Mức độ lưu hành của tế bào Th17 liên quan đến độ nhạy với glucocorticoid ở bệnh nhân mắc bệnh giảm tiểu cầu miễn dịch

Springer Science and Business Media LLC - Tập 107 - Trang 442-450 - 2018
YiChan Zhang1, TingTing Ma1, Xuan Zhou1, JunHao Chen2, Juan Li1
1Phase I Clinical Trials Unit, Nanjing Drum Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing, China
2Department of Laboratory, Nanjing Drum Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing, China

Tóm tắt

Glucocorticoid được công nhận rộng rãi là liệu pháp hàng đầu cho bệnh giảm tiểu cầu miễn dịch (ITP). Tuy nhiên, một số bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp glucocorticoid vì những lý do vẫn chưa rõ ràng. Chứng cứ ngày càng tăng cho thấy sự bất thường của tế bào T CD4+ đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của ITP. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã điều tra các tế bào T CD4+ trong máu ngoại biên, cytokine liên quan đến Th17, và mức độ biểu hiện mRNA của yếu tố phiên mã Th17—RORγt—ở các bệnh nhân ITP được chẩn đoán mới trước khi điều trị bằng glucocorticoid. Nghiên cứu có sự tham gia của 27 bệnh nhân mới được chẩn đoán. Mức độ tế bào Th17 trong máu ngoại biên của bệnh nhân ITP được chẩn đoán mới có liên quan đến độ nhạy với liệu pháp glucocorticoid. Các bệnh nhân ITP mới được chẩn đoán không nhạy cảm với điều trị glucocorticoid có mức độ tế bào Th17 thấp hơn. Đếm số lượng tế bào Th17 có thể giúp các bác sĩ dự đoán tiên lượng của liệu pháp glucocorticoid và phân loại điều trị cho những người mắc ITP. Chiến lược này có thể cung cấp một cách tiếp cận mới trong điều trị bệnh nhân không nhạy cảm với glucocorticoid.

Từ khóa

#Glucocorticoid #bệnh giảm tiểu cầu miễn dịch #tế bào T CD4+ #tế bào Th17 #RORγt #cytokine.

