Tác động của chất mang đến hoạt tính sinh học của amphotericin B

Amphotericin B (AmB), thuốc điều trị được lựa chọn cho hầu hết các nhiễm trùng nấm hệ thống, được tiếp thị dưới tên thương mại Fungizone, dưới dạng phức hợp AmB-deoxycholate thích hợp cho việc truyền tĩnh mạch. Sự kết hợp giữa AmB và deoxycholate tương đối yếu; do đó, sự phân ly xảy ra trong máu. Chính thuốc này tương tác với cả màng tế bào động vật có vú và nấm để làm hư hại tế bào, nhưng độ nhạy cảm lớn hơn của tế bào nấm với các tác động của nó tạo thành cơ sở cho tính hữu ích lâm sàng của nó. Khả năng của thuốc trong việc hình thành các phức hợp ổn định với lipid đã cho phép phát triển các công thức mới của AmB dựa trên đặc tính này. Nhiều công thức dựa trên lipid của thuốc có tính chọn lọc cao hơn trong việc làm hư hại tế bào nấm hoặc tế bào ký sinh trùng so với tế bào động vật có vú và một số trong số đó cũng có chỉ số điều trị tốt hơn Fungizone đã được phát triển. Các nghiên cứu in vitro đã dẫn đến kết luận rằng sự gia tăng tính chọn lọc được quan sát là do sự chuyển giao chọn lọc của AmB từ các phức hợp lipid đến các tế bào nấm hoặc do độ ổn định nhiệt động học cao hơn của các công thức lipid. Sự kết hợp với lipid điều chỉnh sự gắn kết của AmB với lipoprotein trong cơ thể, do đó ảnh hưởng đến phân phối mô và độc tính. Ví dụ, các phức hợp lipid của AmB có thể được các đại thực bào nội hóa, và các đại thực bào sau đó giữ vai trò như một kho thuốc. Hơn nữa, các phức hợp AmB-lipid ổn định ít độc hơn nhiều đối với chủ thể hơn Fungizone và do đó có thể được sử dụng với liều cao hơn. Về mặt thử nghiệm, hiệu quả của các công thức AmB-lipid so với Fungizone phụ thuộc vào mô hình động vật được sử dụng. Các chỉ số điều trị cải thiện cho các công thức AmB-lipid đã được chứng minh trong các thử nghiệm lâm sàng, nhưng các thử nghiệm quyết định dẫn đến sự chọn lựa một công thức và phác đồ điều trị tối ưu vẫn chưa được thực hiện.