Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đặc điểm của bệnh nhân có biểu hiện muộn hội chứng kháng hormone tuyến giáp: kinh nghiệm tại một trung tâm duy nhất
Tóm tắt
Kháng hormone tuyến giáp (RTH) là một bệnh di truyền hiếm gặp do giảm độ nhạy cảm của mô đối với hormone tuyến giáp. Đặc trưng của RTH là nồng độ hormone tuyến giáp trong huyết thanh tăng cao với thyrotropin (TSH) không bị ức chế. Tuy nhiên, dạng RTH phổ biến nhất là do khuyết tật nhỏ trong miền gắn ligand hoặc miền bản lề của gen TRβ, dẫn đến hoạt động phiên mã bị suy giảm khi có sự kích thích của T3, thường biểu hiện nhẹ. Việc chẩn đoán sớm có thể gặp khó khăn. Mục tiêu của nghiên cứu hiện tại là định hình nhóm bệnh nhân RTH cụ thể này. Đây là một nghiên cứu hồi cứu. Các bệnh nhân được chẩn đoán là RTH với đột biến ở gen TRβ đã được thu thập tại một viện duy nhất từ năm 2004 đến 2014. Tổng cộng có 14 bệnh nhân được chẩn đoán là RTH với đột biến ở gen THβ. Tuổi trung bình khi chẩn đoán là 22,5 (IQR: 13,25–32,75). Bướu cổ là phát hiện lâm sàng phổ biến nhất. TSH đã tăng cao đáng kể sau khi tiêm TRH (đỉnh trung bình là 21,83 μIU/l, IQR: 13,59–31,48), gấp 9,2 lần so với mức cơ bản. Chúng tôi đã phát hiện 10 đột biến ở gen TRβ, tất cả đều nằm ở bốn exon cuối cùng, bao gồm một đột biến mới, H271D. Nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy đột biến H271D giảm độ affinity của TR với T3. Bốn bệnh nhân có tuyến giáp nguyên vẹn được chẩn đoán sau 16 tuổi, được định nghĩa là biểu hiện muộn. So với những bệnh nhân được chẩn đoán trước 10 tuổi, bệnh nhân có biểu hiện muộn có sự phát triển chiều cao và phát triển tâm thần bình thường. Thú vị là, ba trong số họ mang đột biến R438H. Chúng tôi đã xác định một đột biến mới p.H271D trong TRβ liên quan đến RTH. Các bác sĩ nội tiết nên chú ý rằng RTH thường được tìm thấy ở những bệnh nhân eutireoid với triệu chứng nhẹ và thường dẫn đến chẩn đoán sai cũng như điều trị không phù hợp.
Từ khóa
#Kháng hormone tuyến giáp #RTH #gen TRβ #triều chứng muộn #chẩn đoán muộnTài liệu tham khảo
T. Tajima, W. Jo, K. Fujikura, M. Fukushi, K. Fujieda, Elevated free thyroxine levels detected by a neonatal screening system. Pediatr. Res. 66(3), 312–316 (2009). doi:10.1203/PDR.0b013e3181b1bcbd
P. Beck-Peccoz, V.K. Chatterjee, The variable clinical phenotype in thyroid hormone resistance syndrome. Thyroid 4(2), 225–232 (1994)
P. Beck-Peccoz, V.K. Chatterjee, W.W. Chin, L.J. DeGroot, J.L. Jameson, H. Nakamura, S. Refetoff, S.J. Usala, B.D. Weintraub, Nomenclature of thyroid hormone receptor beta-gene mutations in resistance to thyroid hormone: consensus statement from the first workshop on thyroid hormone resistance, July 10–11, 1993, Cambridge, United Kingdom. J. Clin. Endocrinol. Metab. 78(4), 990–993 (1994). doi:10.1210/jcem.78.4.8157732
A.M. Dumitrescu, S. Refetoff, The syndromes of reduced sensitivity to thyroid hormone. Biochim. Biophys. Acta 1830(7), 3987–4003 (2013). doi:10.1016/j.bbagen.2012.08.005
