Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Công Thức Thuốc Y Học Cổ Truyền Trung Quốc Ermiao Powder (二妙散) Điều Chỉnh Đường Dẫn Cholinergic Chống Viêm Ở Chuột Mắc Bệnh Khớp Viêm Khớp
Tóm tắt
Nghiên cứu này nhằm điều tra tác động của công thức thuốc y học cổ truyền Trung Quốc Ermiao Powder (二妙散, EMP) đến sự biểu hiện của đường dẫn cholinergic chống viêm ở chuột thí nghiệm mắc bệnh viêm khớp rheumatoid (RA). Bảy mươi hai con chuột được chia ngẫu nhiên thành 6 nhóm dựa trên trọng lượng cơ thể, bao gồm nhóm đối chứng bình thường, nhóm viêm khớp do collagen (CIA), ba nhóm EMP với liều cao, trung bình và thấp, và nhóm methotrexate (MTX) (n=12 mỗi nhóm). Tất cả các con chuột, ngoại trừ nhóm đối chứng bình thường, đều được tiêm dưới da đa điểm collagen type II từ bò để thiết lập mô hình CIA. Ba nhóm EMP nhận được liều cao (4.5 g/kg), trung bình (3.0 g/kg) và thấp (1.5 g/kg) của EMP qua đường miệng. Nhóm MTX được tiêm MTX qua phúc mạc với liều 0.9 mg/kg một lần mỗi tuần như là nhóm đối chứng dương. Quá trình điều trị diễn ra liên tục trong 3 tuần. Sự phù nề khớp, chỉ số viêm khớp và sự thay đổi trọng lượng cơ thể của các nhóm thí nghiệm khác nhau đã được kiểm tra. Tổn thương khớp được đánh giá bằng nhuộm Masson. Kỹ thuật phản ứng chuỗi polymerase thời gian thực định lượng, Western blot và miễn dịch hóa học (IHC) đã được thực hiện để đánh giá sự biểu hiện của gen CHRNA7, mã hóa thụ thể acetylcholine nicotinic α7 trong đường dẫn cholinergic chống viêm, ở các mô khác nhau và vị trí của nó trong lách và khớp. Mức độ biểu hiện của CHRNA7 cao hơn đáng kể ở khớp và lách của nhóm CIA so với nhóm đối chứng bình thường (cả hai P<0.05). Hơn nữa, mức độ mRNA và protein của CHRNA7 trong lách và khớp của nhóm MTX và ba nhóm EMP thấp hơn đáng kể so với nhóm CIA (tất cả P<0.05). So với nhóm MTX, điều trị với EMP liều thấp đã dẫn đến sự giảm đáng kể mức độ biểu hiện mRNA và protein của CHRNA7 (P<0.05 hoặc P<0.01). IHC cho thấy các tín hiệu dương tính của CHRNA7 trong tủy trắng và tủy đỏ của lách chuột; CHRNA7 được biểu hiện trên các tế bào synoviocyte giống fibroblast, tế bào đại thực bào và tế bào nội mô trong các khớp của chuột, và mức độ biểu hiện trong khớp của nhóm EMP liều thấp thấp hơn đáng kể so với nhóm CIA (P<0.01). Đường dẫn cholinergic chống viêm có liên quan đến sự phát sinh phản ứng viêm ở chuột CIA, và EMP có tác dụng điều trị đối với RA thông qua đường dẫn cholinergic chống viêm.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Shen J, Yin L, Duan JA. Determination and comparison of alkaloids content between cortex phellodendri and Ermiao Wan categorized formulas by HPLC. Chin J Exp Tradit Med Form (Chin) 2010;13:31–34.
Wei Z, Xu C, Liu S, Song F, Liu Z, Qu X. Metabonomics study of the effects of traditional Chinese medicine formula Ermiaowan on hyperuricemic rats. J Sep Sci 2018;41:560–570.
Chen G, Li KK, Fung CH, Liu CL, Wong HL, Leung PC, et al. Er-Miao-San, a traditional herbal formula containing Rhizoma Atractylodis and Cortex Phellodendri inhibits inflammatory mediators in LPS-stimulated RAW264.7 macrophages through inhibition of NF-?B pathway and MAPKs activation. J Ethnopharmacol 2014;154:711–718.
Lam FFY, Ko IWM, Ng ESK, Tam LS, Leung PC, Li EKM. Analgesic and anti-arthritic effects of Lingzhi and San Miao San supplementation in a rat model of arthritis induced by Freund's complete adjuvant. J Ethnopharmacol 2008;120:44–50.
Chen G, Feng M. Ameliorative effect and potential mechanism of Ermiao San on adjuvant-induced arthritis in rats. Trop J Pharm Res 2016;15:1159–1165.
Alexander JK, Sagher D, Krivoshein AV, Criado M, Jefford G, Green WN. Ric-3 promotes a7 nicotinic receptor assembly and traficking through the ER subcompartment of dendrites. J Neurosci 2010;30:10112–10126.
