Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đặc điểm của protein tín hiệu được cảm ứng bởi Wnt1-1 ở trẻ em và thanh thiếu niên béo phì
Tóm tắt
Protein tín hiệu được cảm ứng bởi Wnt1 (WISP1), một thành viên của gia đình CCN, ngày càng được công nhận là một mục tiêu tiềm năng trong điều trị béo phì và bệnh tiểu đường loại 2. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng WISP1 có thể điều chỉnh tình trạng viêm mức độ thấp ở chuột béo phì, và mức WISP1 lưu hành liên quan đến béo phì và bệnh tiểu đường loại 2 ở người lớn. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã đo mức WISP1 trong huyết thanh ở thanh thiếu niên béo phì và khám phá mối quan hệ của nó với cytokine pro-inflammatory interleukin 18 (IL-18) và các chỉ số chuyển hóa khác. Tổng cộng, 44 trẻ em có cân nặng bình thường và 44 trẻ em và thanh thiếu niên béo phì đã được tuyển chọn. Dữ liệu thể chất và xét nghiệm được ghi lại và sau đó mức WISP1 và IL-18 trong huyết thanh được xác định bằng phương pháp thử nghiệm miễn dịch liên kết enzyme. Kết quả cho thấy mức WISP1 trong huyết thanh cao hơn đáng kể ở trẻ em và thanh thiếu niên béo phì so với những đối chứng khỏe mạnh có cân nặng bình thường (1735.44±15.29 so với 1364.08±18.69 pg/mL). Mức WISP1 có mối tương quan tích cực có ý nghĩa với chỉ số khối cơ thể (BMI) và z-score BMI (r=0.392, P=0.008; r=0.474, P=0.001, tương ứng) trong nhóm béo phì; IL-18 lưu hành tăng lên ở những người béo phì (1229.06±29.42 so với 295.87±13.30 pg/mL). Mức WISP1 lưu hành có mối tương quan đáng kể với IL-18 (r=0.542, P<0.001), adiponectin (r=0.585, P<0.001) và leptin (r=0.592, P<0.001). Phân tích hồi quy đa biến cho thấy rằng mức IL-18 cao hơn là yếu tố quyết định chính cho sự gia tăng mức WISP1 sau khi điều chỉnh cho BMI, vòng eo, insulin lúc đói, mô hình đánh giá độ nhạy insulin (HOMA-IR) và HbA1c ở những người béo phì (β=0.542, P=0.000). WISP1 có thể tham gia vào chuyển hóa glucose/lipid ở thanh thiếu niên béo phì, điều này có thể được điều chỉnh bởi IL-18. Mức WISP1 tăng lên có thể là yếu tố nguy cơ của béo phì và kháng insulin, và WISP1 có tác dụng điều trị tiềm năng đối với kháng insulin ở trẻ em và thanh thiếu niên béo phì.
Từ khóa
#WISP1 #béo phì #bệnh tiểu đường loại 2 #IL-18 #cytokine #chuyển hóa lipid #insulin khángTài liệu tham khảo
NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). World trends in body-mass index, underweight, overweight, and obesity from 1975 to 2016: a pooled analysis of 2416 population-based measured studies in 1289 million children, adolescents, and adults. Lancet, 2017,390(10113):2627–2642
Kaplanski G. Interleukin-18: biological properties and role in disease pathogenesis. Immunol Rev, 2018,281(1):138–153
Maiese K. Programming apoptosis and autophagy with novel approaches for diabetes mellitus. Curr Neurovasc Res, 2015,12(2):173–188
Blüher M, Pfeiffer AF, Rudovich N. WISP1 is a novel adipokine linked to inflammation in obesity. Diabetes, 2015,64(3):856–866
Barchetta I, Cimini FA, Capoccia D, et al. WISP1 is a marker of systemic and adipose tissue inflammation in dysmetabolic subjects with or without type 2 diabetes. J Endocr Soc, 2017,1(6):660–670
Tacke C, Aleksandrova K, Rehfeldt M, et al. Assessment of circulating Wnt1 inducible signalling pathway protein 1 (WISP1)/CCN4 as a novel biomarker of obesity. J Cell Commun Signal, 2018,12(3):539–548
Sahin Ersoy G, AltunEnsari T, Subas S, et al. WISP1 is a novel adipokine linked to metabolic parameters in gestational diabetes mellitus. J Matern Fetal Neonatal Med, 2017,30(8):942–946
Bruun JM, Stallknecht B, Helge JW, et al. Interleukin-18 in plasma and adipose tissue: effects of obesity, insulin resistance, and weight loss. Eur J Endocrinol, 2007,157(4):465–471
Zaharieva E, Kamenov Z, Velikova T, et al. Interleukin-18 serum level is elevated in type 2 diabetes and latent autoimmune diabetes. Endocr Connect, 2018,7(1):179–185
Reddy VS, Valente AJ, Delafontaine P, et al. Interleukin-18/WNT1-inducible signaling pathway protein-1 signaling mediates human saphenous vein smooth muscle cell proliferation. J Cell Physiol, 2011,226(12):3303–3315
Barlow SE, Dietz WH. Obesity evaluation and treatment: Expert Committee recommendations. the maternal and child health bureau, health resources and services administration and department of health and human services. Pediatrics, 1998,102(3):E29
Li H, Ji CY, Zong XN, et al. Body mass index growth curves for Chinese children and adolescents aged 0 to 18 years. Zhonghua Er Ke Za Zhi (Chinese), 2009,47(7):493–498
Brown RJ, Yanovski JA. Estimation of insulin sensitivity in children: methods, measures and controversies. Pediatr Diabetes, 2014,15(3):151–161
Wallace TM, Levy JC, Matthews DR. Use and abuse of HOMA modeling. Diabetes Care, 2004,27(6):1487–1495.
Song P, Yu J, Chang X, et al. Prevalence and correlates of metabolic syndrome in Chinese children: the China health and nutrition survey. Nutrients, 2017,9(1). pii: E79
Wu S, Gao H, Ma Y, et al. Characterisation of betatrophin concentrations in childhood and adolescent obesity and insulin resistance. Pediatr Diabetes, 2016,17(1):53–60
Brigstock DR. The CCN family: a new stimulus package. J Endocrinol, 2003,178(2):169–175
Pennica D, Swanson TA, Welsh JW, et al. WISP genes are members of the connective tissue growth factor family that are up-regulated in Wnt-1-transformed cells and aberrantly expressed in human colon tumors. Proc Natl Acad Sci USA, 1998,95(25):14717–14722
Sahin Ersoy G, Altun Ensari T, Vatansever D, et al. Novel adipokines WISP1 and betatrophin in PCOS: relationship to AMH levels, atherogenic and metabolic profile. Gynecol Endocrinol, 2017,33(2):119–123
Okamura H, Tsutsi H, Komatsu T, et al. Cloning of a new cytokine that induces IFN-gamma production by T cells. Nature, 1995,378(6552):88–91
Skurk T, Kolb H, Müller-Scholze S, et al. The proatherogenic cytokine interleukin-18 is secreted by human adipocytes. Eur J Endocrinol, 2005, 152(6):863–868
García VE, Uyemura K, Sieling PA, et al. IL-18 promotes type 1 cytokine production from NK cells and T cells in human intracellular infection. J Immunol, 1999,162(10):6114–6121
Presta I, Andreozzi F, Succurro E, et al. IL-18 gene polymorphism and metabolic syndrome. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2009,19(2):e5–6