Miễn dịch tế bào đối với kháng nguyên virus hạn chế adenovirus đã xóa E1 trong liệu pháp gen.

Một hạn chế quan trọng đã xuất hiện trong việc sử dụng adenovirus cho liệu pháp gen là sự mất biểu hiện gen tái tổ hợp xảy ra đồng thời với sự phát triển của bệnh lý trong cơ quan biểu hiện gen chuyển. Chúng tôi đã sử dụng các phương pháp tiếp cận nhắm vào gan trong liệu pháp gen ở chuột để nghiên cứu các cơ chế cơ bản liên quan đến các vấn đề về biểu hiện tạm thời và bệnh lý đã đặc trưng cho các ứng dụng in vivo của adenovirus tái tổ hợp thế hệ đầu tiên (tức là những adenovirus bị xóa E1a và E1b). Dữ liệu của chúng tôi nhất quán với giả thuyết sau đây. Các tế bào chứa bộ gen virus tái tổ hợp biểu hiện gen chuyển như mong muốn; tuy nhiên, sự biểu hiện của các gen virus ở mức thấp cũng xảy ra. Một phản ứng miễn dịch tế bào đặc hiệu với virus được kích thích dẫn đến sự tiêu diệt các tế bào gan được biến đổi gen, viêm gan nghiêm trọng, và tái sinh gan với các tế bào gan không chứa gen chuyển. Những phát hiện này đề xuất các phương pháp cải thiện adenovirus tái tổ hợp dựa trên việc làm suy yếu virus thêm để hạn chế biểu hiện của các gen virus chưa bị xóa.