Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sự biến đổi biểu hiện của neuregulin-1 (NRG-1) trong mô hình chuột bị chứng bàng quang hoạt động quá mức do tắc nghẽn niệu đạo từng phần: NRG-1 có phải là một biomarker mới của chứng bàng quang hoạt động quá mức?
Tóm tắt
Mục tiêu của nghiên cứu này là xác định xem neuregulin-1 (NRG-1) có phải là một biomarker tiềm năng mới của chứng bàng quang hoạt động quá mức (OAB) do tắc nghẽn niệu đạo từng phần ở mô hình chuột OAB và đánh giá urothelium như một mục tiêu trị liệu của OAB. Những con chuột cái Sprague–Dawley được chia thành ba nhóm, mỗi nhóm 20 con: nhóm bình thường, nhóm OAB, và nhóm OAB được điều trị bằng 5-hydroxymethyl tolterodine (5-HMT). Trong nhóm OAB và nhóm OAB + 5-HMT, niệu đạo của mỗi con vật đều bị tắc nghẽn một phần; nhóm OAB + 5-HMT được tiêm intravenously 5-HMT trong 3 tuần. Vào cuối thời gian điều trị 5-HMT, chuột trong mỗi nhóm được thực hiện đo bàng quang, và bàng quang được đánh giá histologically. Biểu hiện của yếu tố phát triển thần kinh nguồn gốc não (BDNF) và NRG-1 được đánh giá trong urothelium. So với nhóm chứng, nhóm OAB cho thấy sự tăng đáng kể trọng lượng bàng quang và sự giảm đáng kể khoảng thời gian tiểu tiện và thể tích; những con chuột trong nhóm OAB + 5-HMT cho thấy trọng lượng bàng quang giảm và khoảng thời gian tiểu tiện cũng như thể tích được cải thiện. BDNF và NRG-1 được biểu hiện ở mức độ cao hơn đáng kể trong nhóm OAB, và được giảm đáng kể trong nhóm OAB + 5-HMT so với nhóm chứng. Nghiên cứu gợi ý rằng NRG-1 là một biomarker tiềm năng mới của OAB; urothelium có thể là một mục tiêu trị liệu cho điều trị OAB.
Từ khóa
#neuregulin-1 #OAB #bàng quang #chuột #biomarker #trị liệuTài liệu tham khảo
Abrams P, Cardozo L, Fall M, Griffiths D, Rosier P, Ulmsten U, van Kerrebroeck P, Victor A, Wein A: The standardisation of terminology of lower urinary tract function: report from the standardisation sub-committee of the international continence society. Neurourol Urodyn. 2002, 21 (2): 167-178.
Chapple CR, Artibani W, Cardozo LD, Castro-Diaz D, Craggs M, Haab F, Khullar V, Versi E: The role of urinary urgency and its measurement in the overactive bladder symptom syndrome: current concepts and future prospects. BJU Int. 2005, 95 (3): 335-340.
Nixon A, Colman S, Sabounjian L, Sandage B, Schwiderski UE, Staskin DR, Zinner N: A validated patient reported measure of urinary urgency severity in overactive bladder for use in clinical trials. J Urol. 2005, 174 (2): 604-607.
Starkman JS, Dmochowski RR: Urgency assessment in the evaluation of overactive bladder (OAB). Neurourol Urodyn. 2008, 27 (1): 13-21.
Hashim H, Abrams P: Is the bladder a reliable witness for predicting detrusor overactivity?. J Urol. 2006, 175 (1): 191-194. discussion 194–195
Bhide AA, Cartwright R, Khullar V, Digesu GA: Biomarkers in overactive bladder. Int Urogynecol J. 2013, 24 (7): 1065-1072.
Holmes WE, Sliwkowski MX, Akita RW, Henzel WJ, Lee J, Park JW, Yansura D, Abadi N, Raab H, Lewis GD, et al: Identification of heregulin, a specific activator of p185erbB2. Science. 1992, 256 (5060): 1205-1210.
Britsch S: The neuregulin-I/ErbB signaling system in development and disease. Adv Anat Embryol Cell Biol. 2007, 190: 1-65.