C. Moran, N. Schoenmakers, M. Agostini, E. Schoenmakers, A. Offiah, A. Kydd, G. Kahaly, S. Mohr-Kahaly, O. Rajanayagam, G. Lyons, N. Wareham, D. Halsall, M. Dattani, S. Hughes, M. Gurnell, S.M. Park, K. Chatterjee, An adult female with resistance to thyroid hormone mediated by defective thyroid hormone receptor alpha. J. Clin. Endocrinol. Metab. 98(11), 4254–4261 (2013). doi:10.1210/jc.2013-2215
C. Moran, M. Agostini, W.E. Visser, E. Schoenmakers, N. Schoenmakers, A.C. Offiah, K. Poole, O. Rajanayagam, G. Lyons, D. Halsall, M. Gurnell, D. Chrysis, A. Efthymiadou, C. Buchanan, S. Aylwin, K.K. Chatterjee, Resistance to thyroid hormone caused by a mutation in thyroid hormone receptor (TR)alpha1 and TRalpha2: clinical, biochemical, and genetic analyses of three related patients. Lancet Diabetes Endocrinol. 2(8), 619–626 (2014). doi:10.1016/S2213-8587(14)70111-1
E. Bochukova, N. Schoenmakers, M. Agostini, E. Schoenmakers, O. Rajanayagam, J.M. Keogh, E. Henning, J. Reinemund, E. Gevers, M. Sarri, K. Downes, A. Offiah, A. Albanese, D. Halsall, J.W. Schwabe, M. Bain, K. Lindley, F. Muntoni, F. Vargha-Khadem, M. Dattani, I.S. Farooqi, M. Gurnell, K. Chatterjee, A mutation in the thyroid hormone receptor alpha gene. N. Engl. J. Med. 366(3), 243–249 (2012). doi:10.1056/NEJMoa1110296
S. Refetoff, R.E. Weiss, S.J. Usala, The syndromes of resistance to thyroid hormone. Endocr. Rev. 14(3), 348–399 (1993). doi:10.1210/edrv-14-3-348
P. Beck-Peccoz, A. Lania, A. Beckers, K. Chatterjee, J.L. Wemeau, 2013 European thyroid association guidelines for the diagnosis and treatment of thyrotropin-secreting pituitary tumors. Eur. Thyroid J. 2(2), 76–82 (2013). doi:10.1159/000351007
R.E. Weiss, S. Balzano, N.H. Scherberg, S. Refetoff, Neonatal detection of generalized resistance to thyroid hormone. JAMA 264(17), 2245–2250 (1990)
S.H. Lafranchi, D.B. Snyder, D.E. Sesser, M.R. Skeels, N. Singh, G.A. Brent, J.C. Nelson, Follow-up of newborns with elevated screening T4 concentrations. J. Pediatr. 143(3), 296–301 (2003). doi:10.1067/S0022-3476(03)00184-7
S.Y. Cheng, J.L. Leonard, P.J. Davis, Molecular aspects of thyroid hormone actions. Endocr. Rev. 31(2), 139–170 (2010). doi:10.1210/er.2009-0007
F. Brucker-Davis, M.C. Skarulis, M.B. Grace, J. Benichou, P. Hauser, E. Wiggs, B.D. Weintraub, Genetic and clinical features of 42 kindreds with resistance to thyroid hormone. The National Institutes of Health Prospective Study. Ann. Intern. Med. 123(8), 572–583 (1995)
D. Chantler, C. Moran, E. Schoenmakers, S. Cleland, M. Panarelli, Resistance to thyroid hormone–an incidental finding. BMJ Case Rep. (2012). doi:10.1136/bcr.12.2011.5375
Y. Ueda, T. Tagami, T. Tamanaha, M. Kakita, K. Tanase-Nakao, K. Nanba, T. Usui, M. Naruse, A. Shimatsu, A family of RTHbeta with p.R316C mutation presenting occasional syndrome of inappropriate secretion of TSH. Endocrine Journal (2015)
