic review and meta-analysis. Intensive Care Med. 2021;47(5):521–37. https://doi.org/10.1007/s00134-021-06394-2.
Yehya N, Harhay MO, Curley MAQ, Schoenfeld DA, Reeder RW. Reappraisal of ventilator-free days in critical care research. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(7):828–36. https://doi.org/10.1164/rccm.201810-2050CP.
Robins JM, Hernán MA, Brumback B. Marginal structural models and causal inference in epidemiology. Epidemiology. 2000;11(5):550–60. https://doi.org/10.1097/00001648-200009000-00011.
Almirall D, Griffin BA, McCaffrey DF, Ramchand R, Yuen RA, Murphy SA. Time-varying effect moderation using the structural nested mean model: estimation using inverse-weighted regression with residuals. Stat Med. 2014;33(20):3466–87. https://doi.org/10.1002/sim.5892.
Vail EA, Gershengorn HB, Wunsch H, Walkey AJ. Attention to immortal time bias in critical care research. Am J Respir Crit Care Med. 2021;203(10):1222–9. https://doi.org/10.1164/rccm.202008-3238CP.
Angriman F, Ferreyro BL, Burry L, Fan E, Ferguson ND, Husain S, et al. Interleukin-6 receptor blockade in patients with COVID-19: placing clinical trials into context. Lancet Respir Med. 2021;9(6):655–64. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00139-9.
Brosnahan SB, Chen XJC, Chung J, Altshuler D, Islam S, Thomas SV, et al. Low-dose tocilizumab with high-dose corticosteroids in patients hospitalized for COVID-19 hypoxic respiratory failure improves mortality without increased infection risk. Ann Pharmacother. 2021. https://doi.org/10.1177/10600280211028882.
Arabi YM, Mandourah Y, Al-Hameed F, Sindi AA, Almekhlafi GA, Hussein MA, et al. Corticosteroid therapy for critically ill patients with Middle East respiratory syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2018;197(6):757–67. https://doi.org/10.1164/rccm.201706-1172OC.
Butler E, Munch MW, Venkatesh B. Time for tocilizumab in COVID-19? Intensive Care Med. 2021;47(6):692–4. https://doi.org/10.1007/s00134-021-06441-y.
Nicastri E, Petrosillo N, Ascoli Bartoli T, Lepore L, Mondi A, Palmieri F, et al. National institute for the infectious diseases “L. Spallanzani”, IRCCS recommendations for COVID-19 clinical management. Infect Dis Rep. 2020;12(1):8543. https://doi.org/10.4081/idr.2020.8543.
Monedero P, Gea A, Castro P, Candela-Toha AM, Hernández-Sanz ML, Arruti E, et al. Early corticosteroids are associated with lower mortality in critically ill patients with COVID-19: a cohort study. Crit Care. 2021;25(1):2. https://doi.org/10.1186/s13054-020-03422-3.
Tomazini BM, Maia IS, Cavalcanti AB, Berwanger O, Rosa RG, Veiga VC, et al. Effect of dexamethasone on days alive and ventilator-free in patients with moderate or severe acute respiratory distress syndrome and COVID-19: the CoDEX randomized clinical trial. JAMA. 2020;324(13):1307–16. https://doi.org/10.1001/jama.2020.17021.
Munch MW, Myatra SN, et al. Dexamethasone 12 mg versus 6 mg for patients with COVID-19 and severe hypoxia: an international, randomized, blinded trial. medRxiv. 2021. https://doi.org/10.1101/2021.07.22.21260755.
Tleyjeh IM, Kashour Z, Damlaj M, Riaz M, Tlayjeh H, Altannir M, et al. Efficacy and safety of tocilizumab in COVID-19 patients: a living systematic review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2021;27(2):215–27. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2020.10.036.