Thụ thể cannabinoid‐1 điều chỉnh động lực học và chức năng của ti thể trong tế bào ống lượn gần thận
Tóm tắt
Để đánh giá vai trò cụ thể của hệ thống endocannabinoid/thụ thể cannabinoid loại 1 (CB1R) trong việc điều chỉnh động lực học của ti thể ở các tế bào ống lượn gần thận (RPTCs) hoạt động chuyển hóa tích cực.
Chúng tôi đã sử dụng GFP nhắm ti thể trong các tế bào sống (loại hoang dã và loại không có CB1R) và hiển vi điện tử trong các mẫu thận của chuột RPTC‐CB1R‐/‐ cùng với các mẫu đối chứng. Trong cả điều kiện in vitro và in vivo, chúng tôi đã đánh giá khả năng của việc kích thích CB1R hoặc dòng chảy axit béo trong việc điều chỉnh cấu trúc ti thể và chức năng của chúng.
Kích thích trực tiếp CB1R dẫn đến hiện tượng phân mảnh ti thể ở RPTCs. Quá trình này được trung gian, ít nhất một phần, bởi việc điều chỉnh mức độ phosphorylation của protein phân chia chuẩn, protein liên quan đến dynamin‐pro 1 tại cả hai vị trí S637 và S616. Phân chia ti thể do CB1R gây ra liên quan đến sự rối loạn chức năng của ti thể, được ghi nhận bởi sự giảm tiêu thụ oxy và sản xuất ATP, tăng mức độ loại oxy phản ứng và axit lactic tế bào, cũng như sự suy giảm sinh tổng hợp ti thể. Tương tự, chúng tôi đã ghi nhận rằng việc tiếp xúc của RPTCs với dòng chảy axit béo đã gây ra phân chia ti thể phụ thuộc vào CB1R, lipotoxicity và rối loạn chức năng tế bào.
CB1R đóng một vai trò quan trọng trong việc gây ra sự phân mảnh ti thể ở RPTCs, dẫn đến sự suy giảm chức năng của bào quan này và góp phần vào tổn thương ống thận liên quan đến lipotoxicity và các bệnh chuyển hóa khác.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Patsos HA, 2010, The endogenous cannabinoid, anandamide, induces COX‐2‐dependent cell death in apoptosis‐resistant colon cancer cells, Int J Oncol, 37, 187