Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Cilnidipine như một tác nhân hạ huyết áp mà không làm tăng cường hoạt động hệ thần kinh giao cảm như được chứng minh bằng hình ảnh iod-123 metaiodobenzylguanidine ở tim chuột
Tóm tắt
Bối cảnh: Việc sử dụng các tác nhân hạ huyết áp tác dụng ngắn cho bệnh nhân có bệnh tim thiếu máu cục bộ dẫn đến việc tăng cường hoạt động hệ thần kinh giao cảm và được liên kết với kết quả xấu hơn. Cilnidipine là một tác nhân không chỉ chặn các kênh canxi loại L tại cơ trơn trong động mạch mà còn chặn các kênh canxi loại N tại đầu tận cùng tiền synapse. Mục tiêu của nghiên cứu này là xác định tác động của cilnidipine đến hoạt động hệ thần kinh giao cảm như một tác nhân chặn cả kênh canxi loại L và N tại đầu tận cùng tiền synapse, trên hoạt động hệ thần kinh giao cảm trong mô hình chuột thí nghiệm sử dụng hình ảnh iod-123 metaiodobenzylguanidine (MIBG) tại cơ tim. Phương pháp: Chuột Wistar-Kyoto 14 tuần tuổi được chia thành 3 nhóm riêng biệt: nhóm CTR (chứng), nhóm Nif (được sử dụng nifedipine), hoặc nhóm Cil (được sử dụng cilnidipine). Các tác nhân được đưa vào qua ống dạ dày, tiếp theo là tiêm MIBG qua tĩnh mạch đùi. Huyết áp tâm thu (SBP) và nhịp tim (HR) được đo bằng phép đo plethysmography qua đuôi ngay trước khi dùng thuốc hạ huyết áp và 150 phút sau đó. Hình ảnh ban đầu (Ce) và hình ảnh muộn (Cd) được xác định là tổng số lượng tính toán trong vùng quan tâm được tạo ra bằng cách điều chỉnh theo cạnh cơ tim, và đã được hiệu chỉnh cho cả sự phân rã vật lý và trọng lượng. Tỷ lệ rửa cơ tim (WR) được xác định là phần trăm thay đổi trong mật độ đếm từ hình ảnh ban đầu đến hình ảnh muộn. Kết quả: Sự giảm đáng kể trong SBP được ghi nhận ở nhóm Nif (từ 132±3 mmHg xuống 85±5 mmHg, p<0.0001) và nhóm Cil (từ 128±4 mmHg xuống 92±7 mmHg, p=0.0008), trong khi không có thay đổi đáng kể ở nhóm CTR (từ 123±5 mmHg lên 127±3 mmHg). HR tăng đáng kể ở nhóm Nif (từ 290±12/phút lên 378±14/phút, p<0.0001) nhưng không thay đổi ở nhóm CTR (từ 278±3/phút lên 300±6/phút) hoặc nhóm Cil (từ 291±6/phút lên 303±5/phút). WR cao hơn đáng kể ở nhóm Nif (64.7±0.5%) so với nhóm CTR (56.4±1.2%, p=0.0031) hoặc nhóm Cil (55.4±2.2%, p=0.0016). Kết luận: Ngược lại với nifedipine, việc sử dụng cilnidipine không dẫn đến việc tăng cường hoạt động của hệ thần kinh giao cảm ở cơ tim.
Từ khóa
#Cilnidipine #huyết áp #hệ thần kinh giao cảm #MIBG #chuột Wistar-KyotoTài liệu tham khảo
Furberg CD, Psaty BM, Meyer JV. Nifedipine. Doserelated increase in mortality in patients with coronary heart disease.Circulation 1995; 92: 1326–1331.
Furberg CD, Psaty BM. Corrections to the nifedipine metaanalysis.Circulation 1996; 93: 1475–1476.
Held PH, Yusuf S, Furberg CD. Calcium channel blockers in acute myocardial infarction and unstable angina: an overview.BMJ 1989; 299: 1187–1192.
Staessen JA, Fagard R, Thijs L, Celis H, Arabidze GG, Birkenhager WH, et al. for Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) Trial Investigators. Randomized double-blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension.Lancet 1997; 350: 757–764.
