Tác động sinh hóa não bộ của Pregabalin ở bệnh nhân mắc bệnh thần kinh đái tháo đường đau: Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có kiểm soát

Mats De Jaeger1, Lisa Goudman2,1,3, Peter Van Schuerbeek4, Johan De Mey4, Bart Keymeulen5, Raf Brouns6,7, Maarten Moens4,8,1
1Department of Neurosurgery, Universitair Ziekenhuis Brussel, Brussels, Belgium
2Pain in Motion International Research Group, Brussels, Belgium
3Department of Physiotherapy, Human Physiology and Anatomy, Faculty of Physical Education and Physiotherapy, Vrije Universiteit Brussel, Brussels, Belgium
4Department of Radiology, Universitair Ziekenhuis Brussel, Brussels, Belgium
5Department of Diabetology, Universitait Ziekenhuis Brussel, Brussels, Belgium
6Faculty of Medicine and Pharmacy, Vrije Universiteit Brussel, Brussels, Belgium
7Department of Neurology, ZorgSaam Hospital, Terneuzen, The Netherlands
8Center for Neurosciences (C4N), Vrije Universiteit Brussel, Brussels, Belgium

Tóm tắt

Với sự phát triển của các công cụ hình ảnh thần kinh mới, việc đánh giá sự thay đổi về sinh hóa thần kinh ở những bệnh nhân gặp phải đau mãn tính và xác định cách mà các yếu tố này biến đổi trong quá trình điều trị bằng thuốc đã trở nên khả thi. Mục tiêu của nghiên cứu này là xem xét cơ chế sinh hóa thần kinh chính xác dưới tác động của liệu pháp pregabalin, sử dụng phổ cộng hưởng từ (1H-MRS), ở một quần thể bệnh nhân mắc bệnh lý thần kinh đái tháo đường đau (PDN), với mục tiêu tổng thể là cuối cùng xác định được hiệu quả lâm sàng của pregabalin một cách khách quan. Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có kiểm soát giả dược đã được thực hiện. Tổng cộng có 27 bệnh nhân mắc PDN đã được đăng ký tham gia nghiên cứu, trong đó 13 người nhận điều trị giả dược (nhóm đối chứng) và 14 người nhận pregabalin (nhóm can thiệp). Liệu pháp pregabalin bao gồm việc gia tăng liều từ từ trong thời gian nghiên cứu, từ 75 mg mỗi ngày cho đến 600 mg mỗi ngày. 1H-MRS đã được thực hiện ở 3T trên bốn vùng của não: vỏ não cingulate phía trước rostral (rACC), nhân đuôi bên trái và bên phải, và vỏ não trước trán. Nồng độ tuyệt đối của N-acetyl aspartate, glutamate, glutamine, gamma-amino-butyric-acid (GABA), glucose (Glc) và myo-inositol (mINS) đã được xác định bằng cách sử dụng LCModel. Nồng độ của hầu hết các neurometabolites trong nhóm giả dược và nhóm pregabalin không có sự khác biệt đáng kể theo thời gian, chỉ có sự khác biệt nhỏ đáng kể về mức Glc ở nhân đuôi bên trái (p = 0.049). So sánh hiệu quả của các liều khác nhau cho thấy sự khác biệt đáng kể về mINS ở rACC (điểm cơ bản 2.42 ± 1.21 so với 450 mg 1.58 ± 0.94; p = 0.022) và ở vỏ não trước trán (75 mg 2.38 ± 0.89 so với 450 mg 1.59 ± 0.85; p = 0.042) cũng như đối với GABA ở rACC (75 mg 0.53 ± 0.51 so với 225 mg 0.28 ± 0.19; p = 0.014). Không tìm thấy sự khác biệt nào trong nồng độ các chất chuyển hóa giữa nhóm giả dược (đối chứng) và nhóm can thiệp, nhưng một số sự khác biệt, dù nhỏ, đã được phát hiện giữa các liều khác nhau. Nghiên cứu này đã được đăng ký tại ClinicalTrials.gov (NCT01180608). Giải thưởng Nghiên cứu Nhà điều tra độc lập Lyrica (LIIRA) 2010 (Pfizer) đã tài trợ cho nghiên cứu này.

