Sự thiếu hụt thụ thể leptin đặc hiệu cho tế bào cơ tim gây suy tim chết người trong tình trạng độc tính do Cre-recombinase

American Journal of Physiology - Regulatory Integrative and Comparative Physiology - Tập 303 Số 12 - Trang R1241-R1250 - 2012
Michael E. Hall1,2, Grant Smith1, John E. Hall1, David E. Stec1
1Department of Physiology and Biophysics, 1Center for Excellence in Cardiovascular-Renal Research, Department of Medicine,
2Division of Cardiology, University of Mississippi Medical Center, Jackson, Mississippi

Tóm tắt

Mặc dù sự gián đoạn tín hiệu leptin liên quan đến béo phì cũng như sự tích tụ lipid và rối loạn chức năng tim, nhưng khó khăn trong việc tách biệt các tác động trực tiếp của leptin lên tim so với những tác động liên quan đến trọng lượng cơ thể và khối lượng mỡ. Sử dụng công nghệ recombinase Cre-loxP, chúng tôi đã phát triển những con chuột thiếu thụ thể leptin cụ thể cho tế bào cơ tim, có khả năng kích hoạt bởi tamoxifen, để đánh giá vai trò của leptin trong việc điều chỉnh chức năng tim. Việc kích hoạt recombinase Cre trong tim đã dẫn đến sự giảm tạm thời chức năng thất trái tâm thu, nhưng phục hồi về mức bình thường vào ngày thứ 10. Tuy nhiên, khi các thụ thể leptin trên tế bào cơ tim bị xóa bỏ trong bối cảnh rối loạn chức năng thất trái do kích hoạt recombinase Cre, suy tim chết người không thể đảo ngược đã được quan sát thấy trong chưa đầy 10 ngày ở tất cả các chuột. Suy tim sau khi xóa bỏ thụ thể leptin liên quan đến sự giảm đáng kể ATP trong ty thể tim, mTOR phosphoryl hóa (mTOR), và kinase được kích hoạt bằng AMP (pAMPK). Kết quả của chúng tôi chứng minh rằng việc xóa bỏ cụ thể các thụ thể leptin trên tế bào cơ tim, trong bối cảnh gia tăng biểu hiện recombinase Cre, gây ra suy tim chết người liên quan đến giảm sản xuất năng lượng của tim. Những quan sát này chỉ ra rằng leptin đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh chức năng tim trong bối cảnh căng thẳng của tim do sự biểu hiện của recombinase Cre, có thể thông qua các tác động lên chuyển hóa năng lượng của tế bào cơ tim.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1074/jbc.C300557200

10.1074/jbc.M203813200

10.1161/01.RES.0000199348.10580.1d

10.1016/j.cardfail.2006.03.002

10.1152/physiolgenomics.2001.5.2.89

10.1002/9780470985571.ch7

10.1172/JCI200113914

10.1161/CIRCULATIONAHA.108.769984

10.1038/nature06322

10.1126/science.1063518

10.1161/01.HYP.0000198555.51645.f1

10.1677/joe.1.06241

10.1152/ajpregu.00264.2003

10.1097/01.hjh.0000239304.01496.83

10.1152/japplphysiol.01313.2006

10.1055/s-2003-39786

10.1152/ajpheart.00786.2010

10.1101/gad.1212704

10.1073/pnas.2134694100

10.1038/38717

10.1161/CIRCRESAHA.109.198416

10.1161/CIRCULATIONAHA.107.728865

10.1016/j.echo.2005.10.005

10.1161/01.RES.0000181132.11393.18

10.1073/pnas.161269798

10.1161/CIRCRESAHA.107.150417

10.1074/jbc.M706706200

10.1093/cvr/cvm023

10.1093/cvr/cvq288

10.1093/cvr/cvp071

10.1161/01.CIR.0000130641.08705.45

10.1042/bst0310196

10.1038/415339a

10.1161/01.HYP.0000144292.69599.0c

10.1152/ajpendo.00111.2006

10.2165/00002018-200022040-00002

10.1016/j.metabol.2006.03.020

Parlakian A, 2005, Circulation, 112, 2930, 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.533778

10.1210/jc.2004-1963

10.1016/j.cardfail.2011.08.010

10.1016/j.cardiores.2007.05.004

10.2337/db10-1106

10.1161/hh1301.092687

10.2337/db09-0638

10.1016/j.metabol.2005.04.007

10.1161/01.HYP.0000165683.09053.02

10.1016/j.yjmcc.2012.03.016

10.1161/CIRCULATIONAHA.106.631093

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Journal of Physiology - Regulatory Integrative and Comparative Physiology

Tập 303 Số 12

R1241-R1250

Thông tin tác giả