Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Biến đổi tỷ lệ bạch cầu trung tính trên bạch cầu lympho trong quá trình điều trị miễn dịch là một yếu tố dự đoán không tuyến tính về kết quả của bệnh nhân tại các ung thư tiến triển
Tóm tắt
Tỷ lệ bạch cầu trung tính trên bạch cầu lympho (NLR) được biết đến là một yếu tố tiên đoán kết quả cho bệnh nhân mắc ung thư tiến triển điều trị bằng các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICI), nhưng thường được đánh giá chỉ với một giá trị ngưỡng đơn lẻ tại thời điểm đầu vào. Chúng tôi đã đánh giá NLR tại thời điểm đầu vào và trong tháng đầu tiên trong quá trình điều trị ở bệnh nhân nhận ICI cho ung thư tiến triển nhằm đánh giá giá trị tiên đoán của NLR tại thời điểm đầu vào và sự thay đổi từ NLR tại thời điểm đầu vào đến NLR trong quá trình điều trị. Một nghiên cứu hồi cứu về các bệnh nhân mắc ung thư tiến triển điều trị bằng ICI từ năm 2011 đến 2017 tại Đại học bang Ohio đã được thực hiện. NLR được tính toán tại thời điểm bắt đầu điều trị ICI và lặp lại trung bình sau 21 ngày. Thời gian sống tổng thể (OS) được tính từ thời điểm bắt đầu ICI đến ngày tử vong hoặc bị cắt ngang tại lần theo dõi cuối cùng. Độ ý nghĩa của mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox được đánh giá bằng test log-rank. Các phép tính được thực hiện sử dụng các gói survival và survminer trong R, và SPSS. 509 bệnh nhân đã được xác định và đưa vào phân tích. Bệnh nhân với NLR tại thời điểm đầu vào và trong quá trình điều trị < 5 có thời gian sống tổng thể lâu hơn đáng kể (P < 0.001). Sự thay đổi của NLR theo thời gian là một chỉ số dự đoán OS và được quan sát thấy có tính phi tuyến tính. Tính chất này vẫn giữ được ý nghĩa thống kê với P < 0.05 sau khi điều chỉnh cho tuổi tác, chỉ số khối cơ thể, giới tính, loại ung thư, tình trạng hoạt động, và số ngày để đo lại NLR. Bệnh nhân có mức giảm NLR từ đầu vào vừa phải có thời gian sống lâu nhất là 27.8 tháng (CI 95% 21.8–33.8). Bệnh nhân có mức giảm NLR đáng kể có OS là 11.4 tháng (CI 95% 6.1–16.7). Bệnh nhân có mức tăng NLR đáng kể có OS ngắn nhất là 5.0 tháng (CI 95% 0.9–9.1). Chúng tôi đã xác nhận giá trị tiên đoán của NLR ở bệnh nhân mắc ung thư tiến triển điều trị bằng ICI. Chúng tôi nhận thấy rằng sự thay đổi của NLR theo thời gian là một yếu tố dự đoán không tuyến tính về kết quả của bệnh nhân. Bệnh nhân có giảm NLR vừa phải trong quá trình điều trị bằng ICI được phát hiện có thời gian sống lâu nhất, trong khi một sự giảm hoặc tăng NLR đáng kể được liên kết với thời gian sống ngắn hơn. Đến mức hiểu biết của chúng tôi, đây là nghiên cứu đầu tiên chứng minh sự thay đổi phi tuyến tính của NLR theo thời gian có liên quan đến thời gian sống.
