Tính Khả Thực Tiễn Lâm Sàng Của Dữ Liệu Dược Học Dược Lý Thu Thập Từ Ngân Hàng Sinh Học Hệ Thống Y Tế Để Dự Đoán Và Ngăn Ngừa Các Sự Kiện Tác Dụng Phụ Do Thuốc

Drug Safety - Tập 44 - Trang 601-607 - 2021
Sonam N. Shah1,2, Roseann S. Gammal2,3, Mary G. Amato1,2, Maryam Alobaidly2, Dariel Delos Reyes2, Sarah Hasan2, Diane L. Seger4, Joel B. Krier3,5, David W. Bates1,4,5
1Department of Internal Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, USA
2Department of Pharmacy Practice, MCPHS University School of Pharmacy, Boston, USA
3Division of Genetics, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, USA
4Clinical Quality Analysis, Partners Healthcare, Somerville, USA
5Harvard Medical School, Boston, USA;

Tóm tắt

Tổn hại liên quan đến thuốc là một vấn đề đáng kể đối với an toàn của bệnh nhân và chất lượng chăm sóc. Một chiến lược để tránh các sự kiện tác dụng phụ do thuốc có thể phòng ngừa là sử dụng các yếu tố đặc thù của bệnh nhân như dược di truyền học (PGx) để cá nhân hóa liệu pháp điều trị. Chúng tôi đã đo lường số lượng bệnh nhân được đăng ký trong một ngân hàng sinh học hệ thống y tế với kết quả PGx có thể thực hiện được, những người đã nhận được các loại thuốc liên quan, và đánh giá tỷ lệ xảy ra của các sự kiện tác dụng phụ do thuốc (ADEs) có thể đã được ngăn ngừa nếu kết quả PGx được sử dụng để hướng dẫn kê đơn. Các bệnh nhân có kết quả PGx có thể thực hiện được trong bốn gen sau với hướng dẫn của Hiệp hội Triển khai Dược Pháp Lâm Sàng (CPIC) đã được xác định: HLA-A*31:01, HLA-B*15:02, TPMT và VKORC1. Các bệnh nhân đã nhận thuốc tương tác (carbamazepine, oxcarbazepine, thiopurine, hoặc warfarin) đã được xác định, và hồ sơ y tế điện tử được xem xét để xác định tỷ lệ xảy ra của các ADEs có thể phòng ngừa. Trong số 36.424 bệnh nhân có kết quả PGx, 2.327 (6.4%) là dương tính với HLA-A*31:01; 3.543 (9.7%) là dương tính với HLA-B*15:02; 2.893 (7.9%) là người chuyển hóa trung gian TPMT; và 4.249 (11.7%) là đồng hợp tử cho biến thể VKORC1 c.1639 G>A. Trong số các bệnh nhân dương tính với một trong các biến thể HLA đã nhận carbamazepine hoặc oxcarbazepine (n = 92), bốn (4.3%) đã trải qua phát ban cần phải dừng thuốc. Trong số các người chuyển hóa trung gian TPMT đã nhận một thiopurine (n = 56), 11 (19.6%) đã trải qua ức chế tủy xương nghiêm trọng cần phải dừng thuốc. Trong số các bệnh nhân đồng hợp tử cho biến thể VKORC1 c.1639 G>A đã nhận warfarin (n = 379), 85 (22.4%) đã trải qua chảy máu hoạt động và/hoặc tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) > 5 cần phải dừng thuốc hoặc giảm liều. Các bệnh nhân có kết quả PGx có thể thực hiện được từ ngân hàng sinh học hệ thống y tế nhận được các loại thuốc liên quan đã trải qua các ADEs có thể dự đoán. Các ADEs này có thể đã được ngăn ngừa nếu kết quả PGx của bệnh nhân có sẵn trong hồ sơ y tế điện tử với hỗ trợ quyết định lâm sàng trước khi kê đơn.

