Điều Trị Chống Trầm Cảm Mạn Tính Tăng Cường Neurogenesis Trong Hippocampus Của Chuột Trưởng Thành

Journal of Neuroscience - Tập 20 Số 24 - Trang 9104-9110 - 2000
Jessica E. Malberg1, Amelia J. Eisch1, Eric J. Nestler1, Ronald S. Duman1
1Laboratory of Molecular Psychiatry, Departments of Psychiatry and Pharmacology, Yale University School of Medicine, Connecticut Mental Health Center, New Haven, Connecticut 06508

Tóm tắt

Các nghiên cứu gần đây cho thấy sự teo cơ và mất neuron hồi hải mã do căng thẳng có thể góp phần vào bệnh sinh của trầm cảm. Mục tiêu của nghiên cứu này là điều tra tác động của thuốc chống trầm cảm lên neurogenesis trong hồi hải mã của chuột trưởng thành, sử dụng phân tử tương tự thymidine bromodeoxyuridine (BrdU) như một dấu hiệu cho các tế bào phân chia. Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy điều trị thuốc chống trầm cảm mạn tính làm tăng đáng kể số lượng tế bào có nhãn BrdU trong rãnh dentate và hilus của hồi hải mã. Việc sử dụng một số loại thuốc chống trầm cảm khác nhau, nhưng không phải các tác nhân không phải chống trầm cảm, được phát hiện là làm tăng số lượng tế bào có nhãn BrdU, cho thấy đây là một hành động phổ biến và chọn lọc của thuốc chống trầm cảm. Ngoài ra, sự gia tăng số lượng tế bào có nhãn BrdU được quan sát thấy sau điều trị mạn tính, nhưng không phải mạn tính, phù hợp với thời gian tác động điều trị của thuốc chống trầm cảm. Các nghiên cứu bổ sung cho thấy điều trị bằng thuốc chống trầm cảm làm tăng sự sinh sản của các tế bào hồi hải mã và những tế bào mới này trưởng thành và trở thành neuron, được xác định bởi việc đánh dấu ba chiều cho BrdU và các dấu hiệu đặc hiệu cho neuron hoặc tế bào glial. Những phát hiện này làm dấy lên khả năng rằng sự gia tăng sinh sản tế bào và số lượng neuron có thể là một cơ chế mà thuốc chống trầm cảm điều trị vượt qua sự teo cơ do căng thẳng và mất neuron hồi hải mã, và có thể góp phần vào các tác dụng điều trị của việc điều trị bằng thuốc chống trầm cảm.

Từ khóa

#thuốc chống trầm cảm #hồi hải mã #neurogenesis #căng thẳng #BrdU

Tài liệu tham khảo

10.1523/JNEUROSCI.20-08-02896.2000

Backhouse, 1982, Effect of haloperidol on cell proliferation in the early postnatal rat brain., Neuropathol Appl Neurobiol, 8, 109, 10.1111/j.1365-2990.1982.tb00266.x

10.1016/0306-4522(93)90335-D

10.1007/s007020050061

10.1016/S0006-3223(98)00031-6

10.1001/archpsyc.1997.01830190015002

10.1016/S0006-3223(99)00177-8

10.1073/pnas.120552597

10.1038/3305

Fuchs, 1997, Chronic subordination stress inhibits neurogenesis and decreases the volume of the granule cell layer., Soc Neurosci Abstr, 23, 317

10.1523/JNEUROSCI.17-07-02492.1997

10.1073/pnas.95.6.3168

10.1038/6365

10.1126/science.286.5439.548

10.1523/JNEUROSCI.18-23-10150.1998

Jacobs, 1998, Serotonin stimulates the production of new hippocampal granule neurons via the 5HT1A receptor in the adult rat., Soc Neurosci Abstr, 23, 1992

Jacobs, 1999, Chronic fluoxetine treatment increases hippocampal neurogenesis in rats: a novel theory of depression., Soc Neurosci Abstr, 25, 714

10.1038/386493a0

10.1001/archpsyc.1994.03950010008002

10.1523/JNEUROSCI.16-06-02027.1996

10.1016/S0006-3223(00)00228-6

10.1523/JNEUROSCI.16-10-03534.1996

10.1002/(SICI)1096-9861(19990419)406:4<449::AID-CNE3>3.0.CO;2-I

10.1146/annurev.neuro.22.1.105

10.1006/mcne.1995.1025

10.1523/JNEUROSCI.15-11-07539.1995

10.1523/JNEUROSCI.16-07-02365.1996

10.1073/pnas.95.22.13290

10.1006/mcne.1996.0595

10.1523/JNEUROSCI.17-10-03727.1997

Paxinos G Watson C (1986) The rat brain in stereotaxic coordinates. (Academic, San Diego).

10.1016/S0006-3223(99)00041-4

10.1126/science.274.5288.749

10.1073/pnas.93.9.3908

10.1016/S0006-3223(99)00203-6

10.1523/JNEUROSCI.14-09-05373.1994

Takahashi, 1998, Retinoic acid and neurotrophins collaborate to regulate neurogenesis in adult-derived neural cell cultures., J Neurobiol, 38, 65, 10.1002/(SICI)1097-4695(199901)38:1<65::AID-NEU5>3.0.CO;2-Q

10.1007/BF01194977

10.1016/S0736-5748(98)00029-X

10.1523/JNEUROSCI.20-11-04030.2000

10.1073/pnas.96.23.13427

10.1038/6368

10.1002/hipo.450020410

10.1016/0014-2999(92)90830-W

10.1016/0006-8993(92)91597-8

10.1002/ar.1092310411

10.1006/mcne.1998.0684

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Neuroscience

Tập 20 Số 24

9104-9110

Thông tin tác giả