Tài liệu tham khảo

Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, Michel M, Provan D, Arnold DM, et al. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood. 2009;113:2386–93. Barsam SJ, Psaila B, Forestier M, Page LK, Sloane PA, Geyer JT, et al. Platelet production and platelet destruction: assessing mechanisms of treatment effect in immune thrombocytopenia. Blood. 2011;117:5723–32. Johnsen J. Pathogenesis in immune thrombocytopenia: new insights. Hematol Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:306–12. Guo L, Kapur R, Aslam R, Speck ER, Zufferey A, Zhao Y, et al. CD20+ B-cell depletion therapy suppresses murine CD8+ T-cell-mediated immune thrombocytopenia. Blood. 2016;127:735–8. Ji X, Zhang L, Peng J, Hou M. T cell immune abnormalities in immune thrombocytopenia. J Hematol Oncol. 2014;7:72. Zhao Z, Yang L, Yang G, Zhuang Y, Qian X, Zhou X, et al. Contributions of T lymphocyte abnormalities to therapeutic outcomes in newly diagnosed patients with immune thrombocytopenia. PLoS One. 2015;10:e0126601. Hu Y, Wang X, Yu S, Hou Y, Ma D, Hou M. Neutralizations of IL-17A and IL-21 regulate regulatory T cell/T-helper 17 imbalance via T-helper 17-associated signaling pathway in immune thrombocytopenia. Expert Opin Ther Targets. 2015;19:723–32. Ji L, Zhan Y, Hua F, Li F, Zou S, Wang W, et al. The ratio of Treg/Th17 cells correlates with the disease activity of primary immune thrombocytopenia. PLoS One. 2012;7:e50909. Liu H, Ouyang X, Li Y, Zeng H, Wang X, Xie S, et al. Involvement of levels of Toll like receptor-4 in monocytes, CD4+ T-lymphocyte subsets, and cytokines in patients with immune thrombocytopenic purpura. Thromb Res. 2013;132:196–201. Li J, Wang Z, Hu S, Zhao X, Cao L. Correction of abnormal T cell subsets by high-dose dexamethasone in patients with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. Immunol Lett. 2013;154:42–8. Singh RP, Hasan S, Sharma S, Nagra S, Yamaguchi DT, Wong DT, et al. Th17 cells in inflammation and autoimmunity. Autoimmun Rev. 2014;13:1174–81. Mitsdoerffer M, Lee Y, Jager A, Kim HJ, Korn T, Kolls JK, et al. Proinflammatory T helper type 17 cells are effective B-cell helpers. Proc Natl Acad Sci USA. 2010;107:14292–7. Nishimoto T, Kuwana M. CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells in the pathophysiology of immune thrombocytopenia. Semin Hematol. 2013;50(Suppl 1):S43–9. Yazdanbakhsh K, Zhong H, Bao W. Immune dysregulation in immune thrombocytopenia. Semin Hematol. 2013;50(Suppl 1):S63–7. Perera M, Garrido T. Advances in the pathophysiology of primary immune thrombocytopenia. Hematology. 2017;22:41–53. Jernas M, Hou Y, Stromberg Celind F, Shao L, Nookaew I, Wang Q, et al. Differences in gene expression and cytokine levels between newly diagnosed and chronic pediatric ITP. Blood. 2013;122:1789–92. Wei Y, Hou M. T cells in the pathogenesis of immune thrombocytopenia. Semin Hematol. 2016;53(Suppl 1):S13–5. Leon B, Ballesteros-Tato A, Lund FE. Dendritic cells and B cells: unexpected partners in Th2 development. J Immunol. 2014;193:1531–7. Maddur MS, Sharma M, Hegde P, Stephen-Victor E, Pulendran B, Kaveri SV, et al. Human B cells induce dendritic cell maturation and favour Th2 polarization by inducing OX-40 ligand. Nat Commun. 2014;5:4092. Nomura S. Advances in diagnosis and treatments for immune thrombocytopenia. Clin Med Insights Blood Disord. 2016;9:15–22. Gudbrandsdottir S, Birgens HS, Frederiksen H, Jensen BA, Jensen MK, Kjeldsen L, et al. Rituximab and dexamethasone vs dexamethasone monotherapy in newly diagnosed patients with primary immune thrombocytopenia. Blood. 2013;121:1976–81. Sollazzo DTS, Curti A, Vianelli N, Lemoli RM, Catani L. Circulating CD4+CD161+CD196+ Th17 cells are not increased in immune thrombocytopenia. Haematologica. 2011;96:632–4. Cao J, Chen C, Li L, Ling-yu Z, Zhen-yu L, Zhi-ling Y, et al. Effects of high-dose dexamethasone on regulating interleukin-22 production and correcting Th1 and Th22 polarization in immune thrombocytopenia. J Clin Immunol. 2012;32:523–9. Rocha AM, Souza C, Rocha GA, de Melo FF, Clementino NC, Marino MC, et al. The levels of IL-17A and of the cytokines involved in Th17 cell commitment are increased in patients with chronic immune thrombocytopenia. Haematologica. 2011;96:1560–4. Zhou L, Xu F, Chang C, Tao Y, Song L, Li X. Interleukin-17-producing CD4+ T lymphocytes are increased in patients with primary immune thrombocytopenia. Blood Coagul Fibrinolysis. 2016;27:301–7. Rocha AM, Souza C, Rocha GA, de Melo FF, Clementino NC, Marino MC, et al. The serum levels of the cytokines involved in the Th17 and Th1 cell commitment are increased in individuals with borderline thrombocytopenia. J Hematol Oncol. 2013;6:28. Yu S, Liu C, Li L, Tian T, Wang M, Hu Y, et al. Inactivation of Notch signaling reverses the Th17/Treg imbalance in cells from patients with immune thrombocytopenia. Lab Investig. 2015;95:157–67. Ye X, Zhang L, Wang H, Chen Y, Zhang W, Zhu R, et al. The role of IL-23/Th17 pathway in patients with primary immune thrombocytopenia. PLoS One. 2015;10:e0117704. Cao J, Chen C, Zeng L, Li L, Li X, Li Z, et al. Elevated plasma IL-22 levels correlated with Th1 and Th22 cells in patients with immune thrombocytopenia. Clin Immunol. 2011;141:121–3. Nishimoto T, Satoh T, Takeuchi T, Ikeda Y, Kuwana M. Critical role of CD4(+)CD25(+) regulatory T cells in preventing murine autoantibody-mediated thrombocytopenia. Exp Hematol. 2012;40:279–89.