Từ khóa

#pregabalin #đau mãn tính #bệnh thần kinh đái tháo đường #nghiên cứu ngẫu nhiên #mù đôi #phổ cộng hưởng từ

Tài liệu tham khảo

Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. Diabetes Care. 2004;27(5):1047–53. Davies M, Brophy S, Williams R, Taylor A. The prevalence, severity, and impact of painful diabetic peripheral neuropathy in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2006;29(7):1518–22. Ziegler D. Painful diabetic neuropathy: treatment and future aspects. Diabetes Metab Res Rev. 2008;24[Suppl 1]:S52–7. Nawroth PP, Bendszus M, Pham M, et al. The quest for more research on painful diabetic neuropathy. Neuroscience. 2017. doi: https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2017.09.023 Vaeggemose M, Pham M, Ringgaard S, et al. Magnetic resonance neurography visualizes abnormalities in sciatic and tibial nerves in patients with type 1 diabetes and neuropathy. Diabetes. 2017;66(7):1779–88. Vaeggemose M, Pham M, Ringgaard S, et al. Diffusion tensor imaging MR neurography for the detection of polyneuropathy in type 1 diabetes. J Magn Reson Imaging. 2017;45(4):1125–34. Vaeggemose M, Vaeth S, Pham M, et al. Magnetic resonance neurography and diffusion tensor imaging of the peripheral nerves in patients with Charcot-Marie-Tooth Type 1A. Muscle Nerve. 2017; 56(6):E78–E84 Davis KD, Flor H, Greely HT, et al. Brain imaging tests for chronic pain: medical, legal and ethical issues and recommendations. Nat Rev Neurol. 2017;13(10):624–38. Musen G, Jacobson AM, Bolo NR, et al. Resting-state brain functional connectivity is altered in type 2 diabetes. Diabetes. 2012;61(9):2375–9. Climie RE, Moran C, Callisaya M, et al. Abdominal obesity and brain atrophy in type 2 diabetes mellitus. PLoS One. 2015;10(11):e0142589. Zhang Y, Lu S, Liu C, et al. Altered brain activation and functional connectivity in working memory related networks in patients with type 2 diabetes: An ICA-based analysis. Sci Rep. 2016;6:23767. Wu GY, Zhang Q, Wu JL, et al. Changes in cerebral metabolites in type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis of proton magnetic resonance spectroscopy. J Clin Neurosci. 2017;45:9–13. Cabrera EA, Wiers CE, Lindgren E, Miller G, Volkow ND, Wang GJ. Neuroimaging the effectiveness of substance use disorder treatments. J Neuroimmune Pharmacol. 2016;11(3):408–33. Harris RE, Napadow V, Huggins JP, et al. Pregabalin rectifies aberrant brain chemistry, connectivity, and functional response in chronic pain patients. Anesthesiology. 2013;119(6):1453–64. Finnerup NB, Attal N, Haroutounian S, et al. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2015;14(2):162–73. Stahl SM, Porreca F, Taylor CP, Cheung R, Thorpe AJ, Clair A. The diverse therapeutic actions of pregabalin: is a single mechanism responsible for several pharmacological activities? Trends Pharmacol Sci. 2013;34(6):332–9. Gussew A, Rzanny R, Gullmar D, Scholle HC, Reichenbach JR. 1H-MR spectroscopic detection of metabolic changes in pain processing brain regions in the presence of non-specific chronic low back pain. Neuroimage. 2011;54(2):1315–23. Henderson LA, Peck CC, Petersen ET, et al. Chronic pain: lost inhibition? J Neurosci. 2013;33(17):7574–82. Alshelh Z, Di Pietro F, Youssef AM, et al. Chronic neuropathic pain: it’s about the rhythm. J Neurosci. 2016;36(3):1008–18. Snyder MJ, Gibbs LM, Lindsay TJ. Treating painful diabetic peripheral neuropathy: an update. Am Fam Physician. 2016;94(3):227–34. Spallone V, Lacerenza M, Rossi A, Sicuteri R, Marchettini P. Painful diabetic polyneuropathy: approach to diagnosis and management. Clin J Pain. 2012;28(8):726–43. Bril V, England J, Franklin GM, et al. Evidence-based guideline: treatment of painful diabetic neuropathy: report of the American Academy of Neurology, the American Association of Neuromuscular and Electrodiagnostic Medicine, and the American Academy of Physical Medicine and Rehabilitation. Neurology. 2011;76(20):1758–65. Ziegler D, Fonseca V. From guideline to patient: a review of recent recommendations for pharmacotherapy of painful diabetic neuropathy. J Diabetes Compl. 