Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đặc điểm của một hội chứng động mạch chết người độc đáo ở hai mươi hai trẻ sơ sinh liên quan đến một đột biến mới, giống hệt trong gen FBLN4, xác nhận vai trò quan trọng của fibulin-4 trong quá trình hình thành đàn hồi mạch máu ở người
Tóm tắt
Độ đàn hồi mạch máu là rất quan trọng để duy trì hemodynamics. Các cơ chế phân tử liên quan đến quá trình hình thành elastin ở người vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Chúng tôi mô tả một hội chứng của bệnh động mạch chết người liên quan đến một đột biến mới, giống hệt trong gen fibulin 4 (FBLN4) ở một nhóm trẻ sơ sinh độc đáo từ miền Nam Ấn Độ. Các đặc điểm lâm sàng, phát hiện tim mạch, kết quả và di truyền phân tử của hai mươi hai trẻ sơ sinh từ một phân nhóm dân số khác biệt, trình bày với sự giãn nở và xoắn điển hình của động mạch trong khoảng thời gian từ tháng 8 năm 2004 đến tháng 6 năm 2011 đã được nghiên cứu. Bệnh nhân (11 nam, 11 nữ) xuất hiện ở tuổi trung bình 1.5 tháng, thuộc các gia đình không có liên quan từ cùng một nền tảng địa lý - dân tộc; tám trẻ có tiền sử consanguinity. Các đặc điểm tim mạch bao gồm giãn động mạch phình, kéo dài, xoắn và thu hẹp của động mạch chủ, động mạch phổi và các nhánh của chúng. Phân loại hình thái bao gồm sự kết hợp biến đổi của cutis laxa (52%), rãnh môi dài - môi mỏng (90%), micrognathia (43%), hypertelorism (57%), mắt lồi (43%), má chảy xệ (43%), ngón tay dài mảnh (48%), và các xung động mạch có thể nhìn thấy (38%). Các nghiên cứu di truyền đã tiết lộ một đột biến c.608A > C (p. Asp203Ala) giống hệt nhau trong exon 7 của gen FBLN4 trong tất cả 22 bệnh nhân, đồng hợp (homozygous) ở 21 bệnh nhân, và dị hợp compound (compound heterozygous) ở một bệnh nhân với đột biến p. Arg227Cys trong cùng một chuỗi cbEGF bảo tồn. Tình trạng đồng hợp chết người (17/21 đã chết, tuổi trung bình 4 tháng). Suy giảm hình thể (n = 9) tương quan với cái chết sớm (≤4 tháng). Một hội chứng di truyền chết chóc được đặc trưng bởi sự biến dạng nghiêm trọng của động mạch đàn hồi, đã được liên kết với các đột biến mới trong gen FBLN4. Trong khi mô tả một hội chứng chưa được báo cáo trước kia ở phân nhóm dân số này, nghiên cứu này nhấn mạnh vai trò quan trọng của fibulin-4 trong quá trình hình thành elastin ở người.
Từ khóa
#đột biến gen #FBLN4 #hội chứng động mạch chết người #hình thành đàn hồi mạch máu #trẻ sơ sinh #thị lực mạch máuTài liệu tham khảo
Coucke PJ, Willaert A, Wessels MW, Callewaert B, Zoppi N, De Backer J, Fox JE, Mancini GM, Kambouris M, Gardella R, Facchetti F, Willems PJ, Forsyth R, Dietz HC, Barlati S, Colombi M, Loeys B, De Paepe A: Mutations in the facilitative glucose transporter GLUT10 alter angiogenesis and cause arterial tortuosity syndrome. Nat Genet. 2006, 38 (4): 452-457. 10.1038/ng1764.
Loeys BL, Chen J, Neptune ER, Judge DP, Podowski M, Holm T, Meyers J, Leitch CC, Katsanis N, Sharifi N: Xu Fl, Myers LA, Spevak PJ, Cameron DE, De Backer J, Hellemans J, Chen Y,Davis EC, Webb CL, Kress W, Coucke P, Rifkin DB, De Paepe AM, Dietz HC. A syndrome of altered cardiovascular, craniofacial, neurocognitive and skeletal development caused by mutations in TGFBR1 or TGFBR2. Nat Genet. 2005, 37 (3): 275-281. 10.1038/ng1511.
Pletcher BA, Fox JE, Boxer RA, Singh S, Blumenthal D, Cohen T, Brunson S, Tafreshi P, Kahn E: Four sibs with arterial tortuosity: description and review of the literature. Am J Med Genet. 1996, 66 (2): 121-128. 10.1002/(SICI)1096-8628(19961211)66:2<121::AID-AJMG1>3.0.CO;2-U.
Al Fadley F, Al Manea W, Nykanen DG, Al Fadley A, Bulbul Z, Al Halees Z: Severe tortuosity and stenosis of the systemic, pulmonary and coronary vessels in 12 patients with similar phenotypic features: a new syndrome?. Cardiol Young. 2000, 10 (6): 582-589.