Grossman E, Messerlit FH. Effect of calcium antagonists on sympathetic activity.Eur Heart 1998; 19 (suppl F): F27–31.
Fujii S, Kameyama K, Hosono M, Hayashi Y, Kitamura K. Effects of cilnidipine, a novel dihydropyridine Ca++ channel antagonist, on N-type Ca++ channel in rat dorsal root ganglion neurons.J Pharmacol Exp Ther 1997; 280: 1184–1191.
Uneyama H, Takahara A, Dohmoto H, Yoshimoto R, Inoue K, Akaike N. Blockade of N-type Ca2+ current by cilnidipine (FRC-8653) in acutely dissociated rat sympathetic neurones.Br J Pharmacol 1997; 122: 37–42.
Mortara A, La, Rovere MT, Signorini MG, Pantaleo P, Pinna G, Martinelli L, et al. Can power spectral analysis of heart rate variability identify a high risk subgroup of congestive heart failure patients with excessive sympathetic activation? A pilot study before and after transplantation.Br Heart J 1994; 71: 422–430.
Merlet P, Valette H, Dubois-Rande J, Moyse D, Duboc D, Dove P, et al. Prognostic value of cardiac metaiodobenzyl-guanidine imaging in patients with heart failure.J Nucl Med 1992; 33: 471–477.
Morozumi T, Ishida Y, Kusuoka H, Sato H, Hori M, Kamada T, et al. Effect of β-blockade on regional left ventricular function in patients with dilated cardiomyopathy.J Nucl Cardio 1995; 2: 231–237.
Schofer J, Spielmann R, Schuchert A, Weber K, Schluter M. Iodine-123 metaiodobenzylguanidine scintigraphy: a noninvasive method to demonstrate myocardial adrenergic nervous system disintegrity in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy.J Am Coll Cardiol 1988; 12: 1252–1258.
Sakata K, Shirotani M, Yoshida H, Kurata C. Comparison of effects of enalapril and nitrendipine on cardiac sympathetic nervous system in essential hypertensionJ Am Coll Cardiol 1998; 32 438–443.
Sakata K, Shirotani M, Yoshida H, Nawada R, Obayashi K, Togi K, et al. The effects of amlodipine and cilnidipine on cardiac sympathetic nervous system and neurohormonal status in essential hypertension.Hypertension 1999; 33 (6): 1447–1452.
Kohno M, et al. Effect of FRC-8653 (cilnidipine) on hemodynamics, the renin-angiotensin system, the sympathetic nervous system, and atrial natriuretic polypeptides at exercise loading in patients with essential hypertension.Jpn Pharmacol Ther 1993; 21 (Suppl 1): S227–232. (in Japanese)
Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog.Circ Res 1986; 59: 178–193.
Wieland DM, Brown LE, Rogers WL, Worthington KC, Wu J, Clinthorne NH, et al. Myocardial imaging with a radioiodinated norepinephrine storage analog.J Nucl Med 1981; 22: 22–31.
Watanabe K, Dozen M, Maeda E, Hosono M, Kase N, Ikeda K, et al. General pharmacological studies of 2-Methoxyethyl(E)-3-phenyl-2-propen-1-yl(±)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylate (FRC-8653), a new antihypertensive drug.Pharmacometrics 1992; 44 (4): 443–463. (in Japanese)
Hosono M, Dozen M, Hiruma T, Hujii S, Watanabe K, Hayashi Y, Changes in heart rate and plasma norepinephrine level of conscious spontaneously hypertensive rats treated with cilnidipine (FRC-8653).Jpn Pharmacol Ther 1995; 23: 3029–3040. (in Japanese)
Chiueh CC, Kopin IJ. Hyperresponsivity of spontaneously hypertensive rat to indirect measurement of blood pressure.Am J Physiol 1978; 234 (6): H690–695.
Yamaguti I, Kopin IJ. Blood pressure, plasma catecholamines, and sympathetic outflow in pithed SHR and WKY rats.Am J Physiol 1980; 238(3): H365–372.