Leiser SC, Bowlby MR, Comery TA, Dunlop J. A cog in cognition: how the a7 nicotinic acetylcholine receptor is geared towards improving cognitive deficits. Pharmacol Therapeut 2009;122:302–311.
Rosas-Ballina M, Tracey KJ. The neurology of the immune system: neural reflexes regulate immunity. Neuron 2009;64:28–32.
Ulleryd MA, Mjörnstedt F, Panagaki D, Yang LJ, Engevall K, Gutiérrez S, et al. Stimulation of alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor (a7nAChR) inhibits atherosclerosis via immunomodulatory effects on myeloid cells. Atherosclerosis 2019;287:122–133.
Zhang X, Xiang S, Geng W, Cong WJ, Lu J, Jiang CW, et al. Electro-acupuncture regulates the cholinergic antiinfl ammatory pathway in a rat model of chronic obstructive pulmonary disease. Chin J Integr Med 2018;16:418–426.
Kimura H, Imura Y, Tomiyasu H, Mihara T, Kaji N, Ohno K, et al. Neural anti-inflammatory action mediated by two types of acetylcholine receptors in the small intestine. Sci Rep UK 2019;9:1–11.
Russo P, Taly A. a7-Nicotinic acetylcholine receptors: an old actor for new different roles. Curr Drug Targets 2012;13:574–578.
Papke RL, Bagdas D, Kulkarni AR, Gould T, AlSharari SD, Thakur GA, et al. The analgesic-like properties of the alpha7 nAChR silent agonist NS6740 is associated with non-conducting conformations of the receptor. Neuropharmacology 2015;91:34–42.
Yadav R, Deepshikha D, Srivastava P. Homology modeling and protein interaction map of CHRNA7 neurogenesis protein. Ann Neurosci 2017;24:173–179.
Li Z, Hao H, Gao Y, Wang Z, Lu W, Liu, J. Expression and localization analyses of the cholinergic anti-inflammatory pathway and a7nAchR in different tissues of rats with rheumatoid arthritis. Acta Histochem 2019;121:742–749.
Zhao N, Zheng G, Li J, Zhao HY, Lu C, Jiang M, et al. Text mining of rheumatoid arthritis and diabetes mellitus to understand the mechanisms of Chinese medicine in different diseases with same treatment. Chin J Integr Med 2018;24:777–784.
Li PP, Xie GX, Song SS, Huang B, Wu YJ, Wang QT, et a. Performance characteristics and evaluation indexes of rat adjuvant arthritis model. Chin J Immunol (Chin) 2012;28:453–457.
Srivastava NK, Sharma S, Purusottam RN, Sinha N, Singh R, Sharma D. Abnormal lipid metabolism in collagen-induced arthritis rat model: in vitro, high resolution NMR spectroscopybased analysis. Ind J Exp Biol 2014;52:673–682.
Zhang Z. Clinical observation on Modified Xuan Bi Tang and Er Miao San in treating rheumatoid arthritis. West J Chin Med (Chin) 2012;25:77–78.
Bae S, Jung Y, Choi YM, Li S. Effects of Er-Miao-San extracts on TNF-alpha-induced MMP-1 expression in human dermal fibroblasts. Biol Res 2015;48:8.
Feng X, Zhao W, Hou T, Zhang N. Simultaneous determination of 14 compounds in Er Miao San extracts by UPLC-MS/MS. Chin J Exp Tradit Med Form (Chin) 2017;23:79–85.
Okusa MD, Rosin DL, Tracey KJ. Targeting neural reflex circuits in immunity to treat kidney disease. Nat Rev Nephrol 2017;13:669.
Huston JM, Ochani M, Rosas-Ballina M, Liao H, Ochani K, Pavlov VA, et al. Splenectomy inactivates the cholinergic antiinflammatory pathway during lethal endotoxemia and polymicrobial sepsis. J Exp Med 2006;203:1623–1628.
Huston JM, Wang H, Ochani M, Ochani K, Rosas-Ballina M, Gallowitsch-Puerta M, et al. Splenectomy protects against sepsis lethality and reduces serum HMGB1 levels. J Immunol 2008;181:3535–3539.
Hainke S, Wildmann J, Rey A. Deletion of muscarinic type 1 acetylcholine receptors alters splenic lymphocyte functions and splenic noradrenaline concentration. Int Immunopharmacol 2015;29:135–142.
Maanen MAV, Stoof SP, Zanden EPVD, Jonge WJD, Janssen RA, Fischer DF, et al. The a7 nicotinic acetylcholine receptor on fibroblast-like synoviocytes and in synovial tissue from rheumatoid arthritis patients: a possible role for a key neurotransmitter in synovial inflammation. Arthritis Rheum US 2009;60:1272–1281.
Firestein GS. Evolving concepts of rheumatoid arthritis. Nature 2003;423:356.
Skok M, Grailhe R, Changeux JP. Nicotinic receptors regulate B lymphocyte activation and immune response. Eur J Pharmacol 2005;517:246–251.
De Jonge WJ, Ulloa L. The alpha7 nicotinic acetylcholine receptor as a pharmacological target for inflammation. Br J Pharmacol 2007;151:915–929.