Từ khóa

#dược học #dược di truyền học #sự kiện tác dụng phụ do thuốc #ngân hàng sinh học #an toàn bệnh nhân

Tài liệu tham khảo

Makary MA, Daniel M. Medical error-the third leading cause of death in the US. BMJ. 2016;353:i2139. https://doi.org/10.1136/bmj.i2139. Shehab N, Lovegrove MC, Geller AI, Rose KO, Weidle NJ, Budnitz DS. US emergency department visits for outpatient adverse drug events, 2013–2014. JAMA. 2016;316(20):2115–25. https://doi.org/10.1001/jama.2016.16201. Aspden P, Wolcott JA, Bootman JL, Cronenwett LR. Preventing medication errors: quality chasm series. Washington, DC: The National Academic Press; 2007. Crisamore KR, Nolin TD, Coons JC, Empey PE. Engaging and empowering stakeholders to advance pharmacogenomics. Clin Pharmacol Ther. 2019;106(2):305–8. https://doi.org/10.1002/cpt.1470. Rogers SL, Keeling NJ, Giri J, Gonzaludo N, Jones JS, Glogowski E, et al. PARC report: a health-systems focus on reimbursement and patient access to pharmacogenomics testing. Pharmacogenomics. 2020;21(11):785–96. https://doi.org/10.2217/pgs-2019-0192. Verbelen M, Weale ME, Lewis CM. Cost-effectiveness of pharmacogenetic-guided treatment: are we there yet? Pharmacogenomics J. 2017;17(5):395–402. https://doi.org/10.1038/tpj.2017.21. Roden DM, McLeod HL, Relling MV, Williams MS, Mensah GA, Peterson JF, et al. Pharmacogenomics. Lancet. 2019;394(10197):521–32. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31276-0. Volpi S, Bult CJ, Chisholm RL, Deverka PA, Ginsburg GS, Jacob HJ, et al. Research directions in the clinical implementation of pharmacogenomics: an overview of US programs and projects. Clin Pharmacol Ther. 2018;103(5):778–86. https://doi.org/10.1002/cpt.1048. Green RC, Berg JS, Grody WW, Kalia SS, Korf BR, Martin CL, et al. ACMG recommendations for reporting of incidental findings in clinical exome and genome sequencing. Genet Med. 2013;15(7):565–74. https://doi.org/10.1038/gim.2013.73. Van Driest SL, Shi Y, Bowton EA, Schildcrout JS, Peterson JF, Pulley J, et al. Clinically actionable genotypes among 10,000 patients with preemptive pharmacogenomic testing. Clin Pharmacol Ther. 2014;95(4):423–31. https://doi.org/10.1038/clpt.2013.229. O’Donnell PH, Danahey K, Ratain MJ. The outlier in all of us: why implementing pharmacogenomics could matter for everyone. Clin Pharmacol Ther. 2016;99(4):401–4. https://doi.org/10.1002/cpt.333. Phillips EJ, Sukasem C, Whirl-Carrillo M, Muller DJ, Dunnenberger HM, Chantratita W, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for HLA genotype and use of carbamazepine and oxcarbazepine: 2017 update. Clin Pharmacol Ther. 2018;103(4):574–81. https://doi.org/10.1002/cpt.1004. Relling MV, Schwab M, Whirl-Carrillo M, Suarez-Kurtz G, Pui CH, Stein CM, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for thiopurine dosing based on TPMT and NUDT15 genotypes: 2018 update. Clin Pharmacol Ther. 2019;105(5):1095–105. https://doi.org/10.1002/cpt.1304. Johnson JA, Caudle KE, Gong L, Whirl-Carrillo M, Stein CM, Scott SA, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for pharmacogenetics-guided warfarin dosing: 2017 update. Clin Pharmacol Ther. 2017;102(3):397–404. https://doi.org/10.1002/cpt.668. Karnes JH, Miller MA, White KD, Konvinse KC, Pavlos RK, Redwood AJ, et al. Applications of immunopharmacogenomics: predicting, preventing, and understanding immune-mediated adverse drug reactions. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2019;59:463–86. https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-010818-021818. Hicks JK, Dunnenberger HM, Gumpper KF, Haidar CE, Hoffman JM. Integrating pharmacogenomics into electronic health records with clinical decision support. Am J Health Syst Pharm. 2016;73(23):1967–76. https://doi.org/10.2146/ajhp160030. Rahawi S, Naik H, Blake KV, Owusu Obeng A, Wasserman RM, Seki Y, et al. Knowledge and attitudes on pharmacogenetics among pediatricians. J Hum Genet. 2020;65(5):437–44. https://doi.org/10.1038/s10038-020-0723-0. DeLuca J, Selig D, Poon L, Livezey J, Oliver T, Barrett J, et al. Toward personalized medicine implementation: survey of military medicine providers in the area of pharmacogenomics. Mil Med. 2020;185(3–4):336–40. https://doi.org/10.1093/milmed/usz419. Smith DM, Namvar T, Brown RP, Springfield TB, Peshkin BN, Walsh RJ, et al. Assessment of primary care practitioners’ attitudes and interest in pharmacogenomic testing. Pharmacogenomics. 2020;21(15):1085–94. https://doi.org/10.2217/pgs-2020-0064. Kuperman GJ, Bobb A, Payne TH, Avery AJ, Gandhi TK, Burns G, et al. Medication-related clinical decision support in computerized provider order entry systems: a review. J Am Med Inform Assoc. 2007;14(1):29–40. https://doi.org/10.1197/jamia.M2170. Dunnenberger HM, Crews KR, Hoffman JM, Caudle KE, Broeckel U, Howard SC, et al. Preemptive clinical pharmacogenetics implementation: current programs in five US medical centers. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2015;55:89–106. https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-010814-124835. Aquilante CL, Kao DP, Trinkley KE, Lin CT, Crooks KR, Hearst EC, et al. Clinical implementation of pharmacogenomics via a health system-wide research biobank: the University of Colorado experience. Pharmacogenomics. 2020;21(6):375–86. https://doi.org/10.2217/pgs-2020-0007. Relling MV, Klein TE, Gammal RS, Whirl-Carrillo M, Hoffman JM, Caudle KE. The clinical pharmacogenetics implementation consortium: 10 years later. Clin Pharmacol Ther. 2020;107(1):171–5. https://doi.org/10.1002/cpt.1651. Dong OM, Bates J, Chanfreau-Coffinier C, Naglich M, Kelley MJ, Meyer LJ, et al. Veterans Affairs Pharmacogenomic Testing for Veterans (PHASER) clinical program. Pharmacogenomics. 2021. https://doi.org/10.2217/pgs-2020-0173. Ramsey LB, Prows CA, Zhang K, Saldana SN, Sorter MT, Pestian JP, et al. Implementation of pharmacogenetics at cincinnati children’s hospital medical center: lessons learned over 14 years of personalizing medicine. Clin Pharmacol Ther. 2019;105(1):49–52. https://doi.org/10.1002/cpt.1165. Marrero RJ, Cicali EJ, Arwood MJ, Eddy E, DeRemer D, Ramnaraign BH, et al. How to transition from single-gene pharmacogenetic testing to preemptive panel-based testing: a tutorial. Clin Pharmacol Ther. 2020;108(3):557–65. https://doi.org/10.1002/cpt.1912. Arwood MJ, Chumnumwat S, Cavallari LH, Nutescu EA, Duarte JD. Implementing pharmacogenomics at your institution: establishment and overcoming implementation challenges. Clin Transl Sci. 2016;9(5):233–45. https://doi.org/10.1111/cts.12404.
Thông tin
Thông tin xuất bản

Drug Safety

Tập 44

601-607

Thông tin tác giả