R.J. Koenig, Thyroid hormone receptor coactivators and corepressors. Thyroid 8(8), 703–713 (1998)
R.E. Weiss, C. Marcocci, G. Bruno-Bossio, S. Refetoff, Multiple genetic factors in the heterogeneity of thyroid hormone resistance. J. Clin. Endocrinol. Metab. 76(1), 257–259 (1993). doi:10.1210/jcem.76.1.8421095
I.A. Hughes, K. Ichikawa, L.J. Degroot, R. John, M.K. Jones, R. Hall, M.F. Scanlon, Non-adenomatous inappropriate TSH hypersecretion and euthyroidism requires no treatment. Clin. Endocrinol. 27(4), 475–483 (1987)
C.V. Boothroyd, B.T. Teh, N.K. Hayward, P.E. Hickman, G.J. Ward, D.P. Cameron, Single base mutation in the hormone binding domain of the thyroid hormone receptor beta gene in generalised thyroid hormone resistance demonstrated by single stranded conformation polymorphism analysis. Biochem. Biophys. Res. Commun. 178(2), 606–612 (1991)
K. Takeda, R.E. Weiss, S. Refetoff, Rapid localization of mutations in the thyroid hormone receptor-beta gene by denaturing gradient gel electrophoresis in 18 families with thyroid hormone resistance. J. Clin. Endocrinol. Metab. 74(4), 712–719 (1992). doi:10.1210/jcem.74.4.1548332
R.E. Weiss, M. Weinberg, S. Refetoff, Identical mutations in unrelated families with generalized resistance to thyroid hormone occur in cytosine-guanine-rich areas of the thyroid hormone receptor beta gene. Analysis of 15 families. J. Clin. Investig. 91(6), 2408–2415 (1993). doi:10.1172/JCI116474
M. Adams, C. Matthews, T.N. Collingwood, Y. Tone, P. Beck-Peccoz, K.K. Chatterjee, Genetic analysis of 29 kindreds with generalized and pituitary resistance to thyroid hormone. Identification of thirteen novel mutations in the thyroid hormone receptor beta gene. J. Clin. Investig. 94(2), 506–515 (1994). doi:10.1172/JCI117362
M. Gurnell, O. Rajanayagam, I. Barbar, M.K. Jones, V.K. Chatterjee, Reversible pituitary enlargement in the syndrome of resistance to thyroid hormone. Thyroid 8(8), 679–682 (1998)
J.D. Safer, S.D. Colan, L.M. Fraser, F.E. Wondisford, A pituitary tumor in a patient with thyroid hormone resistance: a diagnostic dilemma. Thyroid 11(3), 281–291 (2001). doi:10.1089/105072501750159750
G.J. Kahaly, C.H. Matthews, S. Mohr-Kahaly, C.A. Richards, V.K. Chatterjee, Cardiac involvement in thyroid hormone resistance. J. Clin. Endocrinol. Metab. 87(1), 204–212 (2002). doi:10.1210/jcem.87.1.8170
L.F. Cardoso, F.J. de Paula, L.M. Maciel, Resistance to thyroid hormone due to mutations in the THRB gene impairs bone mass and affects calcium and phosphorus homeostasis. Bone 67, 222–227 (2014). doi:10.1016/j.bone.2014.07.017
Y. Hayashi, T. Sunthornthepvarakul, S. Refetoff, Mutations of CpG dinucleotides located in the triiodothyronine (T3)-binding domain of the thyroid hormone receptor (TR) beta gene that appears to be devoid of natural mutations may not be detected because they are unlikely to produce the clinical phenotype of resistance to thyroid hormone. J. Clin. Investig. 94(2), 607–615 (1994). doi:10.1172/JCI117376