Talmage DA: Mechanisms of neuregulin action. Novartis Found Symp. 2008, 289: 74-84. discussion 84–93
Fullhase C, Soler R, Gratzke C, Brodsky M, Christ GJ, Andersson KE: Urodynamic evaluation of fesoterodine metabolite, doxazosin and their combination in a rat model of partial urethral obstruction. BJU Int. 2010, 106 (2): 287-293.
Melman A, Tar M, Boczko J, Christ G, Leung AC, Zhao W, Russell RG: Evaluation of two techniques of partial urethral obstruction in the male rat model of bladder outlet obstruction. Urology. 2005, 66 (5): 1127-1133.
Parsons BA, Drake MJ: Animal models in overactive bladder research. Handb Exp Pharmacol. 2011, 202: 15-43.
Liu HT, Chancellor MB, Kuo HC: Decrease of urinary nerve growth factor levels after antimuscarinic therapy in patients with overactive bladder. BJU Int. 2009, 103 (12): 1668-1672.
Salvatore S, Soligo M, Proietti F, Citterio S, Artibani W, Milani R: Overactive bladder syndrome: considerations in pharmacotherapy and new perspectives. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005, 120 (2): 129-133.
Andersson KE, Hedlund P: Pharmacologic perspective on the physiology of the lower urinary tract. Urology. 2002, 60 (5 Suppl 1): 13-20. discussion 20–11
Yoshimura N, Chancellor MB: Current and future pharmacological treatment for overactive bladder. J Urol. 2002, 168 (5): 1897-1913.
Andersson KE: Antimuscarinics for treatment of overactive bladder. Lancet Neurol. 2004, 3 (1): 46-53.
Ney P, Pandita RK, Newgreen DT, Breidenbach A, Stohr T, Andersson KE: Pharmacological characterization of a novel investigational antimuscarinic drug, fesoterodine, in vitro and in vivo. BJU Int. 2008, 101 (8): 1036-1042.
Apostolidis A, Dasgupta P, Fowler CJ: Proposed mechanism for the efficacy of injected botulinum toxin in the treatment of human detrusor overactivity. Eur Urol. 2006, 49 (4): 644-650.
Birder LA, de Groat WC: Mechanisms of disease: involvement of the urothelium in bladder dysfunction. Nat Clin Pract Urol. 2007, 4 (1): 46-54.
Moore CK, Goldman HB: The bladder epithelium and overactive bladder: what we know. Curr Urol Rep. 2006, 7 (6): 447-449.
Yoshimura N: Lower urinary tract symptoms (LUTS) and bladder afferent activity. Neurourol Urodyn. 2007, 26 (6 Suppl): 908-913.
Antunes-Lopes T, Carvalho-Barros S, Cruz CD, Cruz F, Martins-Silva C: Biomarkers in overactive bladder: a new objective and noninvasive tool?. Adv Urol. 2011, 2011: 382431-
Maisonpierre PC, Le Beau MM, Espinosa R, Ip NY, Belluscio L, de la Monte SM, Squinto S, Furth ME, Yancopoulos GD: Human and rat brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3: gene structures, distributions, and chromosomal localizations. Genomics. 1991, 10 (3): 558-568.
Kerr BJ, Bradbury EJ, Bennett DL, Trivedi PM, Dassan P, French J, Shelton DB, McMahon SB, Thompson SW: Brain-derived neurotrophic factor modulates nociceptive sensory inputs and NMDA-evoked responses in the rat spinal cord. J Neurosci. 1999, 19 (12): 5138-5148.
Merighi A, Salio C, Ghirri A, Lossi L, Ferrini F, Betelli C, Bardoni R: BDNF as a pain modulator. Prog Neurobiol. 2008, 85 (3): 297-317.
Michael GJ, Averill S, Nitkunan A, Rattray M, Bennett DL, Yan Q, Priestley JV: Nerve growth factor treatment increases brain-derived neurotrophic factor selectively in TrkA-expressing dorsal root ganglion cells and in their central terminations within the spinal cord. J Neurosci. 1997, 17 (21): 8476-8490.
Hellard D, Brosenitsch T, Fritzsch B, Katz DM: Cranial sensory neuron development in the absence of brain-derived neurotrophic factor in BDNF/Bax double null mice. Dev Biol. 2004, 275 (1): 34-43.