Wessels MW, Catsman-Berrevoets CE, Mancini GM, Breuning MH, Hoogeboom JJ, Stroink H, Frohn-Mulder I, Coucke PJ, Paepe AD, Niermeijer MF, Willems PJ: Three new families with arterial tortuosity syndrome. Am J Med Genet A. 2004, 131 (2): 134-143.
Loeys BL, Schwarze U, Holm T, Callewaert BL, Thomas GH, Pannu H, De Backer JF, Oswald GL, Symoens S, Manouvrier S, Roberts AE, Faravelli F, Greco MA, Pyeritz RE, Milewicz DM, Coucke PJ, Cameron DE, Braverman AC, Byers PH, De Paepe AM, Dietz HC: Aneurysm syndromes caused by mutations in the TGF-beta receptor. N Engl J Med. 2006, 355 (8): 788-798. 10.1056/NEJMoa055695.
Callewaert BL, Willaert A, Kerstjens-Frederikse WS, De Backer J, Devriendt K, Albrecht B, Ramos-Arroyo MA, Doco-Fenzy M, Hennekam RC, Pyeritz RE, Krogmann ON, Gillessen-kaesbach G, Wakeling EL, Nik-zainal S, Francannet C, Mauran P, Booth C, Barrow M, Dekens R, Loeys BL, Coucke PJ, De Paepe AM: Arterial tortuosity syndrome: clinical and molecular findings in 12 newly identified families. Hum Mutat. 2008, 29 (1): 150-158. 10.1002/humu.20623.
Loeys B, Van Maldergem L, Mortier G, Coucke P, Gerniers S, Naeyaert JM, De Paepe A: Homozygosity for a missense mutation in fibulin-5 (FBLN5) results in a severe form of cutis laxa. Hum Mol Genet. 2002, 11 (18): 2113-2118. 10.1093/hmg/11.18.2113.
Hucthagowder V, Sausgruber N, Kim KH, Angle B, Marmorstein LY, Urban Z: Fibulin-4: a novel gene for an autosomal recessive cutis laxa syndrome. Am J Hum Genet. 2006, 78 (6): 1075-1080. 10.1086/504304.
Abdul Wahab A, Janahi IA, Eltohami A, Zeid A, Ul Haque MF, Teebi AS: A new type of Ehlers-Danlos syndrome associated with tortuous systemic arteries in a large kindred from Qatar. Acta Paediatr. 2003, 92 (4): 456-462.
Beuren AJ, Hort W, Kalbfleisch H, Müller H, Stoermer J: Dysplasia of the systemic and pulmonary arterial system with tortuosity and lengthening of the arteries. A new entity, diagnosed during life, and leading to coronary death in early childhood. Circulation. 1969, 39 (1): 109-115. 10.1161/01.CIR.39.1.109.
Ertugrul A: Diffuse tortuosity and lengthening of the arteries. Circulation. 1967, 36 (3): 400-407. 10.1161/01.CIR.36.3.400.
Franceschini P, Guala A, Licata D, Di Cara G, Franceschini D: Arterial tortuosity syndrome. Am J Med Genet. 2000, 91 (2): 141-143. 10.1002/(SICI)1096-8628(20000313)91:2<141::AID-AJMG13>3.0.CO;2-6.
Gardella R, Zoppi N, Assanelli D, Muiesan ML, Barlati S, Colombi M: Exclusion of candidate genes in a family with arterial tortuosity syndrome. Am J Med Genet A. 2004, 126A (3): 221-228. 10.1002/ajmg.a.20589.
Meyer S, Faiyaz-Ul-Haque M, Zankl M, Sailer NL, Marx N, Limbach HG, Lindinger A: Arterial tortuosity syndrome. Klin Padiatr. 2005, 217 (1): 36-40. 10.1055/s-2004-822635.
Zaidi SHE, Peltekova V, Meyer S, Lindinger A, Paterson AD, Tsui LC, Faiyaz-Ul-Haque M, Teebi AS: A family exhibiting arterial tortuosity syndrome displays homozygosity for markers in the arterial tortuosity locus at chromosome 20q13. Clin Genet. 2005, 67 (2): 183-188.
Wagenseil JE, Mecham RP: New insights into elastic fiber assembly. Birth Defects Res C Embryo Today. 2007, 81 (4): 229-240. 10.1002/bdrc.20111.
Mithieux SM, Weiss AS: Elastin. Adv Protein Chem. 2005, 70: 437-461.
Royce PM, Steinmann BU: Connective tissue and its heritable disorders. John Wiley and Sons. 2002, 1201:
Chen Q, Zhang T, Roshetsky JF, Ouyang Z, Essers J, Fan C, Wang Q, Hinek A, Plow EF, Dicorleto PE: Fibulin-4 regulates expression of the tropoelastin gene and consequent elastic-fibre formation by human fibroblasts. Biochem J. 2009, 423 (1): 79-89. 10.1042/BJ20090993.
Choudhary R, McGovern A, Ridley C, Cain SA, Baldwin A, Wang MC, Guo C, Mironov A Jr, Drymoussi Z, Trump D, Shuttleworth A, Baldock C, Kielty CM: Differential regulation of elastic fiber formation by fibulins-4 and-5. J Biochem. 2009, 284 (36): 24553-24567.
