Thụ thể cannabinoid‐1 điều chỉnh động lực học và chức năng của ti thể trong tế bào ống lượn gần thận

Diabetes, Obesity and Metabolism - Tập 21 Số 1 - Trang 146-159 - 2019
Adi Drori1, Anna Permyakova1, Rivka Hadar1, Shiran Udi1, Alina Nemirovski1, Joseph Tam1
1Obesity and Metabolism Laboratory, Institute for Drug Research, School of Pharmacy, Faculty of Medicine, The Hebrew University of Jerusalem, Jerusalem, Israel

Tóm tắt

Mục tiêuĐể đánh giá vai trò cụ thể của hệ thống endocannabinoid/thụ thể cannabinoid loại 1 (CB1R) trong việc điều chỉnh động lực học của ti thể ở các tế bào ống lượn gần thận (RPTCs) hoạt động chuyển hóa tích cực.Nguyên liệu và phương phápChúng tôi đã sử dụng GFP nhắm ti thể trong các tế bào sống (loại hoang dã và loại không có CB1R) và hiển vi điện tử trong các mẫu thận của chuột RPTC‐CB1R‐/‐ cùng với các mẫu đối chứng. Trong cả điều kiện in vitro và in vivo, chúng tôi đã đánh giá khả năng của việc kích thích CB1R hoặc dòng chảy axit béo trong việc điều chỉnh cấu trúc ti thể và chức năng của chúng.Kết quảKích thích trực tiếp CB1R dẫn đến hiện tượng phân mảnh ti thể ở RPTCs. Quá trình này được trung gian, ít nhất một phần, bởi việc điều chỉnh mức độ phosphorylation của protein phân chia chuẩn, protein liên quan đến dynamin‐pro 1 tại cả hai vị trí S637 và S616. Phân chia ti thể do CB1R gây ra liên quan đến sự rối loạn chức năng của ti thể, được ghi nhận bởi sự giảm tiêu thụ oxy và sản xuất ATP, tăng mức độ loại oxy phản ứng và axit lactic tế bào, cũng như sự suy giảm sinh tổng hợp ti thể. Tương tự, chúng tôi đã ghi nhận rằng việc tiếp xúc của RPTCs với dòng chảy axit béo đã gây ra phân chia ti thể phụ thuộc vào CB1R, lipotoxicity và rối loạn chức năng tế bào.Kết luậnCB1R đóng một vai trò quan trọng trong việc gây ra sự phân mảnh ti thể ở RPTCs, dẫn đến sự suy giảm chức năng của bào quan này và góp phần vào tổn thương ống thận liên quan đến lipotoxicity và các bệnh chuyển hóa khác.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1242/jcs.03381

10.1016/j.tem.2015.12.001

10.1016/j.cmet.2013.03.002

10.1177/153537020523000401

10.1210/er.2005-0009

10.2337/diabetes.54.10.2838

10.1111/j.1365-2826.2008.01683.x

10.1080/07853890510037419

10.1681/ASN.2016101085

10.1016/j.tiv.2006.10.008

10.1111/bph.12503

10.1681/ASN.2016050508

10.1172/JCI45161

10.1146/annurev.pathol.4.110807.092150

10.1681/ASN.2010060643

10.1038/ki.2012.441

10.1159/000096860

10.1038/nature20127

10.1152/ajpendo.00100.2014

10.1096/fj.06-7717com

10.2337/db09-1881

10.1681/ASN.2017040371

10.1074/jbc.M808515200

10.1038/cdd.2010.61

10.1016/j.febslet.2006.09.074

10.1016/S0016-5085(03)00881-3

Patsos HA, 2010, The endogenous cannabinoid, anandamide, induces COX‐2‐dependent cell death in apoptosis‐resistant colon cancer cells, Int J Oncol, 37, 187

10.1111/j.1476-5381.2010.00712.x

10.1111/j.1749-6632.2010.05629.x

10.1038/sj.embor.7401062

10.1074/jbc.C700083200

10.1016/S0014-5793(99)01639-7

10.1111/j.1365-2826.2008.01671.x

10.1016/j.molcel.2015.01.002

10.1038/ncomms11124

10.1016/j.kint.2016.06.013

10.1074/jbc.M900985200

10.1177/1535370213493069

10.3389/fnins.2017.00293

10.1172/JCI17725

10.1172/JCI34827

10.2337/db09-1482

10.1172/JCI42551

10.1053/j.gastro.2012.01.032

10.1016/j.cmet.2012.07.002

10.1038/sj.ki.5002540

10.1085/jgp.201210771

10.1073/pnas.0511154103

10.1093/cvr/cvn104

10.2337/db07-1781

10.1038/ki.2013.462

10.3390/metabo5040720

10.1016/j.cell.2008.06.016

10.1016/j.tem.2016.05.002

10.1083/jcb.30.2.269

10.1371/journal.pone.0003257

10.1152/ajpcell.00104.2005

10.1016/j.bbrc.2007.09.107

10.1016/j.febslet.2010.12.032

10.2337/db07-1623

10.1098/rsob.150276

10.1042/BJ20031714

10.1124/jpet.104.079509

10.1111/j.1476-5381.2010.00769.x

10.1054/plef.2001.0349

10.1083/jcb.200802164

10.1016/j.cmet.2012.01.009

10.1074/jbc.M312366200

10.1016/j.toxlet.2014.09.002

10.1038/nn.3053

10.1038/nature14260

10.3389/fphys.2016.00476

Thông tin
Thông tin xuất bản

Diabetes, Obesity and Metabolism

Tập 21 Số 1

146-159

Thông tin tác giả