2015;29(1):146–56. Goodman CW, Brett AS. Gabapentin and pregabalin for pain—is increased prescribing a cause for concern? N Engl J Med. 2017;377(5):411–4. Tolle T, Freynhagen R, Versavel M, Trostmann U, Young JP Jr. Pregabalin for relief of neuropathic pain associated with diabetic neuropathy: a randomized, double-blind study. Eur J Pain. 2008;12(2):203–13. Rosenstock J, Tuchman M, LaMoreaux L, Sharma U. Pregabalin for the treatment of painful diabetic peripheral neuropathy: a double-blind, placebo-controlled trial. Pain. 2004;110(3):628–38. Mathieson S, Maher CG, McLachlan AJ, et al. Trial of pregabalin for acute and chronic sciatica. N Engl J Med. 2017;376(12):1111–20. Moens M, Marien P, Brouns R, et al. Spinal cord stimulation modulates cerebral neurobiology: a proton magnetic resonance spectroscopy study. Neuroradiology. 2013;55(8):1039–47. Grachev ID, Thomas PS, Ramachandran TS. Decreased levels of N-acetylaspartate in dorsolateral prefrontal cortex in a case of intractable severe sympathetically mediated chronic pain (complex regional pain syndrome, type I). Brain Cogn. 2002;49(1):102–13. Grachev ID, Fredrickson BE, Apkarian AV. Brain chemistry reflects dual states of pain and anxiety in chronic low back pain. J Neural Transm (Vienna). 2002;109(10):1309–34. Zhao X, Xu M, Jorgenson K, Kong J. Neurochemical changes in patients with chronic low back pain detected by proton magnetic resonance spectroscopy: a systematic review. Neuroimage Clin. 2017;13:33–8. Tesfaye S, Selvarajah D, Gandhi R, et al. Diabetic peripheral neuropathy may not be as its name suggests: evidence from magnetic resonance imaging. Pain. 2016;157[Suppl 1]:S72–80. Greig M, Tesfaye S, Selvarajah D, Wilkinson ID. Insights into the pathogenesis and treatment of painful diabetic neuropathy. Handb Clin Neurol. 2014;126:559–78. Ciurleo R, Bonanno L, Di Lorenzo G, Bramanti P, Marino S. Metabolic changes in de novo Parkinson’s disease after dopaminergic therapy: a proton magnetic resonance spectroscopy study. Neurosci Lett. 2015;599:55–60. Shirayama Y, Takahashi M, Osone F, Hara A, Okubo T. Myo-inositol, glutamate, and glutamine in the prefrontal cortex, hippocampus, and amygdala in major depression, biological psychiatry. Cogn Neurosci Neuroimaging. 2017;2(2):196–204. Bertholdo D, Watcharakorn A, Castillo M. Brain proton magnetic resonance spectroscopy: introduction and overview. Neuroimaging Clin N Am. 2013;23(3):359–80. Mazuel L, Chassain C, Jean B, et al. Proton MR spectroscopy for diagnosis and evaluation of treatment efficacy in parkinson disease. Radiology. 2016;278(2):505–13. Sharma NK, McCarson K, Van Dillen L, Lentz A, Khan T, Cirstea CM. Primary somatosensory cortex in chronic low back pain—a H-MRS study. J Pain Res. 2011;4:143–50. Sharma NK, Brooks WM, Popescu AE, et al. Neurochemical analysis of primary motor cortex in chronic low back pain. Brain Sci. 2012;2(3):319–31. Mao N, Fang J, Xie H, et al. Correlation between neurochemical metabolism and memory function in adolescent patients with depression: a multi-voxel (1)H magnetic resonance spectroscopy study. Psychiatry Clin Neurosci. 2016;70(4):167–74. McGuire SA, Wijtenburg SA, Sherman PM, et al. Reproducibility of quantitative structural and physiological MRI measurements. Brain Behav. 2017;7(9):e00759. Harris RE, Clauw DJ. Imaging central neurochemical alterations in chronic pain with proton magnetic resonance spectroscopy. Neurosci Lett. 2012;520(2):192–6. Cleve M, Gussew A, Reichenbach JR. In vivo detection of acute pain-induced changes of GABA + and Glx in the human brain by using functional 1H MEGA-PRESS MR spectroscopy. Neuroimage. 2015;105:67–75. Mullins PG, McGonigle DJ, O’Gorman RL, et al. Current practice in the use of MEGA-PRESS spectroscopy for the detection of GABA. Neuroimage. 2014;86:43–52. Fukui S, Matsuno M, Inubushi T, Nosaka S. N-Acetylaspartate concentrations in the thalami of neuropathic pain patients and healthy comparison subjects measured with (1)H-MRS. Magn Reson Imaging. 2006;24(1):75–9. Pattany PM, Yezierski RP, Widerstrom-Noga EG, et al. Proton magnetic resonance spectroscopy of the thalamus in patients with chronic neuropathic pain after spinal cord injury. AJNR. 2002;23(6):901–5. Kupers R, Danielsen ER, Kehlet H, Christensen R, Thomsen C. Painful tonic heat stimulation induces GABA accumulation in the prefrontal cortex in man. Pain. 2009;142(1–2):89–93.