Từ khóa
#Tỷ lệ bạch cầu trung tính trên bạch cầu lympho #ung thư tiến triển #điều trị miễn dịch #yếu tố tiên đoán #sự thay đổi phi tuyến tínhTài liệu tham khảo
Ameratunga M et al (2018) Neutrophil-lymphocyte ratio kinetics in patients with advanced solid tumours on phase I trials of PD-1/PD-L1 inhibitors. Eur J Cancer 89:56–63
Antonia SJ et al (2017) Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non–small-cell lung cancer. New Engl J Med 377(20):1919–1929
Bagley SJ et al (2017) Pretreatment neutrophil-to-lymphocyte ratio as a marker of outcomes in nivolumab-treated patients with advanced non-small-cell lung cancer. Lung Cancer 106:1–7
Barbacki A et al (2018) A case of severe Pembrolizumab-induced neutropenia. Anticancer Drugs 29(8):817–819
Bouteloup M, Perinel S, Bourmaud A, Azoulay E, Mokart D, Darmon M, pour le Groupe de Recherche en Reanimation Respiratoire du patient dO-H (2017) Outcomes in adult critically ill cancer patients with and without neutropenia: a systematic review and meta-analysis of the Groupe de Recherche en Reanimation Respiratoire du patient d'Onco-Hematologie (GRRR-OH). Oncotarget 8:1860–1870
Capone M et al (2018) Baseline neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and derived NLR could predict overall survival in patients with advanced melanoma treated with nivolumab. J Immuno Ther Cancer 6(1):74
Carbone DP et al (2017) First-line nivolumab in stage IV or recurrent non–small-cell lung cancer. N Engl J Med 376(25):2415–2426
Garon EB et al (2015) Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 372(21):2018–2028
Gettinger SN, Shepherd FA, Antonia SJ et al (2014) First-line nivolumab (anti-PD-1; BMS-936558, ONO-4538) monotherapy in advanced NSCLC: Safety, efficacy, and correlation of outcomes with PD-L1 status. J Clin Oncol 32:5s
Hanahan D, Weinberg RA (2011) Hallmarks of cancer: the next generation. Cell 144(5):646–674
Harris PA et al (2009) Research electronic data capture (REDCap)–a metadata-driven methodology and workflow process for providing translational research informatics support. J Biomed Inform 42(2):377–381
Hellmann MD et al (2018) Nivolumab plus Ipilimumab in lung cancer with a high tumor mutational burden. N Engl J Med 378(22):2093–2104
Kantarjian H, Wolff RA, and University of Texas M.D. Anderson Cancer Center (2016) The MD Anderson manual of medical oncology. McGraw-Hill Education, New York, p. xxvii, 1251 pages
Khoja L et al (2016) The full blood count as a biomarker of outcome and toxicity in ipilimumab-treated cutaneous metastatic melanoma. Cancer Med 5(10):2792–2799
Lalani AA et al (2018) Change in neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) in response to immune checkpoint blockade for metastatic renal cell carcinoma. J Immunother Cancer 6(1):5
Lawati YA et al (2018) The prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio trends during therapy in esophageal cancer. 36(4_suppl): 17–17
Mantovani A et al (2008) Cancer-related inflammation. Nature 454:436
Marin-Acevedo JA et al (2018) Next generation of immune checkpoint therapy in cancer: new developments and challenges. J Hematol Oncol 11(1):39
McLaughlin J et al (2016) Quantitative assessment of the heterogeneity of PD-L1 expression in non-small-cell lung cancer. JAMA Oncol 2(1):46–54
Naqash AR et al (2018) Co-relation of overall survival with peripheral blood-based inflammatory biomarkers in advanced stage non-small cell lung cancer treated with anti-programmed cell death-1 therapy: results from a single institutional database. Acta Oncol 57(6):867–872
Park W et al (2018) Developing a predictive model for clinical outcomes of advanced non-small cell lung cancer patients treated with nivolumab. Clin Lung Cancer 19(3):280–288
Patel SA, Minn AJ (2018) Combination cancer therapy with immune checkpoint blockade: mechanisms and strategies. Immunity 48(3):417–433
Reck M et al (2016) Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 375:1823–1833
Rimm DL et al (2017) A prospective, multi-institutional, pathologist-based assessment of 4 immunohistochemistry assays for PD-L1 expression in non-small cell lung cancer. JAMA Oncol 3(8):1051–1058
Rizvi NA et al (2015) Cancer immunology mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer. Science 348(6230):124–128
Routy B et al (2018) Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors. Science 359(6371):91–97
Sacdalan DB, Lucero JA, Sacdalan DL (2018) Prognostic utility of baseline neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients receiving immune checkpoint inhibitors: a review and meta-analysis. Onco Targets Ther 11:955–965
Zaragoza J et al (2015) High neutrophil to lymphocyte ratio measured before starting ipilimumab treatment is associated with reduced overall survival in patients with melanoma. Br J Dermatol 174(1):146–151