Qiao LY, Vizzard MA: Cystitis-induced upregulation of tyrosine kinase (TrkA, TrkB) receptor expression and phosphorylation in rat micturition pathways. J Comp Neurol. 2002, 454 (2): 200-211.
Qiao L, Vizzard MA: Up-regulation of tyrosine kinase (Trka, Trkb) receptor expression and phosphorylation in lumbosacral dorsal root ganglia after chronic spinal cord (T8-T10) injury. J Comp Neurol. 2002, 449 (3): 217-230.
Qiao LY, Vizzard MA: Spinal cord injury-induced expression of TrkA, TrkB, phosphorylated CREB, and c-Jun in rat lumbosacral dorsal root ganglia. J Comp Neurol. 2005, 482 (2): 142-154.
Pinto R, Frias B, Allen S, Dawbarn D, McMahon SB, Cruz F, Cruz CD: Sequestration of brain derived nerve factor by intravenous delivery of TrkB-Ig2 reduces bladder overactivity and noxious input in animals with chronic cystitis. Neuroscience. 2010, 166 (3): 907-916.
Antunes-Lopes T, Pinto R, Carvalho-Barros S, Diniz P, Martins-Silva C, Duarte-Cruz C, Cruz F: Urinary levels of brain derived neurotrophic factor (bdnf) in women with overactive bladder (Oab) syndrome correlate with the severity of symptoms. Eur Urol Suppl. 2011, 10 (2): 277-278.
Pinto R, Lopes T, Frias B, Silva A, Silva JA, Silva CM, Cruz C, Cruz F, Dinis P: Trigonal injection of botulinum toxin A in patients with refractory bladder pain syndrome/interstitial cystitis. Eur Urol. 2010, 58 (3): 360-365.
Orr-Urtreger A, Trakhtenbrot L, Ben-Levy R, Wen D, Rechavi G, Lonai P, Yarden Y: Neural expression and chromosomal mapping of Neu differentiation factor to 8p12-p21. Proc Natl Acad Sci USA. 1993, 90 (5): 1867-1871.
Marchionni MA, Goodearl AD, Chen MS, Bermingham-McDonogh O, Kirk C, Hendricks M, Danehy F, Misumi D, Sudhalter J, Kobayashi K, et al: Glial growth factors are alternatively spliced erbB2 ligands expressed in the nervous system. Nature. 1993, 362 (6418): 312-318.
Wen D, Peles E, Cupples R, Suggs SV, Bacus SS, Luo Y, Trail G, Hu S, Silbiger SM, Levy RB, et al: Neu differentiation factor: a transmembrane glycoprotein containing an EGF domain and an immunoglobulin homology unit. Cell. 1992, 69 (3): 559-572.
Falls DL, Rosen KM, Corfas G, Lane WS, Fischbach GD: ARIA, a protein that stimulates acetylcholine receptor synthesis, is a member of the neu ligand family. Cell. 1993, 72 (5): 801-815.
Steinthorsdottir V, Stefansson H, Ghosh S, Birgisdottir B, Bjornsdottir S, Fasquel AC, Olafsson O, Stefansson K, Gulcher JR: Multiple novel transcription initiation sites for NRG1. Gene. 2004, 342 (1): 97-105.
Bindels EM, van der Kwast TH, Izadifar V, Chopin DK, de Boer WI: Functions of epidermal growth factor-like growth factors during human urothelial reepithelialization in vitro and the role of erbB2. Neurol Res. 2002, 30 (4): 240-247.
Lemmens K, Fransen P, Sys SU, Brutsaert DL, De Keulenaer GW: Neuregulin-1 induces a negative inotropic effect in cardiac muscle: role of nitric oxide synthase. Circulation. 2004, 109 (3): 324-326.
Okoshi K, Nakayama M, Yan X, Okoshi MP, Schuldt AJ, Marchionni MA, Lorell BH: Neuregulins regulate cardiac parasympathetic activity: muscarinic modulation of beta-adrenergic activity in myocytes from mice with neuregulin-1 gene deletion. Circulation. 2004, 110 (6): 713-717.
The pre-publication history for this paper can be accessed here:http://www.biomedcentral.com/1471-2490/13/54/prepub