Hanada K, Vermeij M, Garinis GA, de Waard MC, Kunen MG, Myers L, Maas A, Duncker DJ, Meijers C, Dietz HC, Kanaar R, Essers J: Perturbations of vascular homeostasis and aortic valve abnormalities in fibulin-4 deficient mice. Circ Res. 2007, 100 (5): 738-746. 10.1161/01.RES.0000260181.19449.95.
Satish G, Nampoothiri S, Kappanayil M: Images in cardiovascular medicine. Arterial tortuosity syndrome: phenotypic features and cardiovascular manifestations. Circulation. 2008, 117 (23): e477-e478.
Timpl R, Sasaki T, Kostka G, Chu ML: Fibulins: a versatile family of extracellular matrix proteins. Nat Rev Mol Cell Biol. 2003, 4 (6): 479-489. 10.1038/nrm1130.
Argraves WS, Greene LM, Cooley MA, Gallagher WM: Fibulins: physiological and disease perspectives. EMBO Rep. 2003, 4 (12): 1127-1131. 10.1038/sj.embor.7400033.
Kobayashi N, Kostka G, Garbe JH, Keene DR, Bächinger HP, Hanisch FG, Markova D, Tsuda T, Timpl R, Chu ML, Sasaki T: A comparative analysis of the fibulin protein family. Biochemical characterization, binding interactions, and tissue localization. J Biol Chem. 2007, 282 (16): 11805-11816.
McLaughlin PJ, Chen Q, Horiguchi M, Starcher BC, Stanton JB, Broekelmann TJ, Marmorstein AD, McKay B, Mecham R, Nakamura T, Marmorstein LY: Targeted disruption of fibulin-4 abolishes elastogenesis and causes perinatal lethality in mice. Mol Cell Biol. 2006, 26 (5): 1700-1709. 10.1128/MCB.26.5.1700-1709.2006.
Nakamura T, Lozano PR, Ikeda Y, Iwanaga Y, Hinek A, Minamisawa S, Cheng CF, Kobuke K, Dalton N, Takada Y, Tashiro K, Ross J Jr, Honjo T, Chien KR: Fibulin-5/DANCE is essential for elastogenesis in vivo. Nature. 2002, 415 (6868): 171-10.1038/415171a.
Dasouki M, Markova D, Garola R, Sasaki T, Charbonneau NL, Sakai LY, Chu ML: Compound heterozygous mutations in fibulin-4 causing neonatal lethal pulmonary artery occlusion, aortic aneurysm, arachnodactyly, and mild cutis laxa. Am J Med Genet A. 2007, 143A (22): 2635-2641. 10.1002/ajmg.a.31980.
Hoyer J, Kraus C, Hammersen G, Geppert JP, Rauch A: Lethal cutis laxa with contractural arachnodactyly, overgrowth and soft tissue bleeding due to a novel homozygous fibulin-4 gene mutation. Clin Genet. 2009, 76 (3): 276-281. 10.1111/j.1399-0004.2009.01204.x.
Renard M, Holm T, Veith R, Vallewaert BL, Ades LC, Baspinar O, Pickart A, Dasouki M, Hoyer J, Rauch A, Trapane P, Earing MG, Coucke PJ, Sakai LY, Dietz HC, De Paepe AM, Loeys BL: Altered TGFbeta signaling and cardiovascular manifestations in patients with autosomal recessive cutis laxa type I caused by fibulin-4 deficiency. Eur J Hum Genet. 2010, 18 (8): 895-901. 10.1038/ejhg.2010.45.
Huang J, Davis EC, Chapman SL, Budatha M, Marmorstein LY, Word RA, Yanagisawa H: Fibulin-4 deficiency results in ascending aortic aneurysms: a potential link between abnormal smooth muscle cell phenotype and aneurysm progression. Circ Res. 2010, 106 (3): 583-592. 10.1161/CIRCRESAHA.109.207852.
Government of India, Ministry of Home Affairs:[http://www.censusindia.gov.in/] ,
Genesis and growth of the Mappila community:[http://www.jaihoon.com] ,
Ross R, Bornstein P: The elastic fiber. I. The separation and partial characterization of its macromolecular components. J Cell Biol. 1969, 40 (2): 366-381.
Warren AE, Boyd ML, O'Connell C, Dodds L: Dilatation of the ascending aorta in paediatric patients with bicuspid aortic valve: frequency, rate of progression and risk factors. Heart. 2006, 92 (10): 1496-1500. 10.1136/hrt.2005.081539.
Pettersen MD, Du W, Skeens ME, Humes RA: Regression equations for calculation of z scores of cardiac structures in a large cohort of healthy infants, children, and adolescents: an echocardiographic study. J Am Soc Echocardiogr. 2008, 21 (8): 922-934. 10.1016/j.echo.2008.02.006.
Pediatric and Fetal Echo Z-Score Calculators:[http://parameterz.blogspot.com,